張　瑛,戴啟荷

(湖北省荊州市中心醫(yī)院,湖北 荊州 434020)

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半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中效果觀察

張瑛,戴啟荷

(湖北省荊州市中心醫(yī)院,湖北 荊州 434020)

目的觀察半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的效果。方法將78例急性缺血性腦卒中患者隨機分為對照組與研究組各39例，2組均給予內(nèi)科基礎(chǔ)治療，對照組加用依達(dá)拉奉治療，研究組加用半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，2周后評定患者的治療效果、神經(jīng)功能恢復(fù)情況、日常生活活動能力情況、中醫(yī)證候積分及相關(guān)血液流變學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果研究組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后2組神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損評分(NIHSS)評分均顯著下降(P均<0.05)，日常生活能力評分(ADL)評分均顯著上升(P均<0.05)，且研究組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療后2組中醫(yī)證候積分均顯著下降(P均<0.05)，且研究組下降程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后2組全血黏度、血漿黏度均顯著降低(P均<0.05)，且研究組降低程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中療效好，可改善患者腦部血液供應(yīng)，從而恢復(fù)神經(jīng)功能，對于提高患者的活動能力意義重大。

半夏白術(shù)天麻湯；依達(dá)拉奉；急性缺血性腦卒中；腦神經(jīng)功能；日常生活能力

急性缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke,CIS)是一組由腦血管閉塞引起的腦組織壞死、腦神經(jīng)損傷性疾病，為當(dāng)今社會導(dǎo)致患者殘疾及死亡的最常見血管疾病之一[1]。目前，臨床上對CIS的急性期時間劃分尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為是指患者發(fā)病后2周內(nèi)。CIS多見于中老年人群，其臨床治療原則為及早恢復(fù)患者的腦部組織血流供應(yīng)，避免發(fā)生不可逆性損害。但雖經(jīng)溶栓等常規(guī)治療，仍有部分患者會遺留肢體、神經(jīng)功能障礙，對患者的日常生活產(chǎn)生不利影響，故加強CIS的早期診斷、治療，對于促進患者的康復(fù)及預(yù)防再發(fā)具有十分重要的意義。當(dāng)前，對于不宜溶栓或錯過最佳溶栓時間的CIS患者通常采用藥物保守治療，依達(dá)拉奉治療CIS的應(yīng)用價值已經(jīng)得到肯定，但半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉對CIS的治療效果研究較少，故本研究以我院神經(jīng)內(nèi)科收治的78例CIS患者為研究對象進行了對照研究，旨在為CIS提供可靠的治療方案，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料以2013年7月—2014年7月在我院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的78例CIS患者為研究對象，均滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中關(guān)于CIS的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)腦CT或MRI檢查予以確診，為急性起病，神經(jīng)功能受損，臨床癥狀或體征維持30 min以上；以偏身麻木、陣發(fā)性眩暈、暈厥、頭痛、言語障礙等為主要臨床表現(xiàn)；無藥物過敏史，對研究藥物無禁忌證者；患者及家屬對本研究知情，并愿意簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腦、肺、腎嚴(yán)重疾病者；出血性腦卒中患者；腦疝或處于深昏迷患者；近期內(nèi)接受大手術(shù)者；有出血性疾病患者。將78例患者隨機分為2組：對照組39例，男21例，女18例；年齡48～84(62.8±3.4)歲；病程1～4(1.3±0.3)d；輕度14例，中度18例，重度7例。研究組39例，男22例，女17例；年齡47～85(63.1±3.2)歲；病程1～5(1.5±0.4)d；輕度14例，中度17例，重度8例。2組年齡、性別、病程、病情程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法患者入院后均給予內(nèi)科對癥治療，包括低流量吸氧，降顱壓，消水腫，維持酸堿電解質(zhì)平衡，應(yīng)用腦、神經(jīng)保護劑，降血糖、血壓、血脂等。對照組在內(nèi)科基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉(昆明積大制藥有限公司，批號：111201)30 mg與100 mL 0.9%氯化鈉溶液混勻靜脈滴注，于30 min內(nèi)滴完，每日2次，連續(xù)治療2周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用半夏白術(shù)天麻湯加減治療，組方：黃芪、天麻各35 g，茯苓20 g，白術(shù)、清半夏、陳皮、石菖蒲、川芎、地龍、紅花、炙甘草及郁金各15 g，橘紅12 g；大便秘結(jié)者加大黃10 g；頭痛者加服菊花及白芷各10 g；心煩易怒者加梔子10 g；夜寐差者可加服遠(yuǎn)志15 g。每日1劑，用水煎濃縮至200 mL，早晚各服用1次，連續(xù)服用2周。

1.3觀察項目隨訪觀察1個月、3個月，對比2組下列指標(biāo)差異。①神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損(NIHSS)評分：包括意識、水平凝視功能、面、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力及步行能力，患者評分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[2]。②日常生活能力(ADL)評分：主要以功能獨立性測量(FIM)進行評定，其包括6個方面，共18項(13項運動性指標(biāo)和5項認(rèn)知性指標(biāo))，每一項最低分1分，最高分7分，患者ADL評分越高，表示日常生活能力越好。③中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評定中醫(yī)證候積分，主要中醫(yī)證候為頭暈?zāi)垦?、頭痛、肢體麻木、痰多、氣短乏力、舌質(zhì)紅及舌苔黃膩，根據(jù)表現(xiàn)分為輕、中、重度，輕度記1分，中度記2分，重度記3分。④2組全血黏度(高切、低切)及血漿黏度。⑤臨床療效。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)基本治愈：患者NIHSS評分降低91%～100%，病殘等級為0級；顯著進步：患者NIHSS評分降低46%～90%，病殘等級為1～3級；進步：患者NIHSS評分降低18%～45%；無變化：患者NIHSS評分降低<17%，或病情繼續(xù)惡化[4]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 19.0軟件處理。治療有效率用%表示，組間比較行2檢驗；NIHSS、ADL及中醫(yī)證候積分用±s表示，組間及組內(nèi)比較行t檢驗及方差分析。P<0.05顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床治療效果比較治療2周后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=5.186,P=0.023。

2.22組治療前后NIHSS評分比較治療前2組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后及隨訪期間2組NIHSS評分均顯著下降(P均<0.05)，且研究組下降程度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后NIHSS評分比較，分)

2.32組治療前后FIM評分比較治療前2組FIM評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2周2組FIM評分較治療前有所提高，但組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；隨訪1，3個月，2組FIM評分均顯著提高(P均<0.05)，且研究組提高幅度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后FIM評分比較，分)

2.42組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前2組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后及隨訪觀察期間2組中醫(yī)證候積分均顯著下降(P均<0.05)，且研究組下降程度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

2.52組治療前后血液流變學(xué)比較治療前2組全血黏度、血漿黏度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組全血黏度、血漿黏度均顯著降低(P均<0.05)，且研究組降低程度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后血液流變學(xué)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)情況比較治療后2周，對照組發(fā)生皮疹1例,惡心1例,血小板輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8%；研究組發(fā)生惡心1例,活化部分凝血活酶時間輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

腦卒中為常見腦循環(huán)障礙性疾病，其起病急驟，具有較高的致殘率及致死率，嚴(yán)重威脅著人類的身心健康及生命安全。缺血性腦卒中為其常見類型，約占全部腦卒中的80%[5]，是由于血管阻塞或血栓形成導(dǎo)致腦組織血流量減少，進而引起一系列的后遺癥或并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量。目前，關(guān)于急性缺血性腦卒中，臨床上普遍認(rèn)為早期改善或恢復(fù)腦缺血組織的血流灌注為治療的關(guān)鍵，這是因為大部分缺血性腦卒中均是由腦內(nèi)動脈栓塞或血栓形成引起，雖然核心區(qū)域的腦血流供應(yīng)不能完全恢復(fù)，但若能重建血流，恢復(fù)腦組織的正常代謝，則會明顯改善周圍腦組織的血流情況，減輕患者的腦神經(jīng)損傷[6]。

抗凝及抗血小板治療為急性缺血性腦卒中的關(guān)鍵治療措施，是因為血小板異常不僅會促進血栓形成及動脈硬化，而且也與腦卒中病情的進展及預(yù)后緊密相關(guān)。通常情況下，對于急性缺血性腦卒中患者，臨床上主要在發(fā)病6 h內(nèi)進行溶栓治療，以促進患者腦組織血液循環(huán)的改善。而對于無法進行溶栓治療的患者，一般采取神經(jīng)保護治療，以阻止因缺血引起的一系列的病理及生理改變，減少腦神經(jīng)元的損傷或死亡。依達(dá)拉奉為一種腦保護劑，其在治療急性缺血性腦卒中方面的價值已經(jīng)得到公認(rèn)，這可能與其含有親脂基團，血腦屏障穿透性較強有關(guān)，據(jù)相關(guān)資料顯示，依達(dá)拉奉的血腦屏障穿透率可達(dá)60%，治療濃度較高，能有效清除腦內(nèi)的有毒自由基，進而縮小腦梗死的范圍，抑制遲發(fā)性腦神經(jīng)元的死亡，同時其也能保護血管內(nèi)皮功能，減少內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，因而對缺血性腦血管疾病具有顯著治療效果，可積極改善患者的神經(jīng)功能[7]。現(xiàn)代臨床研究及動物實驗均證明，依達(dá)拉奉通過抑制脂質(zhì)及腦細(xì)胞的過氧化，從而保護腦組織，減輕腦水腫及腦缺血損傷，延緩或避免腦神經(jīng)元的死亡，提高腦組織對缺氧缺血的耐受程度，進而改善腦神經(jīng)功能障礙[8]。但依達(dá)拉奉屬于西藥，在服用時也會產(chǎn)生一定的毒副反應(yīng)，如惡心、嘔吐、皮疹、肝功異常等，重者甚至出現(xiàn)急性腎衰竭，威脅患者的生命安全，因此在服藥期間應(yīng)密切監(jiān)測患者的肝腎功能，發(fā)現(xiàn)異常及時進行處置。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性缺血性腦卒中應(yīng)歸為“中風(fēng)”范疇，其病位在腦，和肝、腎臟腑功能不全、氣虛邪中、情志所傷、飲食不節(jié)等相關(guān)，本病病機在于陰陽失調(diào)，導(dǎo)致體內(nèi)氣血逆亂，故中醫(yī)臨床應(yīng)根據(jù)辨證特點施以救治，通過調(diào)整臟腑陰陽，通暢氣血，達(dá)到祛風(fēng)平肝、散瘀消痰之功效，進而促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。半夏白術(shù)天麻湯為活血通絡(luò)、熄風(fēng)化痰、健脾祛濕的良方[9-10]，最早見于程鐘齡的《醫(yī)學(xué)心語》，方中半夏、天麻燥濕化痰、消痞散結(jié)、止眩止痙；茯苓、白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，為治痰之本；黃芪補益脾胃，斂汗固脫，利水消腫，調(diào)和諸藥藥力；橘紅燥濕化痰，理氣寬中；石菖蒲化痰開竅，祛風(fēng)利痹，化濕行氣；澤瀉利水、滲濕、瀉熱;川芎、紅花活血去瘀，能除炙甘草之滋膩；地龍平肝熄風(fēng)，通經(jīng)活絡(luò)；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；郁金活血化瘀，諸藥合用能助全身氣旺血行，共同發(fā)揮活血通絡(luò)、熄風(fēng)化痰、健脾祛濕之功效[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)實驗表明，活血藥能降低血管阻力，增加冠脈血流量，并抗血栓、抑制血小板聚集，對于降低血液黏稠度、保護缺血腦組織具有重要作用；而化痰藥能降血脂，抗脂質(zhì)氧化，并能降低全血黏度，提高紅細(xì)胞變形能力[12]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過半夏白術(shù)天麻湯加減治療后，急性缺血性腦卒中患者的臨床治療有效率顯著提高，神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損評分及日常生活能力評分顯著改善，說明其能提高患者腦組織對缺氧缺血的耐受力，促進腦神經(jīng)功能的改善，提升患者的活動能力及生活質(zhì)量。同時，本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過半夏白術(shù)天麻湯加減治療后，急性缺血性腦卒中患者的部分血液流變學(xué)指標(biāo)顯著改善，全血黏度及血漿黏度顯著下降，說明能提高腦組織的血流量，降低血液灌注的阻力。此外，經(jīng)過半夏白術(shù)天麻湯加減治療后，急性缺血性腦卒中患者的中醫(yī)證候積分較治療前顯著降低，說明半夏白術(shù)天麻湯可改善患者的神經(jīng)功能障礙癥狀，促進患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。另外，半夏白術(shù)天麻湯為中藥，毒副作用較小，與依達(dá)拉奉聯(lián)用并未增加不良反應(yīng)，說明其臨床安全性良好。

綜上所述，給予急性缺血性腦卒中患者半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉治療具有顯著療效，不僅能改善患者腦部血液供應(yīng)，恢復(fù)神經(jīng)功能，同時對于提高患者的活動能力意義重大，安全有效，應(yīng)予推廣。

[1]李應(yīng)宏.補陽還五湯配合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中48例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(13):304-307

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(12B):4013-4017

[3]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京: 中國醫(yī)藥科技出版社，2002:99

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383

[5]謝仁明，陳紅霞，謝雁鳴，等.中西醫(yī)結(jié)合治療方案對急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損和致殘結(jié)局的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(9):1175-1179

[6]陳旭.急性缺血性腦卒中的治療[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,9(9):580-583

[7]Amemiya S，Kamiya T，Nito C，et al.Anti-apoptotic and neuroprotective effects of edaravone following transient focal ischemia in rats[J].Eur J Pharmacol，2005，516(2):125

[8]周沐科，楊潔，何俐，等.依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的隨機雙盲對照試驗[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，34(5):966

[9]張秀芳.半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中療效分析[J].實用中醫(yī)藥雜志,2013,29(7):525-526

[10] 田愛榮.半夏白術(shù)天麻湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(27):161-162

[11] 呂浩.依達(dá)拉奉聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯加減治療急性缺血性腦卒中療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(13):1436-1438

[12] 黃珊.半夏白術(shù)天麻湯通竅活血湯聯(lián)合西藥治療急性腦梗塞44例[J].陜西中醫(yī)，2014，35(2):142-143

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.017

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1008-8849(2016)16-1763-03

2015-11-18