湯　勇，陳　雄，楊周平，徐應(yīng)樂，湯治中，王欽波

(1.湖北省十堰市東風(fēng)總醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 十堰 442000；2.湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 十堰 442000；3.中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院，廣東 廣州 510655)

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舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療FD的隨機(jī)對(duì)照研究Meta分析

湯勇1，陳雄2，楊周平2，徐應(yīng)樂1，湯治中1，王欽波3

(1.湖北省十堰市東風(fēng)總醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 十堰 442000；2.湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 十堰 442000；3.中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院，廣東 廣州 510655)

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的療效和安全性。方法通過檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫等，收集2000年1月—2015年10月關(guān)于舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，并提取臨床療效結(jié)果資料進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共納入10個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共933例患者，其中觀察組468例，對(duì)照組465例。Meta分析結(jié)果顯示舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利改善功能性消化不良患者臨床癥狀效果優(yōu)于對(duì)照組[OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)]，且無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利可明顯改善功能性消化不良患者的臨床癥狀，且安全。但由于本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入研究較少，樣本量小，尚需要高質(zhì)量、大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。

舒肝解郁膠囊；莫沙必利；功能性消化不良；Meta分析

功能性消化不良(FD)是以上腹部疼痛不適、飽脹、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐等一系列癥狀為主要表現(xiàn)的消化系統(tǒng)常見病，上述癥狀難以用器質(zhì)性病變來解釋，且大多患者常伴有胸悶、失眠、恐慌、焦慮或抑郁等情緒障礙[1]。該病易反復(fù)發(fā)作，治愈難度大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上常采用單一的促動(dòng)力、抑酸等藥物治療，但療效欠佳。近年來，中成藥舒肝解郁膠囊用于治療功能性消化不良報(bào)道較多，并顯示出一定的優(yōu)勢(shì)，尤其是聯(lián)合莫沙必利治療應(yīng)用較多[2]，但二者聯(lián)用的有效性及安全性并未得到循證醫(yī)學(xué)證實(shí)。故本研究采用Meta分析方法對(duì)目前現(xiàn)有的舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行了處理，旨在為臨床治療功能性消化不良合理用藥提供參考。

1　研究資料

1.1文獻(xiàn)檢索檢索數(shù)據(jù)庫：中文數(shù)據(jù)庫為中國知網(wǎng)(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)，外文數(shù)據(jù)庫為Pub Med、Cochrane Central Pub Med、Cochrane Central、Springer、Medline。檢索策略：中文關(guān)鍵詞為“舒/疏肝解郁、莫沙比利、功能性消化不良”，英文關(guān)鍵詞為shuganjieyu capsule，mosapride citrate，functional dyspepsia。文獻(xiàn)發(fā)表年限為2000年1月—2015年10月。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs)、半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Quasi-RCTs)；②隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文中須標(biāo)有描述隨機(jī)分配的詞匯，如“隨機(jī)分組”“隨機(jī)分為”等，無論是否采用分配隱藏或盲法；③治療組為舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療，并且設(shè)有其他療法的對(duì)照組；④有明確公認(rèn)的病例診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)中明確診斷為功能性消化不良，并有臨床療效的測(cè)定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；⑤患者性別、年齡、病程、病例來源不限；⑥語言限制為中文和英文。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②試驗(yàn)方法設(shè)計(jì)不嚴(yán)格的文獻(xiàn),如功能性消化不良診斷不規(guī)范、患者資料不清或合并其他疾病、干預(yù)措施交代不詳細(xì)等；③重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.4數(shù)據(jù)提取文獻(xiàn)檢索完成后，由2名獨(dú)立的評(píng)價(jià)者根據(jù)檢索策略對(duì)納入的每篇RCT文獻(xiàn)仔細(xì)閱讀，按照預(yù)先設(shè)定的文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選、質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取并交叉核對(duì)，如有分歧則共同討論解決或由第3位研究者協(xié)作解決，保證納入的文獻(xiàn)符合要求。主要提取資料包括一般資料(題目、作者、發(fā)表時(shí)間和出處)、研究特征(研究對(duì)象的一般情況、各組患者的基線資料、干預(yù)措施、隨機(jī)方法、盲法、失訪或退出情況、結(jié)局指標(biāo)等)。

1.5文獻(xiàn)質(zhì)量與偏倚評(píng)價(jià)據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)5.1.0推薦的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，主要包括:①采用何種隨機(jī)分配方法，方法是否正確；②是否進(jìn)行分配隱藏，方法是否正確；③是否采用盲法,對(duì)哪些人實(shí)施了盲法；④有無失訪或退出，如有，是否采用意向治療分析；⑤是否有選擇性報(bào)告結(jié)果；⑥是否考慮其他偏倚情況。各條目評(píng)價(jià)結(jié)果按“是”(低偏倚風(fēng)險(xiǎn))、“不清楚”及“否”(高偏倚風(fēng)險(xiǎn))表示。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)研制的ReviewManager5.1軟件，首先對(duì)所納入研究采用 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)的異質(zhì)性分析，若納入研究無異質(zhì)性(P≥0.10或I2≤50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行描述，有異質(zhì)性存在時(shí)(P<0.10或I2>50%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行描述，同時(shí)對(duì)結(jié)果進(jìn)行敏感性及偏倚分析，不適宜進(jìn)行Meta分析的采用描述性分析。選擇加權(quán)均數(shù)差(因RevMan5.0以上版本中符號(hào)為“MD”，以下簡(jiǎn)稱MD)作為效應(yīng)尺度指標(biāo)，計(jì)算其95%可信區(qū)間(CI)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1文獻(xiàn)納入情況共檢索出相關(guān)中文文獻(xiàn)32篇，英文文獻(xiàn)0篇，通過閱讀全文，最后納入10篇RCT文獻(xiàn)[3-12]。10篇文獻(xiàn)均以舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利為觀察組，并以單用莫沙必利為對(duì)照組。文獻(xiàn)共納入933例患者，其中治療組468例，對(duì)照組465例。納入文獻(xiàn)的一般情況見表1。

表1　10篇舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良納入研究特征

2.2納入研究的文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)10篇納入文獻(xiàn)中，3篇[3-5]以隨機(jī)數(shù)字表分組，其他文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分配字樣，但無提及具體分配方法。所有文獻(xiàn)都對(duì)2組基線情況進(jìn)行了詳細(xì)描述，并說明患者年齡、性別、病程、病情等一般基線情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。除3篇[3，6-7]文獻(xiàn)未進(jìn)行隨訪外，其他文獻(xiàn)均報(bào)道了半年后的隨訪情況。所有文獻(xiàn)均未記錄分配隱藏的具體方法，也未記描述盲法的實(shí)施。見表2。

表2　納入研究的文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3結(jié)局指標(biāo)分析本研究以10個(gè)研究的OR值為橫坐標(biāo)，以O(shè)R值的倒數(shù)為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖，結(jié)果可見倒漏斗圖基本對(duì)稱，見圖1，考慮存在發(fā)表性偏倚不大。有效性分析：異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.39，I2=5%，顯示各個(gè)研究之間無顯著異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。合并效應(yīng)量OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)，Z=7.75，P<0.01，提示觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組。見圖2。

圖1　納入研究文獻(xiàn)漏斗圖

圖2　納入研究文獻(xiàn)Meta分析森林圖

2.4不良反應(yīng)情況有4篇文獻(xiàn)[3,8,11-12]描述了不良反應(yīng)情況。文獻(xiàn)[3]報(bào)道觀察組有 1 例出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組有8例出現(xiàn)不良反應(yīng)，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但未提及不良反應(yīng)的具體臨床表現(xiàn)。文獻(xiàn)[8]報(bào)道觀察組有2例大便次數(shù)增加、1例發(fā)生腸鳴，對(duì)照組有3例大便次數(shù)增加、2例發(fā)生腸鳴，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)；文獻(xiàn)[11]報(bào)道2組不良反應(yīng)均很輕，2組患者血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖治療前后均無明顯變化，不影響治療；文獻(xiàn)[12]報(bào)道觀察組有2例出現(xiàn)胃腸不適、2例出現(xiàn)口干、1例發(fā)生頭昏，對(duì)照組中有1例出現(xiàn)口干、1例發(fā)生腹瀉，1例出現(xiàn)頭昏，不良反應(yīng)多發(fā)生在治療初期，癥狀較輕微，以后逐漸消失。以上文獻(xiàn)患者都仍可繼續(xù)接受治療。

3　討　　論

功能性消化不良發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病主要與內(nèi)臟高敏性、胃腸運(yùn)動(dòng)、胃酸分泌等因素有關(guān)。此外，有研究證實(shí)情志因素是功能性消化不良發(fā)病與復(fù)發(fā)的主要病因[13]。目前，臨床上暫無標(biāo)準(zhǔn)的治療功能性消化不良用藥指南，緩解癥狀是首要目標(biāo)。在傳統(tǒng)方法治療功能性消化不良效果不佳的情況下,臨床上開始出現(xiàn)抗抑郁藥物聯(lián)合消化系統(tǒng)藥物治療功能性消化不良的實(shí)踐。

祖國醫(yī)學(xué)將功能性消化不良?xì)w屬于“痞滿”“積滯”“胃脘痛”范疇，其發(fā)病多與脾胃虛弱、食滯胃脘、肝氣郁結(jié)等有關(guān)。丁霞教授臨床以調(diào)暢脾胃氣機(jī)為核心，“從肝論治”，調(diào)理氣血，怡心身，顧護(hù)脾胃功能，收效顯著[14]。舒肝解郁膠囊是國內(nèi)首個(gè)應(yīng)用于改善認(rèn)知障礙、睡眠障礙、焦慮且不良反應(yīng)發(fā)生率較低旳抗抑郁中成藥，具有疏肝理氣、疏肝和胃、疏肝健脾的功效，能明顯緩解功能性消化不良患者臨床癥狀，同時(shí)可改善患者抑郁狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。

本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了舒肝解郁膠囊聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的效果，結(jié)果顯示二者聯(lián)合應(yīng)用改善患者癥狀效果優(yōu)于對(duì)照組。且本研究所納入文獻(xiàn)均采用了隨機(jī)分配對(duì)照原則，總體可信度較高，提示二者聯(lián)合應(yīng)用可作為臨床上治療功能性消化不良的選擇之一。但納入文獻(xiàn)均為最近幾年的，可能與該聯(lián)合療法目前尚在臨床上應(yīng)用時(shí)間不長有關(guān)；另外由于舒肝解郁膠囊為中成藥，國外并不接受相關(guān)研究結(jié)果，所以文獻(xiàn)均發(fā)表在中文期刊上，且入選文獻(xiàn)未對(duì)具體的隨訪復(fù)發(fā)率進(jìn)行描述，遠(yuǎn)期療效不明確，故有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Study of the influence of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate on functional dyspepsia: a Meta-analysis

TANG Yong1,Chen Xiong2,YANG Zhouping2,XU Yingle1,TANG Zhizhong1,WANG Qinbo3

(1.Dongfeng Hospital,Hubei University of Medicine，Shiyan 442000,Hubei,China; 2.Taihe Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei,China;3.The Sixth Hospital of Zhongshan University,Guangzhou 510655,Guangdong,China)

Objective It is to systemically evaluate the efficacy and safety of the influence of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate on functional dyspepsia.Methods By searching in the CBM,CNKI,VIP,Wanfang,clinical randomized controlled trials(RCT) of Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate in the treatment of functional dyspepsia published from Jan,2000 to Oct,2015 were collected while Revman5.1 software was applied to perform the Meta-analysis.Results Totally 10 articles were acquired with 933 cases involved,including 468 cases in the treatment group，465 cases in the control group.The Meta-analysis results indicated that Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate could relieve the clinical symptoms in the treatment of functional dyspepsia be better than that of the control group,there was a statistically significant difference between the two groups[OR=1.30，95%CI(1.22，1.39)],no serious side effect was found.Conclusion It is showed that Shugan Jieyu capsule combined with mosapride citrate can effectively improve the clinical symptoms in the treatment of functional dyspepsia with a good safety.Due to the limitation of the included studies,such as small sample size,low quality of articles and high probability of bias,hence more large-sample,high-quality RCTs are required to confirm the above conclusions.

Shugan Jieyu capsule; mosapride citrate; functional dyspepsia; Meta-analysis

湯勇，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事骨科疾病及神經(jīng)康復(fù)的科研及臨床工作。

王欽波，E-mail：13600018641@139.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.007

R57

A

1008-8849(2016)16-1734-04

2015-11-20