吳偉紅, 張仕玉

(咸寧麻塘風(fēng)濕病醫(yī)院,湖北 咸寧　437000)

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強(qiáng)直性脊柱炎的臨床診斷與中醫(yī)方劑治療

吳偉紅, 張仕玉

(咸寧麻塘風(fēng)濕病醫(yī)院,湖北 咸寧437000)

通過檢測D-二聚體和纖維蛋白原的變化來揭示二者與強(qiáng)直性脊柱炎(AS)病情活動的關(guān)系，并探索利用中醫(yī)方劑來治療強(qiáng)直性脊柱炎。通過對232例AS患者進(jìn)行一個(gè)療程3個(gè)月的中藥對癥分型治療，檢測治療前后患者D-二聚體、凝血功能、紅細(xì)胞沉降率、超敏C-反應(yīng)蛋白、人體白細(xì)胞抗原(HLA-B27)、纖維蛋白原(FIB)的變化。結(jié)果顯示強(qiáng)直性脊柱炎患者經(jīng)中藥治療后，ESR、hs-CRP、D-二聚體和FIB平均值顯著下降(P<0.01)；D-二聚體和纖維蛋白原的變化與部分強(qiáng)直性脊柱炎患者病情活動性呈正相關(guān)。

D-二聚體;纖維蛋白原;檢測；中藥；治療

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種主要累及脊柱關(guān)節(jié)和四肢大關(guān)節(jié)的風(fēng)濕性疾病。AS是一種炎性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，在疾病活動期紅細(xì)胞沉降率(ESR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎癥指標(biāo)均會升高,目前尚無特效治療藥物。科學(xué)家們在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)研究中發(fā)現(xiàn)患者中的D-二聚體(D-Dimer)和纖維蛋白原(FIB)等凝血指標(biāo)與ESR、hs-CRP成正比例升高，當(dāng)疾病得到控制后，D-二聚體和纖維蛋白原又與ESR、hs-CRP成正比下降[1～4]。但在強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)研究中目前還沒有任何文獻(xiàn)揭示D-二聚體和纖維蛋白原的變化與強(qiáng)直性脊柱炎嚴(yán)重程度的關(guān)系。本課題旨在探究D-二聚體和纖維蛋白原的變化與強(qiáng)直性脊柱炎病情活動的關(guān)系，并嘗試?yán)弥嗅t(yī)方劑來治療強(qiáng)直性脊柱炎。

1　病歷資料與研究方法

1.1病歷資料

選取2012年1月至2014年12月在我院門診及住院部就診的強(qiáng)直性脊柱炎患者共232例，均已排除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、髂骨致密性骨炎、腰椎間盤退變等其它風(fēng)濕病，及抗磷脂綜合征等血栓性疾病。年齡12～36歲，平均(25.5±10.2)歲，其中男性200例，女性32例，病程1～12年，平均(3.3±1.5)年。HLA-B27陽性198例。

1)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按美國風(fēng)濕病學(xué)會1987年診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

2)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，無嚴(yán)重的心肺疾病，肝腎功能和血常規(guī)、小便常規(guī)、心電圖基本正常；無血栓性疾?。粺o高血脂、高血粘度。

3)排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，或者有嚴(yán)重的心肺疾病，肝腎功能和血常規(guī)、小便常規(guī)、心電圖不正常，胃腸潰瘍，不能接受常規(guī)藥物治療；患有血栓性疾病、高血脂、高血粘度。

1.2研究方法

1.2.1檢測指標(biāo)及方法 1)檢測指標(biāo): 一旦病人確診為強(qiáng)直性脊柱炎，所有患者在治療前均需檢測D-二聚體、凝血功能、紅細(xì)胞沉降率、超敏C-反應(yīng)蛋白、HLA-B27、纖維蛋白原、肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等生理生化指標(biāo)。

2)檢測方法: D-二聚體、纖維蛋白原、凝血功能采用深圳雷杜RAC-120全自動凝血分析儀及配套試劑； 紅細(xì)胞沉降率采用意大利MONITOR全自動血沉儀及相關(guān)試劑；超敏C-反應(yīng)蛋白、肝功能、腎功能采用日本東芝TBA-120FR分析儀及配套試劑；HLA-B27采用廣州菲康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑，用磁酶聯(lián)免疫法；血常規(guī)用邁瑞B(yǎng)C-5300分析儀; 尿常規(guī)用邁瑞EH-2050B Plus分析儀。

1.2.2藥物治療 強(qiáng)直性脊柱炎根據(jù)中醫(yī)理論和病情分為腎虛督寒型、腎虛濕熱型、肝腎虧虛痰瘀阻絡(luò)型。不同型患者采用不同的中醫(yī)辨證論治，中藥煎劑1天1劑，分3次飯后服用。

1)腎虛督寒型患者用補(bǔ)腎強(qiáng)督散寒湯治療，治療原則為補(bǔ)腎壯督、散寒通陽。方劑為：藥用熟地15g，川斷10g，淫羊藿12g，獨(dú)活10g，金狗脊15g，制附片10g，干姜6g，知母12g，牛膝12g，鹿角膠10g(烊化) ，地鱉蟲10g，骨碎補(bǔ)15g，防風(fēng)12g，羌活10g，白芍12g，桂枝15g，炙山甲2g，赤芍12g，麻黃6g，制草烏10g.每日1劑，加水煎至300mL,分3次服用。

2)腎虛濕熱型患者用補(bǔ)腎壯督清熱湯治療，治療原則為補(bǔ)腎清熱通絡(luò)。方劑為：藥用黃柏15g，羌活10g，知母12g，桂枝6g，生地15g，赤芍12g，龜甲12g，牛膝12g，金狗脊15g，防風(fēng)12g，鹿角膠10g(烊化) ，白芍12g，川斷10g，麻黃6g，炙山甲2g，地鱉蟲10g，骨碎補(bǔ)15g，獨(dú)活10g.每日1劑，加水煎至300mL,分3次服用。

3)肝腎虧虛痰瘀痹阻型患者用鹿鱉壯督湯治療，治療原則為滋補(bǔ)肝腎，化痰活血。方劑為：藥用鹿角15g，赤芍12g，鱉甲15g，白芍12g，金狗脊15g，地鱉蟲10g，川斷10g，麻黃6g，骨碎補(bǔ)15g，牛膝12g，僵蠶12g，徐長卿15g，蜈蚣1條，防風(fēng)12g，雞血藤20g，炙山甲2g。每日1劑，加水煎至300mL,分3次服用。

疼痛劇烈患者按醫(yī)囑口服洛索洛芬或雙氯芬酸鈉鎮(zhèn)痛。治療3個(gè)月為一個(gè)療程。一個(gè)療程治療結(jié)束時(shí)，復(fù)查D-二聚體、ESR、hs-CRP、HLA-B27、FIB、肝功能、腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等生理生化指標(biāo)。

1.2.3療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·大僂》[6]制定。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用X±S表示，治療前后變化用t檢驗(yàn)，以P<0.05(差異顯著)為差異有意義統(tǒng)計(jì)。

2　結(jié)果與分析

咸寧麻塘風(fēng)濕病醫(yī)院2012年1月至2014年12月收治的232例強(qiáng)直性脊柱炎患者經(jīng)過一個(gè)療程3個(gè)月的中藥治療，有效227例，無效5例，總有效率為97.84%.其治療效果見表1～4.

表1　治療前后癥狀積分改善情況比較(cm)

注：治療前后比較，△P<0.05

表2　治療前后ASAS20比較(分)

注：治療前后比較，△P<0.05

表3　治療前后ESR、hs-CRP、D-二聚體、FIB、HLA-B27的比較

注：治療前后比較，△P<0.01

表4　治療前后凝血功能的比較(S)

注：治療前后比較，△P>0.05

表1～3結(jié)果顯示，D-二聚體和纖維蛋白原與部分強(qiáng)直性脊柱炎患者病情活動性呈正相關(guān),研究D-二聚體和纖維蛋白原與強(qiáng)直性脊柱炎病情活動的關(guān)系及對AS的治療有指導(dǎo)意義; 同時(shí)，不同分型的強(qiáng)直性脊柱炎患者經(jīng)一個(gè)療程中藥治療后，癥狀積分明顯改善；ESR、hs-CRP、D-二聚體和FIB平均值有明顯下降。但患者凝血功能沒有顯著的改善(表4)。

3　討論

1)D-二聚體、纖維蛋白原的變化與炎癥反應(yīng)有關(guān)系。醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的活動性呈正相關(guān)，RA的病情越嚴(yán)重，D-二聚體越高，RA病情活動度下降后，D-二聚體就下降。但RA是以外周關(guān)節(jié)滑膜炎為主要病變的自身免疫性疾病，而強(qiáng)直性脊柱炎屬于以中軸關(guān)節(jié)受累為主要病變的風(fēng)濕病，病理基礎(chǔ)與RA并不相同，其炎癥表現(xiàn)方式也可能不同。

2)本課題研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎患者ESR、hs-CRP、HLA-B27等反映患者病情活動性的指標(biāo)治療前均明顯高于正常值；而D-二聚體、FIB 、HLA-B27也明顯升高。經(jīng)一個(gè)療程3個(gè)月中藥治療后，強(qiáng)直性脊柱炎患者的ESR、hs-CRP平均值明顯下降(P<0.01)；而D-二聚體和FIB也顯著下降(P<0.01),說明D-二聚體、FIB與ESR、hs-CRP的值呈正相關(guān)。D-二聚體和血清纖維蛋白原值的高低與強(qiáng)直性脊柱炎炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因而，D-二聚體和血清纖維蛋白原的檢測在診斷強(qiáng)直性脊柱炎中有非常重要的臨床意義。且D-二聚體和FIB升高，預(yù)示著血液流動性差，容易形成血栓。

3)研究結(jié)果顯示，ESR、hs-CRP、HLA-B27治療一個(gè)療程3個(gè)月后下降的患者，D-二聚體和FIB也有明顯下降；而ESR、hs-CRP、HLA-B27未明顯下降的患者，D-二聚體和FIB也未明顯下降。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)腎虛濕熱組ESR、hs-CRP平均值高于腎虛督寒型和痰瘀痹阻型；腎虛濕熱組和痰瘀痹阻組D-二聚體和FIB平均值高于腎虛督寒組。治療統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示在強(qiáng)直性脊柱炎患者體內(nèi)D-二聚體和FIB與ESR、hs-CRP既有相類似的產(chǎn)生機(jī)制，又有各自的不同。D-二聚體和纖維蛋白原升高的患者，采用活血化痰和清熱利濕治療可能有助于降低病情活動程度。

[1]薛紅霞,崔華東,劉冬梅,等. D-二聚體及纖維蛋白原水平在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義[J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,11:1004～1006.

[2]童郁,盧潔,邵展. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病凝血指標(biāo)的檢測與臨床意義[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2012,02:299～300.

[3]張薇. D-二聚體及纖維蛋白原檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義[J]. 海南醫(yī)學(xué),2014,(1):55～57.

[4]張竹青,朱蕓,張濱,等. D-二聚體水平變化與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動性的相關(guān)性分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,12:48～50.

[5]趙金霞，王志敏，栗占國. 以抗環(huán)瓜氨酸肽抗體改進(jìn)對1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中國風(fēng)濕病雜志，2009,13(4)：236～239.

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994.

The clinical diagnosis and treatment of ankylosing spondylitis by traditional chinese medicine

WU Wei-hong, ZHANG Shi-yu

(Hubei Xianning Ma Tang Rheumatism Hospital, Xianning437000，China)

In the study, the relationship between the D-Dimer,fibrinogen and the disease activity of ankylosing spondylitis (AS) was revealed by detecting the changes of D-Dimer and FIB, and the traditional chinese medicine was used to treat ankylosing spondylitis (AS). 232 patients with AS were treated by traditional chinese medicine for 3 months. The changes of D-Dimer, coagulation, erythrocyte sedimentation rate, C- reactive protein, HLA-B27 and fibrinogen (FIB) were detected before and after treatment. The results showed that the average values of FIB, D-Dimer, hs-CRP and ESR were significantly decreased (P< 0.01), and the changes of D-Dimer and fibrinogen were positively correlated with the activity of the patients with ankylosing spondylitis.

D-Dimer; fibrinogen; detection; traditional chinese medicine; treatment

2016—03—21

吳偉紅(1976—)，湖北咸寧人，主管技師.

R365

A

1009-2714(2016)02- 0029- 04

10.3969/j.issn.1009-2714.2016.02.007