楊　楠

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重組牛bFGF對(duì)超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼的療效

楊楠

Department of ENT, the People’s Hospital of Miyi County, Panzhihua 617200, Sichuan Province, China

Correspondence to:Nan Yang. Department of ENT, the People’s Hospital of Miyi County, Panzhihua 617200, Sichuan Province, China. 54935193@qq.com

Abstract

?AIM: To evaluate application value of recombinant bovine basic fibroblast growth factor on dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation.

?METHODS: One hundred and forty patients were selected with one dry eye after the surgery above, and randomly divided into control group and observation group. The two groups were treated with polyethylene glycol eye drops and polyethylene glycol eye drops combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor eye gel respectively. We tested their dry eye symptom score, Schirmer Ⅰ test (SⅠt); tear break-up time (BUT) and corneal fluorescein staining before and 1mo after treatment. Finally, statistical analysis of the two groups of efficacy differences were carried out.

?RESULTS: Before treatment, there was no significant difference in dry eye symptom score, SⅠt and BUT between two groups (P>0.05). After treatment, the three measured values above were significantly improved within each group by Pairedt-test (P<0.05), while only the dry eye symptom score and BUT in observation group were significantly better than the control group (P<0.05). The decrease rate of corneal fluorescein staining score in the observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).

?CONCLUSION: For the treatment of dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation, combined application of the traditional artificial tears polyethylene glycol and recombinant bovine basic fibroblast growth factor is more effective than those only using polyethylene glycol. Combined treatment can improve the eye discomfort, prolong the time of BUT, and reduce the corneal fluorescein staining score more significantly. The medicine has certain application value in clinical.

目的：評(píng)價(jià)重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)在白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶狀體(intraocular lens，IOL)植入術(shù)后干眼癥狀治療中的應(yīng)用價(jià)值。

方法：選取140例140眼白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，分別使用聚乙二醇滴眼液和聚乙二醇滴眼液聯(lián)合重組牛bFGF眼用凝膠治療。在治療前和治療后1mo進(jìn)行干眼癥狀評(píng)分和基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)Ⅰ(Schirmer Ⅰ test，SⅠt)、淚膜破裂時(shí)間(tear break-up time，BUT)、角膜熒光素染色檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)分析兩組療效差異。

結(jié)果：治療前兩組患者干眼癥狀評(píng)分和SⅠt、BUT均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以上三個(gè)測(cè)量值在兩組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均有明顯改善。但治療后組間比較僅發(fā)現(xiàn)觀察組的干眼癥狀評(píng)分和BUT明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組的角膜熒光素染色評(píng)分下降率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論：針對(duì)白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼的治療，聯(lián)合應(yīng)用傳統(tǒng)人工淚液聚乙二醇和重組牛bFGF較單獨(dú)應(yīng)用聚乙二醇可顯著改善患者眼部不適，明顯延長(zhǎng)BUT，有效降低角膜熒光素染色評(píng)分，療效更為理想。

白內(nèi)障；重組牛堿性成纖維生長(zhǎng)因子；干眼癥；基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)Ⅰ；淚膜破裂時(shí)間；角膜熒光素染色

引用：楊楠.重組牛bFGF對(duì)超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼的療效.國(guó)際眼科雜志2016;16(9):1732-1734

0引言

超聲乳化聯(lián)合人工晶狀體(intraocular lens，IOL)植入術(shù)被廣泛應(yīng)用于白內(nèi)障的治療中。但此法對(duì)眼表淚膜功能有一定影響，可引起不同程度的干澀感、燒灼感、異物感、眼紅、畏光、流淚等干眼癥狀[1-2]。傳統(tǒng)的治療方法多采用不同成分的人工淚液緩解患者眼部不適。本研究在使用人工淚液基礎(chǔ)上引入重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)，以期觀察其在干眼癥治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)為：(1)術(shù)后單眼出現(xiàn)眼部酸澀、異物感、眼易疲勞、燒灼感、眼紅、眼脹痛中的四項(xiàng)；(2)基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)Ⅰ(Schirmer Ⅰ test，SⅠt)<10mm/5min；(3)淚膜破裂時(shí)間(tear break-up time，BUT)≤10s；(4)角膜熒光素染色評(píng)分>2分；(5)術(shù)后首次接受干眼癥狀治療，既往無(wú)人工淚液及激素用藥史；(6)排除同時(shí)患有其他眼部疾??；(7)自愿參與，依從性好，并簽署知情同意書(shū)。

1.1.2一般資料選取2014-07/2015-08在我院眼科行白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼癥患者140例140眼，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組70例70眼，其中男36例，女34例，平均年齡56.83±10.65歲；觀察組70例70眼，其中男32例，女38例，平均年齡53.61±10.34歲。經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組患者性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)兩組患者進(jìn)行自我癥狀評(píng)分和SⅠt、BUT、角膜熒光素染色等檢查后開(kāi)始治療。對(duì)照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療，每次2滴，兩滴間隔5min，4次/d。觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療，每次各1滴，兩藥間隔5min，4次/d。 兩組均連續(xù)用藥1mo。兩組患者的治療操作均由同一名主任醫(yī)師執(zhí)行或在他的監(jiān)督之下執(zhí)行，以確保操作手法一致。

1.2.2療效評(píng)價(jià)結(jié)束治療后，立即再次進(jìn)行患者干眼癥狀自我評(píng)分、SⅠt、BUT、角膜熒光素染色等檢查。(1)干眼癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：0分，無(wú)明顯不適；1分，偶爾出現(xiàn)不適；2分，間斷輕度不適；3分，持續(xù)輕度不適；4分，持續(xù)明顯不適。計(jì)數(shù)分值并對(duì)比治療前后評(píng)分下降情況。(2)SⅠt檢查：記錄并比較兩組患者治療前后SⅠt值。(3)BUT檢查：記錄并比較兩組患者治療前后BUT值。(4)角膜熒光素染色檢查：將角膜劃分為4個(gè)象限，每個(gè)象限根據(jù)染色程度和面積評(píng)為0～3分，對(duì)比兩組患者治療前后評(píng)分下降率的差異。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后干眼癥狀評(píng)分治療前兩組患者干眼癥狀評(píng)分值經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。治療后，使用配對(duì)t檢驗(yàn)比較各組內(nèi)治療前后值，兩組均有顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組間治療后值發(fā)現(xiàn)，觀察組評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1　兩組患者治療前后干眼癥狀評(píng)分±s，分)

注：觀察組：觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療;對(duì)照組：對(duì)照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療。

表2　兩組患者治療前后基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)Ⅰ比較±s，mm/5min)

注：觀察組：觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療;對(duì)照組：對(duì)照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療。

表3　兩組患者治療前后淚膜破裂時(shí)間變化±s，s)

注：觀察組：觀察組給予聚乙二醇滴眼液和重組牛bFGF眼用凝膠治療;對(duì)照組：對(duì)照組患者給予聚乙二醇滴眼液治療。

2.2兩組患者治療前后基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)Ⅰ變化治療前后兩組間SⅠt值經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組患者SⅠt值較治療前提高較小，但經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)顯示均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。說(shuō)明兩種療法均能改善SⅠt值，但療法之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05，表2)。

2.3兩組患者治療前后淚膜破裂時(shí)間變化兩組患者治療前BUT值經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，不同藥物治療后經(jīng)組內(nèi)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，兩種給藥方式均得到了顯著改善。治療后兩組間均值經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，表3)。

2.4兩組患者治療前后角膜熒光素染色分級(jí)變化兩組患者經(jīng)治療后角膜熒光染色評(píng)分均有所下降，其中觀察組下降例數(shù)為55例55眼，對(duì)照組下降41例41眼，下降率分別為78.6%和58.6%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.496，P=0.011)。

3討論

依據(jù)相關(guān)報(bào)道，白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼癥狀與以下原因有關(guān)：(1)手術(shù)切口對(duì)角鞏膜緣的機(jī)械性損傷可能導(dǎo)致結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度下降，角膜上皮結(jié)膜化，淚膜穩(wěn)定性下降；(2)手術(shù)激惹易導(dǎo)致術(shù)后局部充血炎癥反應(yīng)、組織水腫、眼表上皮細(xì)胞分泌炎性反應(yīng)因子，引發(fā)局部細(xì)胞損傷；(3)手術(shù)對(duì)角膜知覺(jué)神經(jīng)損傷，手術(shù)切口會(huì)切斷部分三叉神經(jīng)眼支末梢，使角膜知覺(jué)下降，瞬目減少；(4)術(shù)后頻繁長(zhǎng)期應(yīng)用多種含苯扎氯銨等防腐劑的滴眼液，其細(xì)胞毒性可致黏蛋白黏附力下降，同時(shí)結(jié)膜充血、濾泡增生等，破壞淚膜穩(wěn)定性[5-8]。我們分析患者術(shù)后干眼可能是以某種因素為主其他因素協(xié)同共同作用導(dǎo)致的。淚膜與角膜存在相互影響、相互依存的關(guān)系。淚膜是角膜的屏障，角膜上皮是淚膜附著的機(jī)床，所以完整的角膜上皮結(jié)構(gòu)有利于淚膜張力的維持。淚膜的不完整可以引起角膜上皮的損害，而角膜上皮的不完整加大了淚膜附著的難度[9]。既往應(yīng)用人工淚液補(bǔ)充角膜水分，產(chǎn)生黏液性吸水性溶液覆蓋于眼表面，有利于緩解患者眼部不適。我們選擇文獻(xiàn)報(bào)道中療效較好且未見(jiàn)不良反應(yīng)的人工淚液聚乙二醇[10-11]治療白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼取得了一定的療效。但對(duì)比發(fā)現(xiàn)，加用重組牛bFGF眼用凝膠的觀察組更為顯著地改善了干眼癥狀評(píng)分，延長(zhǎng)了BUT時(shí)間，且觀察組角膜熒光素染色評(píng)分下降率也顯著高于對(duì)照組。重組牛bFGF是一種由154個(gè)氨基酸構(gòu)成的生物活性物質(zhì)，從含有可以高效表達(dá)牛bFGF基因的大腸桿菌分離和純化后制成[12]。它是一種多功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞(如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)具有促進(jìn)修復(fù)和再生的作用[13]。此類(lèi)藥物已被廣泛應(yīng)用于促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)[14]、干細(xì)胞自我更新[15]、傷口愈合[16]等方面。使用重組牛bFGF對(duì)超聲乳化手術(shù)創(chuàng)面修復(fù)過(guò)程中的局部炎癥反應(yīng)階段、細(xì)胞增殖分化組織形成階段、細(xì)胞重建階段均有不同程度的促進(jìn)作用[17]。該藥通過(guò)提高細(xì)胞膜上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體對(duì)氧和葡萄糖的利用率，促進(jìn)細(xì)胞再生及上皮組織的修復(fù)，有效刺激和調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞、基質(zhì)成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等的增生、移行及生長(zhǎng)分化，改善角膜膠原纖維板層的排列更接近于正常的排列趨勢(shì)，并可促進(jìn)眼表過(guò)度增生的肉芽組織及膠原重組，從而減少瘢痕產(chǎn)生[18-20]。我們研究發(fā)現(xiàn)，在聚乙二醇基礎(chǔ)上加用重組牛bFGF在緩解患者眼部不適、延長(zhǎng)BUT、降低角膜熒光素染色評(píng)分等方面療效均明顯優(yōu)于單獨(dú)使用聚乙二醇。同時(shí)我們還注意到，聯(lián)合用藥較單獨(dú)使用聚乙二醇SⅠt檢測(cè)無(wú)顯著差異，各組內(nèi)治療前后SⅠt雖有改善但數(shù)值較小。我們認(rèn)為這一現(xiàn)象更佐證了重組牛bFGF作用原理主要是促進(jìn)角膜上皮組織修復(fù)，恢復(fù)角膜與淚膜的平衡關(guān)系，加用該藥并不會(huì)較單獨(dú)使用聚乙二醇更顯著提升基礎(chǔ)淚液的分泌量。

綜上所述，將重組牛bFGF聯(lián)合應(yīng)用于傳統(tǒng)人工淚液(如聚乙二醇)對(duì)白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼的治療中，較單獨(dú)應(yīng)用聚乙二醇可顯著改善患者眼部不適、明顯延長(zhǎng)BUT、有效降低角膜熒光素染色評(píng)分，療效更為理想。

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Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor in treatment of dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation

Nan Yang

2016-05-07Accepted：2016-08-08

?cataract; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; dry eye; Schirmer Ⅰ test; tear break-up time; corneal fluorescein staining

(617200)中國(guó)四川省米易縣人民醫(yī)院五官科

楊楠，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障。

楊楠.54935193@qq.com

2016-05-07

2016-08-08

Yang N. Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor in treatment of dry eye after cataract phacoemulsification combined with intraocular lens implantation.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(9):1732-1734

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.9.35