劉香蘭，胡朝暉，劉加和

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的療效觀察

劉香蘭，胡朝暉，劉加和

目的觀察西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿?。═2DM）伴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的臨床療效。方法收集新診斷T2DM合并NAFLD患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，各50例，兩組均進(jìn)行相關(guān)健康教育、飲食及運(yùn)動(dòng)治療，觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合西格列汀口服，對(duì)照組給予二甲雙胍口服，均治療6個(gè)月，然后對(duì)兩組治療前后糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)、肝功能相關(guān)指標(biāo)、肝臟B超及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果治療后，兩組糖代謝指標(biāo)、肝功能相關(guān)指標(biāo)及脂肪肝療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷 T2DM 合并NAFLD安全有效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

糖尿病，2型；脂肪肝；西格列??；二甲雙胍

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指非酒精及其他明確肝損傷因素導(dǎo)致的，以彌漫性的肝細(xì)胞脂肪變性為病理基礎(chǔ)，包括單純脂肪肝、脂肪性肝炎、纖維化及肝硬化4個(gè)過程［1］。Chai等［2］研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿?。═2DM）患者中NAFLD的患病率比正常人高，特別是在超重或肥胖的T2DM患者中，患病率可高達(dá)28%～55%，若不及時(shí)對(duì)NAFLD的進(jìn)展加以控制，其有發(fā)展為肝衰竭甚至肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。近年來發(fā)現(xiàn)，在NAFLD患者血清中有較高水平的二肽基肽酶（DDP）-4，采用DDP-4抑制藥可有效改善糖尿病伴NAFLD患者的肝纖維化程度及肝功能［3］，DPP-4可能成為治療T2DM合并NAFLD的新靶點(diǎn)，本研究應(yīng)用DPP-4抑制劑西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM合并NAFLD取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年7月至2015年7月來浙江省衢州市人民醫(yī)院就診的臨床診斷為T2DM合并NAFLD患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)；（2）NAFLD符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》；（3）本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均為自愿參與研究且簽署知情同意書。排除病毒性或自身免疫性肝炎、妊娠、過敏體質(zhì)及酒精攝入量＞40 g/周、嚴(yán)重性肝腎及心腦等器質(zhì)性疾病、貧血、既往糖尿病病史等患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，各 50例。觀察組男27例，女23例；平均年齡（52.4±6.2）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（25.6±2.6）kg/m2；對(duì)照組男25例，女25例；平均年齡（53.2±6.5）歲，平均BMI （25.1±2.4）kg/m2。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法兩組均進(jìn)行T2DM及NAFLD的相關(guān)健康教育，給予飲食及運(yùn)動(dòng)治療。觀察組患者二甲雙胍500 mg（商品名：格華止500 mg/片），聯(lián)合磷酸西格列汀100 mg（商品名：捷諾維100 mg/片），tid；對(duì)照組給予二甲雙胍500 mg（商品名：格華止500 mg/片），tid。均觀察6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) （1）兩組治療前后糖代謝相關(guān)指標(biāo)：空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hFPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）；（2）兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、肝臟彩超、總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）；（3）觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4脂肪肝療效判定顯效：治療后AST、ALT、GGT恢復(fù)正常，肝臟彩超顯示脂肪肝形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)為正常；有效：治療后AST、ALT、GGT下降到治療前的2/3以下，肝臟彩超顯示肝回聲嚴(yán)重程度改善一個(gè)等級(jí)；無(wú)效：治療后AST、ALT、GGT下降未超過治療前的2/3，肝臟彩超較治療前無(wú)變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組糖代謝指標(biāo)比較兩組患者BMI、FPG、2 hFPG、HbA1c及HOMAIR較治療前均有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后觀察組的FPG、2 hFPG、HbA1c及HOMA-IR均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥3.06，均P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前、后糖代謝指標(biāo)比較

2.2兩組治療前、后肝功能相關(guān)指標(biāo)的比較兩組ALT、AST、GGT、TC及TG較治療前也均有所下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；且治療后觀察組的ALT、AST、GGT、TG均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥5.98，均P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前、后肝功能相關(guān)指標(biāo)的比較

2.3兩組脂肪肝療效比較觀察組顯效15例，有效28例，無(wú)效7例，總有效率86%；對(duì)照組顯效8例，有效10例，無(wú)效32例，總有效率為36%；兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=26.27，P＜0.05）。

2.4兩組不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率16%（8/50），上感4例，腹痛2例，便秘2例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率10%（5/50），腹痛2例，腹瀉2例，頭痛1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=0.80，P＞0.05）。

3　討論

NAFLD發(fā)生是一種與胰島素抵抗、血脂異常、T2DM及遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，且T2DM與非酒精性脂肪肝互為因果，彼此加重，會(huì)形成惡性循環(huán)。合并NAFLD的T2DM患者更容易進(jìn)展為肝硬化，血糖控制難度也更大［4］。對(duì)T2DM患者發(fā)生NAFLD的情況，當(dāng)前無(wú)確切療效的治療藥物，主要以生活方式干預(yù)為主，但是這種干預(yù)措施所需時(shí)間較長(zhǎng)，患者常不能堅(jiān)持。而對(duì)其治療的其他手段有藥物治療、外科手術(shù)等，但其療效均不肯定。因此尋找一種安全有效的藥物對(duì) T2DM合并NAFLD患者進(jìn)行治療是當(dāng)前該領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。

二甲雙胍是一種臨床常用的雙胍類口服降糖藥，是糖尿病治療的一線藥物。然而，二甲雙胍單獨(dú)用于 T2DM合并NAFLD患者，對(duì)NAFLD療效有限。近年研究證實(shí)［5］，在肥胖和糖尿病早期應(yīng)用腸促胰素有潛在的改善肝臟脂肪沉積的作用。一方面胰升糖素樣肽-1（GLP-1）通過促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌和合成，抑制胰高血糖素的分泌，促進(jìn) 細(xì)胞增殖再生，抑制 細(xì)胞凋亡，達(dá)到臨床降血糖的目的。另一方面，GLP-1可使肝臟內(nèi)炎癥和促纖維因子的表達(dá)下降，改善胰島素抵抗，減輕肝臟脂肪沉積，抑制或逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞變性、壞死和纖維化。西格列汀是一種DPP-4抑制劑［6-7］，通過選擇性抑制DPP-4活性，減少體內(nèi)GLP-1降解，延長(zhǎng)體內(nèi)葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1的作用時(shí)間，從而達(dá)到降糖、改善胰島素抵抗、逆轉(zhuǎn)脂肪肝病變。本研究證明西格列汀可明顯改善NAFLD，表明西格列汀能有效改善胰腺 細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗程度，更好的血糖控制和改善脂代謝紊亂作用，減少脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)沉積；本文結(jié)果提示西格列汀不增加體質(zhì)量，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍口服降糖不會(huì)增加低血糖及腹部不適癥狀風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，臨床應(yīng)用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝安全有效。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.07.026

R587.1

A

1671-0800（2016）07-0894-02

324000浙江省衢州，衢州市人民醫(yī)院

劉香蘭，Email：121801637 @qq.com

2016-03-15（本文編輯：陳志翔）