胡巧霞，查芹，陳季志，高大鵬，王美華

丁苯酞注射液對(duì)進(jìn)展性腦梗死的療效分析

胡巧霞，查芹，陳季志，高大鵬，王美華

目的評(píng)價(jià)丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死的療效和安全性。方法將192例進(jìn)展性腦梗死患者分為試驗(yàn)組（94例）和對(duì)照組（98例）。試驗(yàn)組予丁苯酞針25 mg+氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時(shí)1次；對(duì)照組予氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時(shí)1次。療程為14 d。比較兩組臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，試驗(yàn)組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRs）評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05），Barthel指數(shù)評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。丁苯酞注射液對(duì)有大中動(dòng)脈狹窄患者的治療效果好于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死安全有效。

腦梗塞，進(jìn)展性；藥物治療；丁苯酞

隨著人們生活水平的提高，腦梗死發(fā)病率逐年上升，30%會(huì)發(fā)展為進(jìn)展性腦梗死。后者預(yù)后較差，其中50%～70%的患者會(huì)遺留后遺癥［1］。丁苯酞（NBP）膠囊對(duì)腦梗死急性期治療有效，然而口服膠囊對(duì)很多急性腦卒中患者是一個(gè)難題，于是研究者應(yīng)用NBP注射液及NBP膠囊對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行為期90 d的序貫治療，結(jié)果顯示安全有效［2］。但目前關(guān)于NBP注射液對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死療效的研究甚少。因此，本研究對(duì)NBP注射液對(duì)進(jìn)展性腦梗死的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)估，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年9月至2014年8月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的進(jìn)展性腦梗死患者192例，符合：（1）2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診療指南制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病48 h以內(nèi)，6 h后局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重；（3）2分≤美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分≤25分；（4）頭顱CT或MRI證實(shí)并除外腦出血；（5）既往卒中未遺留明顯后遺癥，改良Rankin量表（mRs）評(píng)分≤1分；（6）簽署知情同意書(shū)。排除：（1）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎不全及血液系統(tǒng)疾??；（2）實(shí)驗(yàn)室檢查提示凝血功能異常；（3）任何近期（30 d內(nèi)）活動(dòng)性出血；（4）近2周內(nèi)接受過(guò)大手術(shù)；（5）精神疾病、癡呆患者。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。由于 NBP注射液為自費(fèi)藥品，且應(yīng)用有出血等風(fēng)險(xiǎn)，向患者及家屬告知，其中同意使用NBP注射液的患者94例為試驗(yàn)組，不同意使用NBP注射液患者98例為對(duì)照組。兩組在性別、年齡、危險(xiǎn)因素、神經(jīng)功能缺損程度、大動(dòng)脈狹窄比例、梗死類型及既往史等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2治療方法試驗(yàn)組NBP針25 mg+氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時(shí)1次+阿司匹林腸溶片200mg，每天1次，口服，共14d。對(duì)照組氯化鈉針100ml，靜脈滴注，每12小時(shí)1次+阿司匹林腸溶片200 mg，每天1次，口服，共14 d。治療期間兩組患者根據(jù)病情輕重及基礎(chǔ)疾病，酌情使用他汀類藥物、降壓、降血糖、脫水及腦保護(hù)等治療，禁用其他抗血小板藥物及抗凝藥物、活血化瘀類中藥制劑、擴(kuò)張血管藥物及蛇毒制劑。

1.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)于治療前和治療后14 d分別采用NIHSS評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度，日常生活能力量表中的Barthel指數(shù)評(píng)估神經(jīng)功能障礙康復(fù)程度，mRs評(píng)估綜合生活能力。192例患者中92例存在大動(dòng)脈狹窄或閉塞，其中試驗(yàn)組48例，對(duì)照組44例。對(duì)這部分患者治療前后的NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)及mRs評(píng)分進(jìn)行比較。

1.4觀察指標(biāo)于治療前及治療后14d檢測(cè)血尿便常規(guī)、凝血及肝腎功能，觀察并記錄有無(wú)過(guò)敏、皮膚黏膜出血及其他不良事件，包括血、尿、消化道出血及梗死后出血轉(zhuǎn)化等。

1.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用 檢驗(yàn)；率的比較采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　試驗(yàn)組及對(duì)照組患者臨床資料比較

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、mRs評(píng)分比較治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、mRs評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。試驗(yàn)組治療前后 NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、mRs評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；對(duì)照組治療前后 NIHSS評(píng)分、mRs評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），Barthel指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分、mRs評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。2.2大中動(dòng)脈狹窄患者治療效果比較

表2　試驗(yàn)組及對(duì)照組治療前、后NIHSS、Barthel指數(shù)、mRs評(píng)分比較　分

治療前，兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)和mRs評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分、mRs評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3　兩組中大動(dòng)脈狹窄患者治療前、后NIHSS、Barthel指數(shù)、mRs評(píng)分比較　分

2.3安全性分析192例患者中有188例完成治療，其中試驗(yàn)組92例（1例因嚴(yán)重惡心、嘔吐退出試驗(yàn)，另1例死亡），對(duì)照組96例（1例因腦疝轉(zhuǎn)腦外科手術(shù)，另1例死亡）。兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)病情進(jìn)展、腦出血、大便隱血陽(yáng)性、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高及發(fā)熱各1例（0.52%），試驗(yàn)組發(fā)生肺炎及上呼吸道感染各2例（1.04%），對(duì)照組各1例（0.52%），試驗(yàn)組發(fā)生心力衰竭1例（0.52%）。

3　討論

進(jìn)展性腦梗死是指患者在發(fā)病一段時(shí)間內(nèi)神經(jīng)功能損害進(jìn)行性加重或雖經(jīng)臨床治療病情仍進(jìn)展的腦梗死。它經(jīng)常導(dǎo)致腦功能惡化而使病死率升高，其治療的關(guān)鍵在于挽救缺血半暗帶。本試驗(yàn)顯示，試驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，存在大中動(dòng)脈狹窄的進(jìn)展性腦梗死患者也從NBP的治療中獲益，另外發(fā)現(xiàn)14 d的NBP氯化鈉注射液治療安全性較高。這與盧軍棟［3］研究結(jié)果一致。NBP的以下作用機(jī)制使得進(jìn)展性腦梗死患者獲益：改善腦組織微循環(huán)［4］；改善缺血腦組織的能量代謝［5］；抑制血小板及血栓形成［6］；抗缺血后炎癥［7］；促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO從而使血管舒張［4］；保護(hù)血腦屏障［8］等。NBP注射液與軟膠囊劑型相比更適合進(jìn)展性腦梗死患者早期使用，不受溶栓治療時(shí)間窗限制，能夠有效挽救半暗帶。本試驗(yàn)顯示亦證實(shí)了進(jìn)展性腦梗死患者中大動(dòng)脈狹窄或閉塞者較多，且NBP注射液的治療效果明顯好于對(duì)照組。這可能與NBP的抗血栓活性和增加腦微血管數(shù)量等機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，NBP氯化鈉注射液可能可以控制急性進(jìn)展性腦梗死病情進(jìn)展，明顯改善預(yù)后，在中大動(dòng)脈狹窄患者中尤為明顯，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用不增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)，值得在臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.07.015

R743.32

A

1671-0800（2016）07-0872-03

315020寧波，寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

胡巧霞，Email：13757462731@163.com

2016-02-10（本文編輯：孫海兒）