額爾敦其木格，趙穎超，特木其樂，趙麗榮（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院：保健所，急救中心，內(nèi)蒙古呼和浩特0007；內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特0000）

·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈硬化與相關(guān)因子的研究

額爾敦其木格1，趙穎超2，特木其樂3，趙麗榮1
（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院：1保健所，2急救中心，內(nèi)蒙古呼和浩特010017；3內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古呼和浩特010020）

【摘 要】目的：研究原發(fā)性高血壓患者同型半胱氨酸（Hcy）、下丘腦生長激素促分泌素受體內(nèi)源性配體（ghre1in）、內(nèi)皮素?1（EF?1）和血管性血友病因子（vWF）與動(dòng)脈硬化的關(guān)系.方法：選取180例高血壓患者作為研究對象和68例健康者作為對照組，給所有入選人員測定 Hcy、ghre1in、EF?1及vWF；對高血壓組再分頸動(dòng)脈硬化和非頸動(dòng)脈硬化組，兩組間比較這四個(gè)因子的濃度。在高血壓組超聲測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，比較與這四個(gè)因子的關(guān)系及因子間的關(guān)系.結(jié)果：高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個(gè)因子水平顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），合并動(dòng)脈硬化高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個(gè)因子均明顯高于不合并動(dòng)脈硬化高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.Hcy、EF?1、vWF、ghre1in與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度密切正相關(guān)，這四個(gè)因子間也密切正相關(guān).結(jié)論：Hcy、ghre1in、EF?1、vWF與動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，對于預(yù)測高血壓患者靶器官損害程度有重要意義.

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性高血壓；動(dòng)脈硬化；同型半胱氨酸；ghre1in；內(nèi)皮素?1；血管性血友病因子；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

0　引言

原發(fā)性高血壓是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，很多因子與高血壓的靶器官損害密切相關(guān)：同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)高血壓病的發(fā)生與發(fā)展［1］，還能夠刺激人體血管平滑肌的增生，引起血管損傷和血栓栓塞性疾病［2］；血管性血友病因子（von Wi11e?brand factor，vWF）具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成的作用，高濃度vWF已被認(rèn)為是動(dòng)脈硬化的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它對判斷血栓形成的危險(xiǎn)及預(yù)后評(píng)估有重要的參考價(jià)值［3］；內(nèi)皮素?1（endothe1in?1，ET?1）是目前所知作用最強(qiáng)而持久的縮血管因子，具有強(qiáng)大收縮血管的作用，并與其它縮血管物質(zhì)有協(xié)同作用，ET?1還有強(qiáng)烈的促平滑肌增生作用，從而導(dǎo)致血管壁增厚，管腔狹窄，循環(huán)阻力增加［4］；下丘腦生長激素促分泌素受體內(nèi)源性配體（ghre1in）具有促進(jìn)生長激素釋放、增加食欲、減少脂肪利用、維持能量正平衡，調(diào)節(jié)血壓及保護(hù)內(nèi)皮功能等生物學(xué)效應(yīng)［5］.這四種因子與血管內(nèi)皮損傷、血管平滑肌增生、血液高凝狀態(tài)、血栓形成等密切相關(guān)，參與到高血壓血管病變的病理生理過程中，因此它們均與高血壓患者動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，與高血壓靶器官損害密切相關(guān).早在2007年歐洲高血壓指南明確指出頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima?media thickness，cIMT）是動(dòng)脈硬化的亞臨床指標(biāo)，cIMT反映了全身動(dòng)脈硬化情況，是腦血管病、冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和中間指標(biāo)［6］，是動(dòng)脈硬化的早期標(biāo)志，斑塊形成是動(dòng)脈硬化的明顯特征，可反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度，并可作為評(píng)價(jià)藥物干預(yù)動(dòng)脈硬化效果的一個(gè)常用指標(biāo)［7］.因此通過對這四種因子在高血壓患者與正常對照組中濃度的變化和這四種因子在有或無頸動(dòng)脈硬化的高血壓患者中濃度的變化及四種因子的相關(guān)性研究，為防治高血壓患者的動(dòng)脈硬化奠定理論基礎(chǔ)，從而為臨床提供可靠的檢測指標(biāo).

1　資料和方法

1.1一般資料 選取2013-02/2015-10內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者180例作為研究對象，年齡45～76（平均63.33±12.92）歲，高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家高血壓聯(lián)盟1999年標(biāo)準(zhǔn)，即血壓＞140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）診斷為高血壓，均經(jīng)病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，排除繼發(fā)性高血壓，糖尿病、免疫性疾病、腫瘤、肝腎疾病及其它心血管疾病.口服左旋氨氯地平片控制血壓，劑量不限，控制到達(dá)標(biāo)為止，禁服葉酸片、B族維生素類及他汀類藥兩周以上.入選68例作為正常對照組.

1.2方法 根據(jù)頸動(dòng)脈超聲結(jié)果把原發(fā)性高血壓患者分為頸動(dòng)脈粥樣硬化組和非頸動(dòng)脈粥樣硬化組，比較分析四個(gè)因子在高血壓組、正常對照組及頸動(dòng)脈粥樣硬化組、非頸動(dòng)脈粥樣硬化組的結(jié)果.分析四個(gè)因子與cIMT的關(guān)系及四個(gè)因子間的相關(guān)關(guān)系.

1.2.1頸動(dòng)脈超聲檢查 采用飛利浦AE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率L11?3 MHz.患者取仰臥位，常規(guī)顯示頸總動(dòng)脈、左右頸內(nèi)、外動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處，以動(dòng)脈內(nèi)膜光滑、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度＜1.0 mm為正常頸動(dòng)脈；以動(dòng)脈內(nèi)膜毛糙、cIMT≥1.0 mm為內(nèi)膜增厚；以cIMT≥1.2 mm，并有局部隆起者為內(nèi)膜斑塊形成，將內(nèi)膜增厚及斑塊形成認(rèn)定為頸動(dòng)脈粥樣硬化［8］.

1.2.2血漿標(biāo)本采集 清晨空腹抽靜脈血3 mL于試管中，所取標(biāo)本進(jìn)行編碼，30 min內(nèi)離心15 min、4000 r/min，取血漿在-80℃條件下保存被測.運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme 1inked immunosorbent assay，ELISA）法在羅氏公司COBAS?8000全自動(dòng)生化分析儀上檢測，具體操作按說明書進(jìn)行.

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，單因素采用Spear?man直線相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2　結(jié)果

2.1高血壓組與正常對照組血漿 Hcy、ghrelin、EF-1、vWF水平的比較 高血壓組 Hcy、EF?1、ghre1in、vWF因子濃度水平顯著高于正常對照組，這四個(gè)因子在高血壓組與正常對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）.

表1　高血壓組與正常對照組血漿Hcy、ghre1in、EF?1、vWF水平的比較（±s）

表1　高血壓組與正常對照組血漿Hcy、ghre1in、EF?1、vWF水平的比較（±s）

aP＜0.05 vs正常對照組.

分組　n　Hcy（μmo1/L）　ghre1in（pg/mL）　EF?1（pg/mL）　vWF（%）高血壓組　180　16.3109±2.9867a　23.9314±3.0297a　8.1090±1.2667a　55.2391±11.2488a正常對照組　68　4.9118±1.2969　7.3616±2.1724　2.4279±0.2443　18.3424±5.2555

2.2頸動(dòng)脈硬化組與非頸動(dòng)脈硬化組四個(gè)因子比較

高血壓組分頸動(dòng)脈硬化組及非頸動(dòng)脈硬化組，合并頸動(dòng)脈硬化高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF四個(gè)因子濃度均明顯高于非頸動(dòng)脈硬化高血壓組，在頸動(dòng)脈硬化組及非頸動(dòng)脈硬化組中這四個(gè)因子比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）.

表2　頸動(dòng)脈硬化組與非頸動(dòng)脈硬化組四個(gè)因子比較（±s）

表2　頸動(dòng)脈硬化組與非頸動(dòng)脈硬化組四個(gè)因子比較（±s）

aP＜0.05 vs非頸動(dòng)脈硬化組.

?

2.3頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與 Hcy、EF-1、vWF、ghrelin的相關(guān)性分析 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個(gè)因子密切相關(guān)，且cIMT與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in為正相關(guān)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3.

表3　頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in的相關(guān)性分析?。╪=248）

2.4高血壓患者中Hcy、EF-1、vWF、ghrelin四個(gè)因子之間的相關(guān)性分析 在高血壓患者中這四種因子密切相關(guān)，且為正相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表4）.

表4　高血壓患者中Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個(gè)因子之間的相關(guān)性分析

3　討論

高血壓對全身血管及心腦腎等重要器官的損傷極大，高血壓的預(yù)后不僅與血壓升高水平有關(guān)，而且與靶器官損害程度有關(guān)［9］，動(dòng)脈硬化是心腦血管病發(fā)生和預(yù)后的重要獨(dú)立預(yù)測因子［10］.頸動(dòng)脈粥樣硬化是一種主要累及大、中動(dòng)脈的系統(tǒng)性病變，是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，頸動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)示著其他部位也有極大可能發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，頸動(dòng)脈超聲是診斷、評(píng)估頸動(dòng)脈壁病變的有效手段之一，在動(dòng)脈粥樣硬化的流行病學(xué)調(diào)查和對動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防、治療試驗(yàn)的有效性評(píng)價(jià)中起著關(guān)鍵作用［11-12］.因此為了更好地做好高血壓對靶器官損害的防治工作，有必要對動(dòng)脈硬化及其相關(guān)因子進(jìn)行深入的臨床探討.

本研究通過對Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四種因子的檢測提示，高血壓組Hcy、ghre1in、EF?1、vWF因子濃度水平顯著高于正常對照組，這四個(gè)因子在高血壓組與正常對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），合并頸動(dòng)脈硬化高血壓組 Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個(gè)因子濃度均明顯高于不合并頸動(dòng)脈硬化高血壓組，在頸動(dòng)脈硬化組及非頸動(dòng)脈硬化組比較這四個(gè)因子，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此本研究結(jié)果表明，高血壓患者存在內(nèi)皮功能受損、血管重塑等病理生理過程，因此Hcy、EF?1、vWF在高血壓患者，特別是合并頸動(dòng)脈硬化的患者中明顯增高，ghre1in在高血壓組特別是頸動(dòng)脈硬化組也明顯增高，可能與機(jī)體在高血壓組及頸動(dòng)脈硬化組的調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)，造成ghre1in濃度代償性升高，與許志威等［13］研究結(jié)果相似，通過檢測這四種因子，對高血壓的嚴(yán)重程度的判斷有了重要依據(jù)，可以盡早對這四種因子升高的患者進(jìn)行干預(yù)，以延緩高血壓對靶器官的損害程度.

本研究結(jié)果還提示：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與Hcy、EF?1、vWF、ghre1in四個(gè)因子密切相關(guān)，并呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.在高血壓患者中這四種因子密切相關(guān)，且為正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此Hcy、EF?1、vWF、ghre1in與頸動(dòng)脈硬化密切相關(guān)，進(jìn)而推斷出這四種因子與高血壓靶器官損害正相關(guān)；聯(lián)合檢測這些因子對于預(yù)測高血壓患者靶器官損害程度有重要意義，使臨床工作者對于高血壓患者預(yù)后的判斷有了可靠檢測指標(biāo)，高血壓病患者危險(xiǎn)因子越多，動(dòng)脈硬化程度越重［14］.

防治方面，結(jié)合Hcy的代謝途徑，從抑制Hcy的生成，促進(jìn)Hcy的代謝及抗Hcy作用等三方面來進(jìn)行防治，其中補(bǔ)充葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、經(jīng)濟(jì)、有效的方法［15］.vWF高時(shí)抗血小板治療同時(shí)口服他汀類，他汀類可調(diào)節(jié)vWF的水平、改善內(nèi)皮功能［16］.法舒地爾、厄貝沙坦氫氯噻嗪可以改善受損的血管內(nèi)皮功能、減少炎性因子［17-18］.

總之，高血壓患者存在內(nèi)皮功能障礙及血管壁的損傷與重塑，因此Hcy、EF?1、vWF、ghre1in在高血壓患者中特別是合并頸動(dòng)脈硬化［19］的患者中濃度明顯增高，并且它們與cIMT密切正相關(guān)，這四個(gè)因子間也密切正相關(guān)，因此聯(lián)合檢測這四種因子對于防止高血壓血管損害進(jìn)展具有重要的意義，進(jìn)而減輕靶器官的損害程度，對延長患者壽命具有重要意義.

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·臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

【中圖分類號(hào)】R544.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

文章編號(hào)：2095?6894（2016）06?10?04

收稿日期：2016-03-13；接受日期：2016-03-29

基金項(xiàng)目：內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2013MS11121）

作者簡介：額爾敦其木格.碩士，主任醫(yī)師.研究方向：原發(fā)性高血壓患者靶器官損害與相關(guān)因子的研究.E?mai1：qmg1964@163.com

通訊作者：趙穎超.E?mai1：zyc20161@sina.com

The study of arterial stiffness and relative factors in patients With essential hypertension

E Er?Dun?Qi?Mu?Ge1，ZHAO Ying?Chao2，TE Mu?Qi?Le3，ZHAO Li?Rong4
Inner Mongo1ia Peop1e's Hospita1：1Hea1th Centre，2Emergency Center；3Inner Mongo1ia Internationa1 Mongo1ian Hospita1，Hohhot 010017，China

【Abstract】AIM：To study the re1ationship between the hardening of thearteriesinpatientswithessentia1hypertensionand homocysteine，ghre1in endothe1in?1（ET?1）as we11 as vonwi11e?brand?factor（vWF）.METHODS：A tota1 of 180 cases of hyper?tension patients and 68 hea1thy contro1s were se1ected as research objects，and the 1eve1s of Hcy，ghre1in，vWF，and EF?1 of a11 the research objects were detected.The hypertension group were then divided into carotid arteriosc1erosis group and no carotid sc1erosis group.In the hypertension sub?groups，u1trasonic was used to measure the carotid intima?media thickness（cIMT），and the re1ationship between cIMT and the four factors was compared. RESULTS：Leve1s of Hcy，ghre1in，EF?1 and vWF in hyperten?sion group were significant1y higher than those of norma1 contro1 group，with statistica11y signigicant difference（P＜0.05）.Athero?sc1erosis hypertension sub?group of Hcy，ghre1in，EF?1 and vWF were significant1y higher than no atherosc1erosis hypertension sub?group，with statistica11y significant difference（P＜0.05）. Hcy，EF?1，vWF，ghre1in and carotid intima?media thickness were c1ose1y re1ated，and these four factors were a1so c1ose1y re1ated. CONCLUSION：Hcy，ghre1in，EF?1，vWF are c1ose1y re1ated to the hardening of the arteries.It is significant1y important to predict the damage degrees of target organ in hypertensive patients. 【KeyWords】essentia1 hypertension；arteriosc1erosis；homocys?teine；ghre1in；endothe1in?1；vonWi11ebrand factor；carotid intima?media thickness