郭海燕　鄭文郁

?

益氣養(yǎng)血合劑對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療所致骨髓抑制的臨床療效分析

郭海燕鄭文郁

目的探討中藥益氣養(yǎng)血合劑對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療所致骨髓抑制的臨床療效。方法選取2010年3月至2015年3月收治的116例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組57例和59例，對照組予以FOLFOX6、XELOX、FOLFIRI方案化療，觀察組在對照組化療方案基礎(chǔ)上予以中藥益氣養(yǎng)血合劑治療。比較2組患者的骨髓抑制情況、臨床療效、免疫功能情況、生活質(zhì)量等。結(jié)果化療后7 d，對照組患者的PLT、HGB、WBC水平明顯下降(P<0.05)；觀察組患者的PLT、HGB、WBC水平有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后21 d，2組患者的PLT、HGB、WBC水平均明顯升高(P<0.05)；且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組患者的DCR、ORR均優(yōu)于對照組(P<0.05)。與治療前比較，治療后2組患者的INF-γ、IL-2、CD+4、CD+8、CD+3、CD+4/CD+8水平均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后對照組的NK水平低于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組患者的NK、CD+4、CD+4/CD+8水平明顯高于對照組；INF-γ、IL-2、IL-10、CD+8、CD+3水平，治療后2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者的KPS評分優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論中藥益氣養(yǎng)血合劑能有效改善患者的臨床癥狀，減輕患者的骨髓抑制情況，提高患者的近期療效，提高患者的生活質(zhì)量。

骨髓抑制;化療;轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌;中藥益氣養(yǎng)血合劑

結(jié)直腸惡性腫瘤是肛腸科臨床常見疾病之一，2015年我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率占所有惡性腫瘤發(fā)病第三位，且連續(xù)幾年保持發(fā)病率上漲的趨勢[1]。當(dāng)結(jié)直腸癌行根治術(shù)后出現(xiàn)其他局部轉(zhuǎn)移時，化療是目前主要的治療手段?；熌苡行岣呋颊叩纳嫫?，但是長期化療會導(dǎo)致患者的骨髓及免疫功能受到抑制，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[2]。因此充分發(fā)揮中醫(yī)藥特色，在保證化療療效的同時最大限度降低化療不良反應(yīng)，降低骨髓抑制成為當(dāng)前轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床治療的核心。本研究旨在探討中藥益氣養(yǎng)血合劑治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療所致骨髓抑制的效果，以期為減輕患者化療的不良反應(yīng)提供理論參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月至2015年3月我院收治的116例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，按照隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組57例和59例。對照組包括男39例，女18例；平均年齡(56.32±5.59)歲；癌癥部位：直腸癌17例，結(jié)腸癌40例；病理分型：低分化腺癌25例，中分化腺癌19例，高分化腺癌13例；化療情況：首次化療25例，多程化療32例；轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移5例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移者11例，肝轉(zhuǎn)移者17例。觀察組包括男38例，女21例；平均年齡(55.47±5.31)歲；癌癥部位：直腸癌18例，結(jié)腸癌41例；病理分型：低分化腺癌26例，中分化腺癌20例，高分化腺癌13例；化療情況：首次化療26例，多程化療33例；轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移6例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，肺轉(zhuǎn)移10例，肝轉(zhuǎn)移19例。2組患者的性別比、年齡、癌癥部位、病理分型、化療情況、轉(zhuǎn)移部位等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組患者的一般資料比較　例

1.2病例選擇

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《實用內(nèi)科學(xué)》(2009年版)關(guān)于大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有入選患者均經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)及病理涂片確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，分期標(biāo)準(zhǔn)參考美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)/國際抗癌聯(lián)盟(UICC)(7版)關(guān)于大腸癌TNM分期系統(tǒng)；②中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于轉(zhuǎn)移性大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：患者表現(xiàn)為乏力、納差、腹脹、大便不調(diào)、舌質(zhì)黯淡、舌苔黃膩、脈濕滑等[3]。

1.2.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)或中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往行根治術(shù)治療，有確切的術(shù)后病理學(xué)診斷；③患者未合并其他肝腎、心臟及血液系統(tǒng)疾病，無化療禁忌證；④病理學(xué)診斷發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，并且可測量病灶≥1個；⑤年齡≥ 18歲，預(yù)計生存期≥3個月，卡氏評分(karnofsky performance status，KPS)≥60分；⑥患者對本研究知情且均書面簽署知情同意書。

1.2.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)： ①處于懷孕期間或哺乳期的女性；②骨髓功能異常的患者；③研究觀察階段患者病情突然惡化，不方便繼續(xù)接受化療和觀察；④患者對化療藥物出現(xiàn)較大不良反應(yīng)，不能耐受；⑤治療期間同時接受放療、靶向等治療的患者。

1.3治療方法

1.3.1化療方案:2組患者均予以FOLFOX6、XELOX、FOLFIRI方案化療，F(xiàn)OLFOX6方案(5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推d1，亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴d1，奧沙利鉑85 mg/m2靜滴d1，5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2維持靜滴46 h，每3周為1個療程)。XELOX方案(卡培他濱1 250 mg/m2每日2次，奧沙利鉑130 mg/m2靜滴d1，每3周為1個療程)； FOLFIRI方案(亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴d1，伊立替康180 mg/m2靜滴d1， 5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注d1，繼之以2 400 mg/m2維持靜脈推注46 h，每3周為1個周期)。

1.3.2益氣養(yǎng)血合劑治療:觀察組在化療方案基礎(chǔ)上予以益氣養(yǎng)血合劑治療，益氣養(yǎng)血合劑主要處方：鹿角膠10 g，牛膝10 g，雞血藤30 g，炒白術(shù)10 g，太子參30 g，生黃芪30 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g。水煎服，化療開始后每日1劑，使用鹿角膠烊化，每次服用200 ml，連續(xù)服用3周。在治療期間患者若出現(xiàn)骨髓抑制情況時可依據(jù)臨床表現(xiàn)適當(dāng)使用重組人粒細胞集落刺激因子。

1.4觀察指標(biāo)比較2組患者的骨髓抑制情況、臨床療效、免疫功能情況、生活質(zhì)量等。

1.4.1骨髓抑制情況:檢測患者的血小板(PLT)、血紅蛋白(HGB)、白細胞(WBC)水平，分別于化療前、化療后7 d、化療后14 d進行檢測。

1.4.2臨床療效評價:采用RECIST1.1實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行評判，分為：①進展(progressive disease，PD)；②穩(wěn)定(stable disease，SD)；③部分緩解(partial response，PR)；④完全緩解(complete response，CR)。疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD，總有效率(ORR)=CR+PR。

1.4.4生活質(zhì)量：2組觀察前后生活質(zhì)量評分即KPS參照Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)進評估，實行百分制，評估分值越接近滿分100分，表明患者生活質(zhì)量越高。

2　結(jié)果

2.12組治療前后骨髓抑制對比化療前2組患者的PLT、HGB、WBC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；化療后7 d，對照組患者的PLT、HGB、WBC水平明顯下降，與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的PLT、HGB、WBC水平有所下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療后21 d，2組患者的PLT、HGB、WBC水平均明顯升高，與化療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2臨床療效比較觀察組患者的DCR、ORR均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4生活質(zhì)量治療前2組患者的KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的KPS評分優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表2　2組患者的骨髓抑制情況比較　±s

注：與化療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表3　2組患者的臨床療效比較　例

注：與對照組比較，*P<0.05

表4　2組患者的免疫功能指標(biāo)比較　±s

注：與化療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表5　2組患者的生活質(zhì)量比較　分，±s

注：與化療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3　討論

結(jié)直腸癌在我國的發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢，尤其在北京、上海等城市結(jié)直腸癌的發(fā)病率已經(jīng)躍居惡性腫瘤發(fā)病率的第2位[4]。手術(shù)治療大腸癌的5年生存率約為50%，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致死亡、影響生存率的關(guān)鍵[5]。對于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，國際上推薦的首選的治療方案是化療聯(lián)合靶向治療，F(xiàn)IRE3、CALGB80405等是比較有代表性的靶向治療，但是靶向治療的費用比較昂貴，當(dāng)前很難在我國廣泛應(yīng)用，我國治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的主要手段仍為化療[6]。FOLFOX6、XELOX、FOLFIRI方案是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療方案，有研究報道，F(xiàn)OLFOX6、XELOX、FOLFIRI化療方案的療效無顯著差別，因此本研究中主要根據(jù)病例既往使用的化療方案對患者實施化療[7]。

正氣存內(nèi)邪不可干，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正氣不足而后邪氣踞之”是導(dǎo)致腫瘤形成的重要原因，結(jié)直腸惡性腫瘤形成的病性為本虛標(biāo)實。結(jié)直腸癌的病性：老年患者正氣不足或久病體虛正氣匱乏為本，濕熱瘀滯氣機、邪毒內(nèi)聚，發(fā)為血癖為標(biāo)。結(jié)直腸癌晚期患者因為化療的緣故體內(nèi)正氣損傷更甚進一步加重本虛證候。結(jié)直腸癌晚期化療后的病機多為肝腎虧虛，脾胃受損。中醫(yī)理論認(rèn)為，大腸癌的病機是脾虛濕熱，認(rèn)為大腸癌的病本在脾、病位在腸，該病的特點是本虛標(biāo)實。脾虛為本虛，濕熱毒邪聚結(jié)為標(biāo)實。大腸癌中比較常見的中醫(yī)證型是脾虛濕熱證，因此中醫(yī)理論認(rèn)為解毒健脾是治療大腸癌的基本法則[9]。此外，路明靜等[10]研究認(rèn)為脾虛濕熱是導(dǎo)致大腸癌發(fā)轉(zhuǎn)移的重要因素，同時也是出現(xiàn)化療耐藥的病理基礎(chǔ)，這與《圣濟

總錄·積聚門》 “飲食累傷，脾胃虛弱，結(jié)在腸內(nèi)，積久不去，妨害飲食，肢體消瘦；以手按之，積塊有形，謂之食?！钡恼f法類似。

本研究在上述基礎(chǔ)上篩選出益氣養(yǎng)血合劑，該方以補肝腎、健脾益氣為法。該方劑中含有鹿角膠、懷牛膝、雞血藤、炒白術(shù)、太子參、生黃芪、當(dāng)歸、川芎。太子參、生黃芪補脾氣，黃芪具有補氣固表、甘溫扶中之效，其不僅能具有補氣之功，同時在補氣基礎(chǔ)上還具有“通經(jīng)絡(luò)，通調(diào)血脈”之功效。太子參具有益氣、健脾之功。當(dāng)歸補血活血，川芎行氣助血兩者合用有利于補充氣血，從而有利于促進骨髓造血功能的恢復(fù)。黃芪具有補中焦之效，中焦健則有利于脾胃的正常運化，脾胃的正常運化是機體恢復(fù)的重要步驟。同時使用鹿角膠烊化，具有補腎之效，腎能生精血。懷牛膝有補肝腎之效，雞血藤具有補血、活血的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪中含有的黃芪多糖能有效提高血清中IL-10、IL-4、IL-2的含量，同時能提高免疫抑制小鼠的NK細胞活性；從而達到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。此外，鐘薏等[11]發(fā)現(xiàn)黃芪多糖與黃酮、皂苷配伍使用后能有效提升粒系造血的效果。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組骨髓抑制情況、臨床療效、免疫功能情況、生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，與張麗麗等[12]研究結(jié)果一致。這表明轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者行化療后應(yīng)用中藥益氣養(yǎng)血合劑，可以在有效提高臨床療效的前提下有效緩解化療導(dǎo)致的骨髓抑制、免疫功能下降等，同時還能有效提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，中藥益氣養(yǎng)血合劑配合化療藥物能有效改善患者的臨床癥狀，減輕患者因化療而產(chǎn)生的骨髓抑制情況，提高患者的近期療效，提高患者的生活質(zhì)量，具有較高的應(yīng)用及推廣價值。

1趙文碩，張青，于潔，等. 加味升血湯配合化療治療中晚期大腸癌的臨床研究.國際中醫(yī)中藥雜志，2012，12:306-308.

2孫麗群. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床研究.吉林中醫(yī)藥，2013，11:53-54.

3胡正川，周業(yè)江. 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療進展.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，22:887-889.

4錢垠，黃欣，朱翔. 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的中醫(yī)用藥思路探討.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2013，15:825-826.

5吳薏婷，吳錦燕，越慧萍. 熱敏灸防治惡性腫瘤化療所致骨髓抑制的臨床研究.遼寧中醫(yī)雜志，2013，21:2120-2121.

6孫鈺，嚴(yán)卿瑩，阮善明，等. 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌動物模型的研究進展.腫瘤學(xué)雜志，2015，15:335-339.

7張彥博，劉宣，季青，等. 健脾解毒方聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床研究.中華中醫(yī)藥雜志，2015，12:2090-2093.

8Carl M,Bydder GM,Du J.UTE imaging with simultaneous water and fat signal suppression using a time-efficient multispoke inversion recovery pulse sequence.Magn Reson Med，2012，16:1161-1165.

9李慧明，余英豪. 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌靶向治療中的關(guān)鍵分子.世界華人消化雜志，2014，22:350-358.

10路明靜,張慧,瞿寶明,等.《圣濟總錄·諸風(fēng)門》征引醫(yī)論的來源考證.江蘇中醫(yī)藥,2012,44:58-60.

11鐘薏，張彥博，束家和，等. 扶正抗癌法對晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌生存期及生存質(zhì)量的改善作用.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，28:28-32.

12張麗麗，趙林林，李小江，等. 生血丸防治化療所致骨髓抑制32例臨床觀察.中醫(yī)雜志，2014，22:1123-1126.

467000河南省平頂山市中醫(yī)院肛腸科

R 735.37

A

1002-7386(2016)16-2471-04

2016-04-01)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.021