果崇慧　楊青　趙雪蓮　王金玲　呂曉靜　張月　張悅

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子癇前期相關危險因素的臨床分析

果崇慧楊青趙雪蓮王金玲呂曉靜張月張悅

目的探討影響子癇前期發(fā)生的危險因素，以預防子癇前期的發(fā)生。方法隨機選取2014年1～12月住院的診斷為子癇前期的產(chǎn)婦282例，作為觀察組；選擇同期住院的無產(chǎn)科合并癥的健康孕婦313例，作為對照組。記錄其相關臨床資料，對可能影響子癇前期發(fā)生的因素進行單因素和logistic回歸分析。結果單因素分析顯示，患者年齡、體重增加值、孕產(chǎn)次、多胎妊娠、羊水過少、子癇前期史、貧血、糖尿病史、腎病史及高血壓家族史是子癇前期發(fā)病的危險因素(P<0.05)；Logistic 回歸分析顯示，按OR值的大小排序依次為子癇前期史(OR值23.94)、年齡≥35歲(OR值14.09)、孕期體重增加值(OR值7.02)糖尿病(OR值4.67)、腎病(OR值3.05)、高血壓家族史(OR值2.85)為子癇前期發(fā)病的獨立危險因素(P<0.05)。結論子癇前期的發(fā)病可由多種因素所導致，其中，年齡≥35歲、子癇前期病史、孕期體重增加值、糖尿病病史、腎病病史及高血壓家族史均是引起子癇前期發(fā)生的獨立危險因素。

子癇前期；危險因素；logistic回歸分析

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder in pregnancy)是妊娠期女性所特有的疾病，也是導致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一。對我國孕產(chǎn)婦的監(jiān)測顯示，2010年妊娠期高血壓疾病造成孕產(chǎn)婦的死亡比例為12.3%[1]。我國妊娠期高血壓疾病的平均發(fā)病率約為9.4%，其中子癇前期占2.2%[2]。子癇前期為妊娠特發(fā)疾病，是高血壓、蛋白尿，并可能伴隨多種其他體征、癥狀，如水腫、視覺障礙、頭痛及上腹部疼痛等的綜合征，可伴有全身多臟器的功能損傷或衰竭，進而將嚴重影響母兒健康，因此，子癇前期是目前產(chǎn)科領域研究的難點和熱點[3]。目前，子癇前期的病因及致病機制尚不明確，學者對于子癇前期發(fā)病高危因素的研究熱點多為營養(yǎng)因素、遺傳因素、免疫因素、胎盤因素、氧化應激等[4,5]。國內外研究表明，子癇前期可能是一種受多基因決定及多種環(huán)境影響的疾病[6]。對于子癇前期，早期發(fā)現(xiàn)、早期干預是其防治的關鍵[7]，因此，識別與子癇前期相關的危險因素，并進行相應的預防和早期干預，對降低子癇前期發(fā)病率及改善圍產(chǎn)結局有重要的臨床意義。本研究通過研究秦皇島市各醫(yī)院住院的被診斷為子癇前期的產(chǎn)婦，記錄其相關臨床資料，對可能影響子癇前期發(fā)生的因素進行分析。旨在發(fā)現(xiàn)與子癇前期相關的危險因素，希望可以為降低子癇前期及子癇的發(fā)生率提供有力的臨床依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機選取2014年1～12月秦皇島市工人醫(yī)院和秦皇島市婦幼保健院住院的診斷為子癇前期的產(chǎn)婦282例，作為觀察組，子癇前期診斷按照2013年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會(ACOG)妊娠期高血壓疾病指南標準[8]診斷；選擇同期住院的無產(chǎn)科合并癥的健康孕婦313例，作為對照組。

1.2入選與排除標準

1.2.1入組標準：孕前體健、告知相關事宜并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準：甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、慢性潰瘍性結腸炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、 類風濕性關節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，原發(fā)性高血壓、嚴重精神疾病及先兆早產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥。

1.3方法記錄孕婦臨床資料，如年齡、孕期體重增加值、民族、文化程度、產(chǎn)檢次數(shù)、孕產(chǎn)次、發(fā)現(xiàn)孕周、多胎妊娠、羊水量、新生兒體重、體外受精聯(lián)合胚胎移植術(IVF)史、子癇前期史、糖尿病史、腎病史、高血壓家族史、貧血等。

2　結果

2.1危險因素的單因素分析對16個變量作單因素Logistic回歸分析，篩選出10個與子癇前期相關的危險因素。見表1。

2.2危險因素的多因素Logistic回歸分析在單因素Logistic回歸分析的基礎上，將其中差異有統(tǒng)計學意義的10個危險因素，應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行多因

表1　子癇前期危險因素Logistic單因素分析

素Logistic回歸分析，進一步篩選出6個獨立的危險因素，按OR值大小分別為：子癇前期病史、年齡≥35歲、孕期體重增加值、糖尿病病史、腎病史、高血壓家族史。見表2。

表2　子癇前期危險因素logistic多因素分析結果

3　討論

子癇前期，是妊娠20周后出現(xiàn)的，以高血壓、蛋白尿為主要臨床表現(xiàn)的一組臨床綜合癥。其基本病理變化為胎盤淺著床、子宮螺旋動脈重鑄不良，繼而導致母體血管內皮損傷、全身小動脈痙攣，影響血液流變學改變，進而導致血壓升高[9]。影響子癇前期發(fā)生的危險因素很多，目前，免疫學說、血管內皮損傷學說、鈣平衡失調學說、胎盤或滋養(yǎng)葉細胞缺血學說、遺傳學說、血管活性物質學說等均不能完全解釋子癇前期發(fā)病的病因，但這些學說之間可能相互聯(lián)系、相互影響。本研究Logistic多因素回歸分析表明，孕婦年齡≥35歲、有子癇前期病史、孕期體重增加、糖尿病史、腎病史、高血壓家族史是子癇前期的獨立危險因素。

研究表明，發(fā)展中國家孕婦發(fā)生子癇前期的概率高于歐美等發(fā)達國家，而發(fā)達國家孕產(chǎn)保健等相關設施更健全[10,11]，由此說明，子癇前期發(fā)病除了可能與種族、地域相關外，還可能與是否能夠獲得適當?shù)脑挟a(chǎn)保健相關。相關研究提示，家庭主婦、產(chǎn)前檢查少于4次的孕婦，孕期子癇前期的發(fā)生率將明顯升高[12]。蘇莉等[13]也發(fā)現(xiàn)，發(fā)生重度子癇前期的孕婦中，無產(chǎn)前檢查的孕婦概率明顯增加，而發(fā)生子癇的孕婦中，大部分是無產(chǎn)前檢查的，并且農村及流動人口子癇前期的發(fā)生率相對較高。由此說明，子癇前期的發(fā)生與文化程度、產(chǎn)檢次數(shù)是密切相關的。但在本研究中，未得出子癇前期的發(fā)生與民族、文化程度以及產(chǎn)前檢查次數(shù)有關，可能與本研究樣本量小，研究范圍較局限，文化差異小等有關，還需擴大研究范圍及樣本量，進行更進一步的研究。

再次妊娠并發(fā)子癇前期又稱為復發(fā)性子癇前期(recurrent preeclampsia)。在前次妊娠并發(fā)子癇前期的人群中，再次發(fā)生子癇前期的比例為23%～28%，而且復發(fā)性子癇前期的患者再次發(fā)生子癇前期時，其發(fā)生時間更早，子癇、早產(chǎn)、小于胎齡兒及圍產(chǎn)兒死亡的發(fā)生率更高[14-16]。高倩等[17]通過研究了國內外與子癇前期相關危險因素相關的文獻，通過進行meta分析后得出，子癇前期既往病史與子癇前期的發(fā)生，關聯(lián)強度最高(OR值為10.27)。本研究結果顯示，有子癇前期病史者再次妊娠發(fā)生子癇前期的OR為23.94，95%CI為3.05～76.80，表明孕婦子癇前期病史會使子癇前期的發(fā)生風險增加，子癇前期病史是子癇前期發(fā)病的獨立危險因素。

研究表明，妊娠女性年齡越大，子癇前期的發(fā)生率會越高[18]。年齡≥35歲的孕婦，發(fā)生子癇前期的危險性較其年齡小的孕婦高出2～4倍。廖書娟等[19]的研究結果表明，孕婦的妊娠年齡與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關，孕婦年齡超過35歲，隨著年齡的增加，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率也越來越高。本研究中的結果顯示，孕婦年齡≥35歲時，發(fā)生子癇前期的OR值為14.09，95% CI為1.66～116.60。由此可表明，年齡≥35歲時，孕婦發(fā)生子癇前期的風險會增加。由此可以看出，年齡≥35歲可能是導致子癇前期發(fā)生的獨立危險因素。妊娠女性年齡大時，多有動脈硬化傾向，子癇前期的發(fā)生可能與此相關。此外，年齡過大的孕產(chǎn)婦更容易發(fā)生代謝紊亂、氧化應激反應等，也可能是導致孕婦發(fā)生子癇前期的主要原因之一。因此，臨床醫(yī)生指導廣大女性選擇合適的妊娠、分娩年齡，將有助于降低妊娠期高血壓疾病及子癇前期的發(fā)生率。

肥胖可能引起人體水鈉儲溜、胰島素抵抗及炎性反應，而其中胰島素抵抗又可能會引起內皮細胞功能發(fā)生損傷[20]等，進而誘發(fā)妊娠期高血壓、子癇前期的發(fā)生，甚至有研究認為，體重指數(shù)(body mass index，BMI)是子癇前期和重度子癇前期最重要的危險因素(Ⅱ級)[21]。一項研究發(fā)現(xiàn)，巴西北部人群中，有相當高的體重指數(shù)的孕婦，其子癇前期的發(fā)生率較高，其BMI平均值為(25.3±4.8)kg/m2，而正常組孕婦平均BMI為(23.5±3.7)kg/m2，隨著BMI的增加，子癇前期發(fā)病率隨之增加[22]。沈潔等[23]研究顯示，子癇前期患者孕早期平均BMI顯著高于正常人群，且子癇前期患者中高BMI患者所占比例也明顯大于正常人群中高BMI患者。本研究所得結論與國內外文獻研究結果相符，這一結論對于指導公共健康具有指導意義，注意孕婦的營養(yǎng)飲食，是降低子癇前期發(fā)生率的有效措施之一。

研究發(fā)現(xiàn)，孕婦的糖尿病史及腎臟疾病史，是其發(fā)生子癇前期的主要危險因素，并且，當同時患有糖尿病及腎病時，孕婦發(fā)生妊娠期高血壓疾病的概率將高達50%以上[24]。有實驗研究表明，當孕婦患有高血壓、糖尿病、腎臟等內科疾病時，胎盤的病理生理將會發(fā)生改變，可影響全身內皮細胞發(fā)生損傷，而使全身小動脈痙攣，進而引發(fā)子癇前期[25]。趙學燕[26]研究結果顯示，孕婦罹患糖尿病、高血壓疾病、腎臟疾病時，發(fā)生子癇前期的風險顯著增高。本研究所得結論與之相符，充分說明，孕婦患有腎臟疾病、糖尿病發(fā)生妊娠的時候，其發(fā)生子癇前期的風險將明顯增高。

遺傳因素作為妊娠期高血壓的病因已經(jīng)得到證實。母親和(或)父親患有高血壓疾病時，孕婦發(fā)生子癇前期的風險明顯增高，高血壓家族史是引起子癇前期發(fā)生的主要危險因素之一[27]。本研究結果顯示，有高血壓家族史的孕婦子癇前期發(fā)生率明顯增加(OR 2.85，95%CI 1.52～6.21)，一定程度上說明，高血壓家族史也是子癇前期發(fā)生的獨立危險因素。因此，有高血壓家族史的育齡期女性，在日常生活中及孕早期即應該注意飲食、生活習慣等，提早預防妊娠期高血壓或子癇前期的發(fā)生。

綜上所述，子癇前期作為產(chǎn)科的危重癥，誘發(fā)其發(fā)生的危險因素有很多，子癇前期病史、孕婦年齡≥35歲、孕期體重增加過大、糖尿病史、高血壓病史、腎病史、高血壓家族史均是導致子癇前期發(fā)生的獨立危險因素。但臨床醫(yī)務人員可以通過認識高危因素，進而篩查出高危人群，在妊娠前或妊娠早期針對相關危險因素采取一些針對性措施，避免一些危險因素的影響，當然，這和人們認知程度以及孕產(chǎn)保健密不可分，所以，必要的宣傳教育、知識普及是密不可分的。

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066000河北省秦皇島市工人醫(yī)院(果崇慧);河北省秦皇島市婦幼保健院(楊青、趙雪蓮、王金玲、呂曉靜、張月、張悅)

楊青，066000河北省秦皇島市婦幼保健院；

E-mail：fyyangqing@163.com

R 714.245

A

1002-7386(2016)16-2465-03

2015-12-08)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.019