蘇白玉　張力雙　田春鳳　盧彩平　屈浙

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血脂康膠囊對(duì)2型糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的影響研究

蘇白玉張力雙田春鳳盧彩平屈浙

目的對(duì)血脂康在2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化指標(biāo)上的影響進(jìn)行探究。方法擇取2015年1～12月接受治療的210例患有輕-中度頸動(dòng)脈粥樣硬化的2型糖尿病患者進(jìn)行對(duì)比研究，依照對(duì)每位2型糖尿病患者所采取治療方案的不同將所有患者隨機(jī)均分至常規(guī)組與血脂康組。對(duì)比分析2組2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化各指標(biāo)的變化情況，尤其是患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜的厚度變化情況以及脈搏傳導(dǎo)速度變化情況。結(jié)果2組患有輕-中度頸動(dòng)脈粥樣硬化2型糖尿病患者經(jīng)治療后的脈搏傳導(dǎo)速度、C-反應(yīng)蛋白水平均降低，而2組患者的一氧化氮水平則均有所升高。其中，只有采用中藥血脂康治療的血脂康組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有顯著的減少(P<0.05)；且同常規(guī)組相比血脂康組患者經(jīng)治療后的各指標(biāo)變化即對(duì)患者動(dòng)脈指標(biāo)的影響更為明顯，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)，經(jīng)治療后2組血清中TG、HDL、TC、LDL、HbA1c、FPG等指標(biāo)水平均有所降低，血脂康組患者經(jīng)治療后血清中上述指標(biāo)除HDL水平升高，其余也都有所降低；二者組間比較，血脂康組患者血清的LDL、TC、TG等三項(xiàng)指標(biāo)降低情況顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論較之常規(guī)手段治療2型糖尿病患者，采用中藥血脂康膠囊治療，不僅能夠有效改善2型糖尿病患者各動(dòng)脈硬化指標(biāo)的情況，而且能夠有效減少患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層的厚度，進(jìn)而避免、減少各類缺血性腦病的發(fā)生，應(yīng)予重視。

血脂康膠囊；中藥；頸動(dòng)脈內(nèi)膜；中層厚度；脈搏傳導(dǎo)速度；一氧化氮

2型糖尿病多發(fā)于老年人，屬于一種慢性疾病，但是近年來，隨著生活方式以及飲食習(xí)慣等各方面環(huán)境因素的改變，2型糖尿病發(fā)病年齡趨向年輕化[1]。且隨著我國老齡化人口的加劇，動(dòng)脈硬化以及每年因各類血管疾病而死亡的人數(shù)逐年攀升。研究表明，糖尿病作為老年人首要的慢性疾病是現(xiàn)階段我國動(dòng)脈硬化發(fā)病率居高不下的一大重要因素，而嚴(yán)重的動(dòng)脈硬化可導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死直接危害患者的生命安全。大量臨床研究結(jié)果表明，及早發(fā)現(xiàn)患者的動(dòng)脈粥樣硬化的情況并對(duì)其進(jìn)行有效的治療則可以在很大程度上降低甚至避免各種心腦血管疾病的發(fā)生[2]，進(jìn)而降低此類患者的住院率及病死率，為患者及其家庭減輕醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為國家節(jié)約醫(yī)療資源。頸動(dòng)脈內(nèi)膜的厚度可作為觀察患者全身動(dòng)脈硬化程度的窗口，可通過超聲檢查及早給予藥物預(yù)防及治療動(dòng)脈硬化的發(fā)生及發(fā)展。本次研究是通過對(duì)我院內(nèi)分泌科的210例患有輕中度頸動(dòng)脈硬化的2型糖尿病患者進(jìn)行對(duì)比研究，觀察血脂康膠囊對(duì)其動(dòng)脈硬化指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料210例研究對(duì)象均為2015年1～12月在我院接受治療的輕-中度頸動(dòng)脈粥樣硬化的2型糖尿病患者。所有患者為依據(jù)WHO中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢查確診的患者。其男108例，女102例；年齡38～77歲，平均年齡(60.12±10.9)歲；病程1～25年，平均病程(8.6±2.9)年。按照治療方案的不同將210例2型糖尿病患者隨機(jī)均分為常規(guī)組、血脂康組。其中，常規(guī)組患者男55例，女50例；年齡38～75歲，平均(60.1±10.2)歲。血脂康組患者男53例，女52例；年齡39～77歲，平均(61.1±10.8)歲。同時(shí)，排除1型糖尿病或其他類型糖尿病患者；排除患有嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病如心血管疾病、肺病或肝腎功能不全患者；排除酮癥酸中度或合并感染的急性癥狀患者；排除腫瘤、造血系統(tǒng)疾病患者以及慢性心功能不全3級(jí)以上患者等。2組患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化情況、糖尿病種類、病程以及年齡、性別比等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法常規(guī)組：對(duì)105例2型糖尿病患者采取常規(guī)西醫(yī)藥物治療。對(duì)于病程較短的2型糖尿病患者令其服用悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的二甲雙胍緩釋片進(jìn)行治療，0.5 g/次，1次/d，具體用量根據(jù)醫(yī)囑進(jìn)行酌量服用，但不得超過2 000 mg/d。而對(duì)于較為嚴(yán)重的或是病程較長的藥物不起作用的患者則采用皮下注射胰島素進(jìn)行治療。具體用量也要嚴(yán)格遵從醫(yī)囑[3]。血脂康組：在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上令每位患者加服北大維信公司生產(chǎn)的血脂康膠囊。具體用法用量為：口服用藥，0.6 g/d，2次/d，半年1個(gè)療程。所有患者在服用血脂康膠囊的同時(shí)不得進(jìn)服其他調(diào)脂類藥物，也不得進(jìn)服抗氧化劑或同類的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物[4]。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)2組患者治療前后的脈搏傳導(dǎo)速度(PWV)、一氧化氮(NO)水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)以及C-反應(yīng)蛋白水平(CRP)等指標(biāo)進(jìn)行檢測分析，探究各指標(biāo)變化同2型糖尿病患者頸動(dòng)脈硬化粥樣變化的關(guān)系。并對(duì)血清中患者的血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)以及CRP等指標(biāo)進(jìn)行檢測分析[5]。

1.4檢測方法分別于患者治療前及接受治療半年后，取每位患者空腹12 h情況下的血液進(jìn)行分離血清檢測。空腹血清的檢測均由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定，并分別記錄每位患者的FPG、TC、HDL、HbA1c以及CRP等指標(biāo)。并采用硝酸還原法對(duì)血清中NO的含量進(jìn)行測定。而主要觀察指標(biāo)PWV與CIMT則分別采用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測儀與我遠(yuǎn)現(xiàn)有的超聲彩色超聲系統(tǒng)(美國GE公司生產(chǎn)，頻率6～12 MHz)，檢測時(shí)探頭頻率設(shè)為7.5 MHz。超聲檢測時(shí)要保證由我院資歷深的超聲科醫(yī)生一人操作完成，以保證影像檢查的可靠性[6]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，生化等檢測數(shù)據(jù)的調(diào)取均采用應(yīng)用軟件進(jìn)行調(diào)，采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)對(duì)比分析2組不同治療方案對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組治療前后血糖、血脂變化采用常規(guī)西藥二甲雙胍及皮下注射胰島素治療的常規(guī)組經(jīng)治療后血清中TG、HDL、TC、LDL、HbA1c、FPG等指標(biāo)水平均有所降低(P<0.05)，而在西藥治療基礎(chǔ)上加服血脂康膠囊的血脂康組患者經(jīng)治療后血清中上述指標(biāo)除HDL水平升高，其余也都有所降低(P均<0.05)；二者組間比較，血脂康組患者血清的LDL、TC、TG等三項(xiàng)指標(biāo)降低情況顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后血糖、血脂變化　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)組比較，#P<0.05

2.22組患者主要觀察指標(biāo)對(duì)比2組患有輕-中度頸動(dòng)脈粥樣硬化2型糖尿病患者經(jīng)治療后的PWV、CRP均有所變化(P<0.05)，而2組患者的NO平則均有所升高(P<0.05)。其中，只有采用中藥血脂康治療的血脂康組患者的CIMT有顯著的減少(P<0.05)；且同常規(guī)組相比血脂康組患者經(jīng)治療后的各指標(biāo)變化即對(duì)患者動(dòng)脈指標(biāo)的影響更為明顯，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療前后血糖、血脂變化　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)組比較，#P<0.05

3　討論

在這個(gè)發(fā)展迅速競爭激烈的時(shí)代，人們的生活節(jié)奏越來越快，作息飲食越發(fā)沒有規(guī)律，加之我國已經(jīng)進(jìn)入老齡化時(shí)代，老齡化人口急劇攀升，這些因素均導(dǎo)致糖尿病患者的日益增多。尤其是2型糖尿病，這一成人發(fā)病型糖尿病占據(jù)所有糖尿病患者的90%以上，并隨著老齡化的加劇比例越來越高。因2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的病死率也隨著該類糖尿病發(fā)病率的升高而攀升[7]。

導(dǎo)致2型糖尿病患者致殘致死最基本最首要的因素便是患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而患者體內(nèi)高血糖、脂代謝異常以及糖基化的最終產(chǎn)物和胰島素抵抗物質(zhì)等各方面均影響著動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生與發(fā)展。特別是高血糖與糖基化最終產(chǎn)物的控制，若控制不佳，不僅會(huì)快速造成患者體內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜的增厚，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且會(huì)造成患者血管內(nèi)皮通透性的異常，大大提高了血管內(nèi)皮通透性，進(jìn)而使得患者體內(nèi)乙酰膽堿受體的表達(dá)減少，最終影響內(nèi)皮一氧化氮的生成，使患者內(nèi)皮舒縮功能受損[8]。同時(shí)，由劉紅軍等[9,10]的研究可知，2型糖尿病患者的高血糖癥狀還會(huì)造成患者動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖、轉(zhuǎn)化和遷移，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。國內(nèi)外大量研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成發(fā)展，直接影響著腦梗死的產(chǎn)生與發(fā)展。而腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成同患者的年齡、糖尿病、高血壓以及高膽固醇、高低密度蛋白升高、高纖維蛋白原升高等因素密切相關(guān)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，除了腦梗死同患者頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)外，2型糖尿病患者所發(fā)生的心腦血管等疾病均與頸動(dòng)脈粥樣硬化有著密切的關(guān)聯(lián)[11,12]。

病理研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化作為多發(fā)性血管內(nèi)膜疾病的一種，以其慢性、多發(fā)性、進(jìn)行性以及隱匿性等特點(diǎn)嚴(yán)重危害著2型糖尿病患者的生命安全[12]。該疾病不僅侵害著患者循環(huán)的大動(dòng)脈與中動(dòng)脈，而且對(duì)于患者的冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈病變均有著十分大的危害。在2型糖尿病患者中因動(dòng)脈粥樣硬化而致的冠心病、腦卒中以及腦梗死患者日益增多，同時(shí)，在頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中約有9成的患者伴有合并冠狀動(dòng)脈硬化，因此進(jìn)一步探究2型糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化各指標(biāo)的變化情況對(duì)預(yù)防2型糖尿病患者并發(fā)腦梗死、冠心病以及腦卒中等心腦血管疾病意義重大[13]。

目前，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的治療，仍以抗硬化的他汀類調(diào)脂藥物為主，其中應(yīng)用最為廣泛的便為阿托伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀等，他汀類藥物最能夠有效降低腦梗死的發(fā)生、抗動(dòng)脈粥樣硬化以及有效預(yù)防和治療心腦血管事件，但大量臨床實(shí)例表明，他汀類藥物對(duì)患者肝損傷較大，過量使用甚至?xí)?dǎo)致肝腎功能衰竭，尤其對(duì)于老年患者。而血脂康膠囊作為中藥制劑的富含天然他汀成分的藥物，主要由紅曲發(fā)酵而得，它不僅富含輕甲基戊二酸單酞還原酶抑制劑洛伐他汀，而且富含多種人體必需氨基酸、黃酮類物質(zhì)以及多種不飽和脂肪酸等，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化同樣具有顯著的療效[14]。其抗動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制為:(1)血脂康能夠有效抑制2型糖尿病患者體內(nèi)LDL的氧化修飾，并調(diào)節(jié)控制患者體內(nèi)膽固醇的含量，進(jìn)而減少或防止泡沫細(xì)胞的形成，消減粥樣斑塊；(2)血脂康還能夠有效提升患者體內(nèi)一氧化氮的含量，減少患者體內(nèi)內(nèi)皮素，避免過多內(nèi)皮素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害；(3)血脂康還能夠有效抑制2型糖尿病患者體內(nèi)炎性因子的產(chǎn)生，能夠有效降低CRP濃度，提升抗氧化作用等[15,16]。

由上述研究結(jié)果可知，采用常規(guī)西藥二甲雙胍及皮下注射胰島素治療的常規(guī)組經(jīng)治療后血清中TG、HDL、TC、LDL、HbA1c、FPG等指標(biāo)水平均有所降低，而在西藥治療基礎(chǔ)上加服血脂康膠囊的血脂康組患者經(jīng)治療后血清中上述指標(biāo)除HDL水平升高，其余也都有所降低；二者組間比較，血脂康組患者血清的LDL、TC、TG等三項(xiàng)指標(biāo)降低情況顯著(P<0.05)。同時(shí)，2組患有輕-中度頸動(dòng)脈粥樣硬化2型糖尿病患者經(jīng)治療后的PWV、CRP均有所變化，而2組患者的NO平則均有所升高。其中，只有采用中藥血脂康治療的血脂康組患者的CIMT有顯著的減少；且同常規(guī)組相比血脂康組患者經(jīng)治療后的各指標(biāo)變化即對(duì)患者動(dòng)脈指標(biāo)的影響更為明顯(P<0.05)。

1張彩峰.通心絡(luò)膠囊對(duì)2型糖尿病患者血脂的影響.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010,8:1378-1379.

2何岳，潘慶登，黃永康.瑞舒伐他汀聯(lián)用通心絡(luò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊影響的研究.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013,22:1738-1739.

3Shen L， Wu W，You B，et al.Relationship between pulse wave velocity and carotid atherosclerosis in geriatric people.Cerebrovasc Dis，2011：16-20.

4黃鑫華.他汀類藥物對(duì)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響和對(duì)急性心腦血管事件的干預(yù)作用.嶺南心血管病雜志，2014，20:55-58.

5武霞，李耀揚(yáng)，宋軍平，等.腦心通膠囊對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響的臨床研究.疾病監(jiān)測與控制雜志，2014,8:326-327.

6Dong YF，Liu L，Lai ZF，et al.Aliskiren enhancese protective effects of valsartan against type 2 diabetic nephropathy in mice.J Hypertens，2010,28：1554-1565.

7鄭瑾.血脂康對(duì)原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈僵硬度的影響及機(jī)制探討.中國人民解放軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，27：277-279.

8Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP)Expert Panel on Detection.Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA,2009，284：2231-2236.

9劉紅軍，王麗華，魏文紅，等.血脂康對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者炎癥因子、內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013,19:322-327.

10孫秋艷，杜杰，李錄花，等.通心絡(luò)聯(lián)合瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的影響.臨床合理用藥，2015，8:99-100．

11Sug M,Mis R,Tao H,et al.Association of glycemic variability and the presence and seventy of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes.Cardiovasc Diabetol，2011,10：19-20.

12錢橙.清化瘀熱方治療2型糖尿病合并高脂血癥瘀熱阻絡(luò)證的臨床研究.南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.19-20.

13吳靜.瑞舒伐他汀的藥理分析及抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用價(jià)值.中國實(shí)用醫(yī)藥，2016,11:121-122.

14Chen R,Udupak M.Measurement and modulation of plastic of the motorsystem in humans using transcranial magnetic stimulation.Motor Control，2009,13：442-453.

15魏欣.血脂康膠囊對(duì)2型糖尿病患者動(dòng)脈硬化指標(biāo)的影響.中國婦幼健康研究，2015,9:127-128.

16楊貴志.通心絡(luò)對(duì)2型糖尿病患者的動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響研究.青島大學(xué),2007.447-449.

050011河北省石家莊市第一醫(yī)院

R 587.1

A

1002-7386(2016)16-2453-03

2016-02-15)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.015

項(xiàng)目來源：石家莊市科學(xué)技術(shù)與研究發(fā)展支撐計(jì)劃(編號(hào)：131462663)