蘇丹丹　肖波　畢方方

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阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死的有效劑量、最適劑量及安全性研究

蘇丹丹肖波畢方方

目的探究阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死治療的有效劑量、最適劑量及安全性。方法選取治療的急性腦梗死患者180例作為該研究的對(duì)象，對(duì)所有的患者按照給藥計(jì)量的不同分為10 mg組、20 mg組、40 mg組，3組的用藥時(shí)間均為90 d，對(duì)3組用藥前、30 d以及90 d的低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、內(nèi)中膜厚度(IMT)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、卒中量表(NIHSS)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、白細(xì)胞(WBC)進(jìn)行觀察。結(jié)果3組LDL、TC、TG、HDL水平以及NIHSS的評(píng)分在治療后的30、90 d，均有顯著變化，與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療90 d后20 mg組和40 mg組的NIHSS的評(píng)分及LDL、TC水平和10 mg組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療90 d后20 mg組和40 mg組之間的LDL、TC水平以及NIHSS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療90 d后3組組間的TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療90 d 3組間HDL水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組治療前后IMT均有變化，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后30 d 20 mg組和40 mg組的hs-CRP水平與10 mg組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，20 mg組和40 mg 組NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；90 d時(shí)組間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CK(肌酸激酶)在90 d時(shí)10 mg組和20 mg組的組內(nèi)比較具有顯著的下降(P<0.05)，40 mg組的CK在90 d時(shí)有升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組的葡萄糖在90 d時(shí)均有顯著的降低，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，沒有患者出現(xiàn)新發(fā)糖尿??；90 d時(shí)各組患者均沒有肝酶升高超過正常3倍的；3組用藥前后的Cr、UA、BUN、WBC等指標(biāo)沒有顯著的變化。結(jié)論阿托伐他汀能有效的改善患者的血脂結(jié)構(gòu)且具有良好的抗凝、抗炎、抗動(dòng)脈硬化、改善神經(jīng)功能的作用，20 mg組的有效性和經(jīng)濟(jì)性較高，安全性好，不良反應(yīng)少，值得推廣。

阿托伐他汀；腦梗死；安全性

卒中是我國目前人口致殘和死亡的首要原因，我國卒中患者中有70%的患者屬于缺血性卒中[1]。缺血性卒中發(fā)生最主要的基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥硬化，該疾病的主要的預(yù)測(cè)因素有頸動(dòng)脈的粥樣硬化病變和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的增加[2]。頸動(dòng)脈內(nèi)膜進(jìn)一步發(fā)展出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而使得血管被堵塞，引發(fā)急性腦梗死[3]。阿托伐他汀可以減緩肝臟中的膽固醇的合成，能夠顯著降低卒中發(fā)生的幾率，是目前預(yù)防和治療卒中的主要手段。該藥物具有良好的抗炎、調(diào)脂、抗血栓和活化血管的作用，可以減少機(jī)體的自由基，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞以及血管的再生，縮減梗死體積，從而有效改善卒中患者的預(yù)后[4]。該研究旨在探究阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死治療的有效劑量、最適劑量及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選取在2012年4月至2014年6月期間在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院附屬第一醫(yī)院接收治療的急性腦梗死患者180例作為該研究的對(duì)象，其中男100例，女80例;年齡47～87歲，平均年齡(62±8)歲；發(fā)病時(shí)間(1.5±0.3)d。所有的患者符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，該研究均通過患者的同意并在我院倫理委員會(huì)的監(jiān)督之下完成。對(duì)所有的患者進(jìn)行隨機(jī)的分組，按照給藥計(jì)量的不同分為10 mg組、20 mg組、40 mg組；3組患者一般資料具有可比性。

1.2方法患者均選擇相關(guān)的基礎(chǔ)治療，包括口服阿司匹林、護(hù)腦、改善循環(huán)和補(bǔ)充葉酸等。3組患者，10 mg組、20 mg組、40 mg組每晚分別服用阿托伐他汀(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990258)10 mg、20 mg 和40 mg，用藥時(shí)間均為90 d。

1.3觀察指標(biāo)對(duì)3組患者用藥前、用藥30、90 d的各項(xiàng)指標(biāo)觀察和記錄，包括：低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、頸動(dòng)脈IMT(內(nèi)中膜厚度)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平以及卒中量表(NIHSS)的評(píng)分等，此外還有肌酸激酶(CK)、尿糖寫性(GLU)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)等[5]。

2　結(jié)果

2.13組患治療前后的血脂變化比較3組LDL、TC水平在治療后30、90 d，與用藥前比較均顯著下降(P<0.05)，治療90 d后20 mg組和40 mg組的LDL、TC水平和10 mg組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組HDL水平在治療后30、90 d，與用藥前比較均顯著升高(P<0.05)，治療90 d 3組HDL水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組TG水平在治療后的30、90 d，與用藥前比較均顯著下降(P<0.05)，治療90 d后3組TG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組別TGTCHDLLDL10mg組 用藥前1.6±1.15.2±0.81.00±0.293.5±0.7 30d1.3±0.64.0±0.61.04±0.122.4±0.6 90d1.2±0.5*3.7±0.4*1.05±0.122.1±0.5*20mg組 用藥前1.6±1.25.1±1.01.06±0.343.5±0.8 30d1.1±0.63.8±0.81.10±0.292.2±0.5 90d1.0±0.4*3.5±0.7*#1.17±0.29*#1.8±0.6*#40mg組 用藥前2.2±1.55.2±0.80.96±0.413.4±0.7 30d1.4±0.63.6±0.61.26±0.312.0±0.6 90d1.2±0.4*3.3±0.6*#1.33±0.31*#1.8±0.3*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與10 mg組比較，#P<0.05

2.23組治療前后NIHSS比較3組治療之前的NIHSS評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療之后的各階段，3組評(píng)分與治療之前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后90 d，20 mg組和40 mg組評(píng)分與10 mg 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療90 d 后20 mg組和40 mg組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　3組患治療前后的NIHSS比較　n=60,分,

注：與治療前比較，*P<0.05；與10 mg組比較，#P<0.05

2.33組治療前后IMT變化比較3組治療前后IMT均有變化，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.43組治療前后hs-CRP水平比較3組治療之前的hsCRP，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療之后30 d時(shí)，20 mg 組和40 mg組的hs-CRP水平和10 mg組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，20 mg組和40 mg組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；90 d時(shí)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

時(shí)間10mg組20mg組40mg組F值P值 用藥前1.44±0.301.37±0.191.41±0.211.300.2754 90d1.37±0.251.36±0.161.38±0.210.140.8728

時(shí)間10mg組20mg組40mg組F值P值 用藥前9.8±6.910.4±9.010.9±8.70.260.7726 30d5.2±3.4*3.5±1.8*#3.5±2.0*#9.540.0001 90d2.1±1.6*2.5±1.7*1.9±1.1*2.530.0828

注：與治療前比較，*P<0.05；與10 mg組比較，#P<0.05

2.53組治療前后肌酸激酶、腎功能、肝功能以及血糖的變化比較10 mg組和20 mg組的CK在90 d時(shí)組內(nèi)比較有顯著的下降(P<0.05)，40 mg組的CK在90 d時(shí)有升高，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組的GLU在90 d時(shí)均有顯著的降低，組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，沒有患者出現(xiàn)新發(fā)糖尿??；90 d時(shí)3組患者均沒有肝酶升高超過正常3倍。見表5。

表5　不同組患治療前后肌酸激酶、腎功能、肝功能

注：與治療前比較，*P<0.05

3　討論

腦血管疾病是我國人口至死的第一位病因。其中以缺血性的卒中為最多[6]。由于諸多的原因和現(xiàn)實(shí)條件的限制，使得我國患者的早期溶栓率相對(duì)很低，因此早期的腦血管疾病的控制中安全有效的溶栓藥物的尋找變得十分重要[7-9]。卒中的主要發(fā)病機(jī)制是由于動(dòng)脈粥樣硬化的表面形成膽固醇的結(jié)晶和血栓，進(jìn)而造成動(dòng)脈栓塞[10]。他汀類藥物能夠干涉患者的內(nèi)皮功能并抑制炎癥，從而很大程度上穩(wěn)定病情并降低了卒中發(fā)生的幾率[11]。

頸動(dòng)脈的IMT是全身動(dòng)脈硬化的早期特征，是評(píng)價(jià)粥樣硬化的重要指標(biāo)之一[12]。該研究選擇IMT作為觀察的指標(biāo)之一，旨在驗(yàn)證他汀類藥物對(duì)抗粥樣硬化的有效性[13]。該研究表明，3組患者的斑塊和內(nèi)膜厚度均沒有增加的跡象，說明了不同用量的阿托伐他汀都能夠在短期內(nèi)起到逆轉(zhuǎn)或者是穩(wěn)定斑塊的作用。

研究表明，脂類代謝的紊亂會(huì)加速粥樣硬化的形成，其中以LDL和TC的升高是最為重要的因素[14]。阿托伐他汀能夠減緩或者是阻斷膽固醇還原酶和限速酶的合成，從而起到抑制肝臟合成膽固醇的作用，從而使得血清中的LDL-C和TC的含量保持穩(wěn)定的狀態(tài)[15]。本研究表明，3組的LDL、TC水平在治療后的30、90 d，均顯著下降，與用藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療90 d后20 mg組和40 mg組的LDL、TC水平和10 mg組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療90 d后20 mg組和40 mg組之間的LDL、TC水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；說明阿托伐他汀能有效的降低LDL、TC水平且以20 mg的給藥量最為有效和經(jīng)濟(jì)。

本研究表明，阿托伐他汀能有降低TG水平，且對(duì)各組具有效果；阿托伐他汀能夠使患者的HDL水平升高，且以40 mg組升高的最為明顯，表明患者可能對(duì)該藥物有計(jì)量的依賴性[16]。阿托伐他汀能夠降低患者的hsCRP水平，且各組治療之前的hs-CRP，沒有顯著差異，治療之后30 d時(shí)，hs-CRP的組間比較，20 mg組和40 mg組的和10 mg組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，20 mg組和40 mg組之間的評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；90 d時(shí)組間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[17]。

由此可見，阿托伐他汀有良好的調(diào)脂作用(降TC、TG、 LDL以及升HDL)，且對(duì)劑量有一定的依賴；此外還有抗凝、抗炎、抗動(dòng)脈硬化、改善神經(jīng)功能的作用[18]。

綜上所述，阿托伐他汀能有效的改善患者的血脂結(jié)構(gòu)且具有良好的抗凝、抗炎、抗動(dòng)脈硬化、改善神經(jīng)功能的作用，20 mg組的有效性和經(jīng)濟(jì)性較高，安全性好，副作用少，值得推廣。

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571159長沙市，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

肖波，410008長沙市，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；

E-mail：2316337015@qq.com

R 743.33

A

1002-7386(2016)16-2450-03

2016-01-13)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.014

項(xiàng)目來源：海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題(編號(hào)： 2014PT-36)