梅湛強(qiáng)　胡少枝　羅志楊

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哮喘患者不同F(xiàn)eNO水平與哮喘炎癥表型的關(guān)系研究

梅湛強(qiáng)胡少枝羅志楊

目的探討支氣管哮喘患者的呼出氣一氧化氮(FeNO)水平變化與患者炎癥表型的關(guān)系。方法選取呼吸內(nèi)科收治的支氣管哮喘患者100例(哮喘組)和門診體檢健康研究對象100例(健康組)，分別檢測2組對象的FeNO水平及血清炎癥因子等指標(biāo)并進(jìn)行比較分析。結(jié)果哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO測定值均顯著的高于健康組(P<0.05)， 哮喘組患者的IL-2、IFN-γ測定值均顯著的低于健康組(P<0.05)；急性發(fā)作期哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO測定值均顯著的高于緩解期哮喘患者(P<0.05)， 急性發(fā)作期哮喘組患者的IL-2、IFN-γ測定值均顯著的低于緩解期哮喘患者(P<0.05)；哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ與FeNO測定值呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)， 哮喘組患者的IL-2、IFN-γ測定值與FeNO測定值呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。 結(jié)論支氣管哮喘患者的FeNO水平、炎癥指標(biāo)均顯著的升高，F(xiàn)eNO水平與哮喘患者的病情及炎癥反應(yīng)程度具有顯著的正相關(guān)關(guān)系。

支氣管哮喘；呼出氣一氧化氮；炎癥

支氣管哮喘是呼吸科臨床常見病，多發(fā)病，是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，可引起咳嗽、喘息、呼吸困難等癥狀，給患者造成了較大的身心痛苦。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)患者循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)的促炎因子對氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展起到一定的促進(jìn)作用[1]。近年來呼出氣一氧化氮檢測(FeNO)在判斷嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘、預(yù)測治療反應(yīng)性等方面的臨床指導(dǎo)意義已被證實。作為一種新興的檢測技術(shù)，F(xiàn)eNO與支氣管黏膜活檢、肺泡灌洗、誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類計數(shù)等其他方法比較，具有簡便易行、安全無創(chuàng)、可重復(fù)性高等特點(diǎn)[2]。目前FeNO的測定技術(shù)已經(jīng)非常成熟，可客觀、定量的反映氣道炎癥水平，在臨床上應(yīng)用越來越廣泛。本研究探討了支氣管哮喘患者的FeNO水平變化與患者炎癥表型的關(guān)系，以期為今后的臨床工作提供參考，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院呼吸內(nèi)科收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者100例(哮喘組)和門診體檢健康研究對象100例(健康組)。哮喘組其中男58例，女42例；年齡31～76歲，平均年齡(47.7±12.6)歲；病程(12.9±4.1)年;其中急性發(fā)作期患者43例,穩(wěn)定期患者57例;伴有過敏性鼻炎31例。健康組其中男51例，女49例；年齡26～75歲，平均年齡(45.8±11.3)歲。2組研究對象的年齡、性別比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①哮喘患者的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《支氣管哮喘防治指南(2008)版》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②哮喘患者均為急性發(fā)作期患者；③健康組對象來自于本院門診體檢結(jié)果健康的對象；④本研究實施前與研究對象簽訂知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺疾病、肺癌、肺心病、慢性咳嗽等影響呼出氣FeNO水平的疾?。虎诮?周內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫抑制劑的患者；③近期伴有急慢性感染、創(chuàng)傷病史的患者。

1.3FeNO檢查方法采用納庫倫呼出氣一氧化氮測定儀(無錫尚沃)測定FeNO。囑患者測定前2 h禁食，24 h內(nèi)禁煙、酒，2周內(nèi)勿使用糖皮質(zhì)激素等藥物。測定過程操作按照2011 年ATS/ERS測定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方法操作。靜坐10 min后以緩慢均勻的氣流呼氣，維持時間10 s左右，確保咽腭閉合以避免口咽部NO干擾。系統(tǒng)自動完成測定和分析計算，取3次測定的平均值記錄結(jié)果。

1.4炎性指標(biāo)及檢測方法

1.4.1炎性指標(biāo)：檢測哮喘組治療前與健康組的血清中嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)、FeNO的水平差異。

1.4.2炎癥指標(biāo)檢測方法；抽取空腹靜脈血檢測血清中ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ等炎癥指標(biāo)。ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α采用ELISA法檢測。IFN-γ采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測。操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2　結(jié)果

2.1哮喘患者與健康組人群的FeNO、血清炎癥指標(biāo)比較哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO測定值均顯著的高于健康組(P<0.05)， 哮喘組患者的IL-2、IFN-γ測定值均顯著低于健康組(P<0.05)。見表1。

表1　哮喘患者與健康組人群的FeNO、血清炎癥指標(biāo)比較　±s

2.2哮喘患者不同分期患者的FeNO、血清炎癥指標(biāo)比較急性發(fā)作期哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO測定值均顯著的高于緩解期哮喘患者(P<0.05)， 急性發(fā)作期哮喘組患者的IL-2、IFN-γ測定值均顯著的低于緩解期哮喘患者(P<0.05)。見表2。

表2　哮喘患者不同分期患者的FeNO、血清炎癥指標(biāo)比較　±s

2.3哮喘患者FeNO與血清炎癥指標(biāo)的相關(guān)性哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ與FeNO測定值呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)， 哮喘組患者的IL-2、IFN-γ測定值與FeNO測定值呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表3。

表3　哮喘患者FeNO與血清炎癥指標(biāo)的相關(guān)性

3　討論

支氣管哮喘可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限，使患者表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、咳嗽等癥狀，給患者的正常工作和生活造成嚴(yán)重的不利影響。近年來，隨著環(huán)境的惡化，哮喘的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[3]。雖然臨床對于支氣管哮喘的研究投入和醫(yī)療費(fèi)用較多，但哮喘患者經(jīng)治療后達(dá)到完全控制的比例仍相對較低，究其原因，與氣道炎癥控制和管理水平不佳有關(guān)[3]。因此，需要對氣道炎癥控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行客觀化、統(tǒng)一化。

在既往很長一段時間內(nèi)，臨床對于哮喘治療效果的評價以癥狀觀察和肺功能評估為主，癥狀觀察的主觀性強(qiáng)，肺功能測定操作繁瑣[4]。而其他一些傳統(tǒng)的檢測炎癥水平的方法，如支氣管黏膜活檢創(chuàng)傷大，患者往往不易接受[5]。近年來，F(xiàn)eNO在哮喘疾病的檢測中應(yīng)用越來越多。20世紀(jì)90年代，有研究發(fā)現(xiàn)哮喘患者的FeNO水平明顯高于正常人，提示NO在哮喘的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用[6]。大量研究證實，呼出氣中的NO來自氣道上皮細(xì)胞，F(xiàn)eNO是氣道炎癥的標(biāo)志物[7]。因此通過檢測FeNO來評價哮喘患者的炎癥程度是可行的。探討支氣管哮喘患者的FeNO水平變化與患者炎癥表型的關(guān)系對于臨床療效的評估具有指導(dǎo)意義[8]。因此2008年，中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會將FeNO列入《支氣管哮喘防治指南》，在哮喘診斷和治療的全過程中得到廣泛應(yīng)用[9]。

氣道炎癥是目前公認(rèn)的哮喘發(fā)病機(jī)制之一，在支氣管哮喘的發(fā)生和進(jìn)展過程中，嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞和細(xì)胞組分發(fā)揮著重要作用。在外源性過敏源的作用下，肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放大量的炎性介質(zhì)而引起速發(fā)相哮喘。白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子可導(dǎo)致遲相型哮喘[10]。因而對于哮喘的治療關(guān)鍵是控制氣道炎癥。有研究表明：FeNO主要與氣道嗜酸性炎癥反應(yīng)有關(guān)，在對支氣管哮喘的臨床診斷中，可通過FeNO檢測確定氣道嗜酸性炎癥的病理改變[11]。目前推薦的FeNO臨界值為25ppb，通過FeNO可鑒別支氣管哮喘和鼻后滴流綜合征、胃食管返流性咳嗽、咳嗽變異性哮喘、支氣管炎等均以咳嗽為主要癥狀的疾病，以便臨床合理用藥。FeNO對糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)敏感，以嗜酸性氣道炎癥為主的哮喘對激素治療的反應(yīng)良好，而非嗜酸性氣道炎癥為主的哮喘對激素治療的反應(yīng)不佳[12]。因此根據(jù)FeNO檢測結(jié)果合理用藥有助于迅速控制哮喘病情。在對哮喘患者的長期管理過程中應(yīng)用FeNO檢測結(jié)果進(jìn)行客觀評價，有助于更好的控制病情。

本研究中哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO測定值均顯著的高于健康組；IL-2、IFN-γ測定值均顯著的低于健康組，這一結(jié)果提示，哮喘組患者的炎癥因子水平異于正常人。急性發(fā)作期哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO測定值均顯著的高于緩解期哮喘患者IL-2、IFN-γ測定值均顯著的低于緩解期哮喘患者，這一結(jié)果提示，哮喘急性發(fā)作期患者的炎性反應(yīng)程度高于緩解期。哮喘組患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ與FeNO測定值呈顯著的正相關(guān)關(guān)系；IL-2、IFN-γ測定值與FeNO測定值呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。

本次研究結(jié)果表明：支氣管哮喘患者的FeNO水平、炎癥指標(biāo)均顯著的升高，F(xiàn)eNO水平與哮喘患者的病情及炎癥反應(yīng)程度具有顯著的正相關(guān)關(guān)系。

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Correlation between the levels of FeNO and inflammatory phenotype in patients with asthma

MEIZhanqiang,HUShaozhi,LUOZhiyang.

TheFirstHospitalofFoshanCity,Guangdong,Foshan528200,China

ObjectiveTo investigate the correlation between the levels of exhaled nitric oxide (FeNO) and inflammatory phenotype in patients with asthma.MethodsOne hundred patients with bronchial asthma (asthma group) who were admitted and treated in Department of Respiratory Medicine of our hospital and 80 healthy subjects (control group) were enrolled in the study. The levels of FeNO and serum inflammatory factors were detected and compared between two groups.ResultsThe levels of ECP, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13,TNF-α, FeNO in asthma group were significantly higher than those in control group (P<0.05). However the levels of IL-2, IFN-γ in asthma group were significantly lower than those in control group (P<0.05). The levels of ECP, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13,TNF-α,FeNO in patients with bronchial asthma at acute onset period were significantly higher than those of patients at remission period (P<0.05).But the levels of IL-2,IFN-γ in patients with bronchial asthma at acute onset period were significantly lower than those of patients at remission period (P<0.05).The levels of ECP, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α were positively correlated to those of FeNO in asthma group (P<0.05). However the levels of IL-2, IFN-γ were negatively correlated to those of FeNO in patients with bronchial asthma (P<0.05).ConclusionThe levels of FeNO and inflammatory indexes in patients with bronchial asthma are obviously increased,moreover, the levels of FeNO are positively correlated with the severity and inflammation reaction degree in patients with bronchial asthma.

bronchial asthma; exhaled nitric oxide; inflammation

528000廣東省佛山市第一人民醫(yī)院

羅志楊，528000廣東省佛山市第一人民醫(yī)院；

E-mail：1534992105@qq.com

R 562.25

A

1002-7386(2016)16-2422-03

2016-03-19)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.006