程艷春

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CHD合并高脂血癥患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的療效分析

程艷春

目的研究冠心病(coronary heart disease，CHD)合并高脂血癥患者采用瑞舒伐他汀治療的臨床療效。方法選取CHD合并高脂血癥患者共200例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組予以血脂康治療，試驗(yàn)組予以瑞舒伐他汀治療。對(duì)比2組患者治療8周后血脂[總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(HDL-C)]、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和血液流變學(xué)指標(biāo)(全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率)。結(jié)果試驗(yàn)組治療后的TG、TC和LDL顯著低于對(duì)照組，HDL顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者治療后的hs-CRP、IL-6、ET-1顯著低于對(duì)照組，NO顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者治療后的全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和血小板聚集率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論和血脂康比較，瑞舒伐他汀治療CHD合并高脂血癥可有效降低血脂和炎癥水平，改善血粘度和內(nèi)皮功能。

冠心??；高脂血癥；瑞舒伐他汀

冠心病(CHD)是指冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死最終引起的心臟病[1]。多種危險(xiǎn)因素均可導(dǎo)致CHD，而血脂異常、高血壓、糖尿病等均為CHD的危險(xiǎn)因素[2]。臨床研究表明降低膽固醇和三酰甘油(TG)能夠有效地防止動(dòng)脈粥樣硬化病變，從而降低冠心病的病死率[3]。目前，調(diào)節(jié)血脂的藥物種類較多，而他汀類藥物作為HMG-COA還原酶抑制劑廣泛用于高脂血癥的治療，主要通過降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇而發(fā)揮降脂作用[4]。本文就瑞舒伐他汀治療CHD合并高脂血癥患者的臨床療效進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我科2012年6月至2014年6月CHD合并高脂血癥患者共200例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組100例。試驗(yàn)組中，男53例，女47例；年齡46～72歲，平均年齡(57.8±2.4)歲；冠心病病史2～10年，平均(4.25±0.94)年；其中穩(wěn)定型心絞痛22例，不穩(wěn)定型心絞痛17例，陳舊性心肌梗死36例，隱匿性冠心病25例；合并高血壓21例，合并糖尿病14例。對(duì)照組中，男56例，女44例；年齡44～74歲，平均年齡(58.0±2.6)歲；冠心病病史1～9年，平均(4.4±0.8)年；其中穩(wěn)定型心絞痛25例，不穩(wěn)定型心絞痛14例，陳舊性心肌梗死38例，隱匿性冠心病23例；合并高血壓20例，合并糖尿病17例。2組性別比、年齡、冠心病病史、冠心病類型和合并慢性疾病差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)：①CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》第8版對(duì)于CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下之一[5]：高TG血癥，血清TG>1.70 mmol/L，而TC<5.72 mmol/L；③低高密度脂蛋白(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)血癥，血清HDL-C<0.9 mmol/L；④混合型高脂血癥，血清TC和TG含量均增高，即TC>5.72 mmol/L，TG>1.70 mmol/L；⑤高膽固醇血癥，血清TC>5.72 mmol/L，而TG<1.70 mmol/L。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)于他汀類藥物過敏；②合并嚴(yán)重的肝腎功能不全、呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、糖尿病、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重感染、心力衰竭、心肌梗死等疾??；③妊娠或哺乳期女性；④入組前采用過他汀類藥物治療。

1.3治療方法對(duì)照組予以血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司，Z10950029，H20051407)治療，0.6 g/次，2次/d；試驗(yàn)組予以瑞舒伐他汀(阿斯利康公司 H20060406，)治療，10 mg/d；2組患者均持續(xù)治療8周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1血脂:2組患者治療前和治療8周后，分別抽取清晨空腹靜脈血，抽血前24 h禁止進(jìn)食高脂食物。采用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀，檢測TG、TC、HDL-C和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平。

1.4.2超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1):抽血方式和時(shí)間同1.4.1，2組患者治療前后hs-CRP水平采用奧林巴斯5421分析儀檢測(試劑盒購自上海閎巨實(shí)業(yè)有限公司)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IL-6和ET-1水平(試劑盒購自上海盈公酶聯(lián)檢測試劑有限公司)。采用硝酸還原酶比色法測定NO水平。

1.4.3血液流變學(xué)指標(biāo)2組患者治療前后，采用DV-S型黏度計(jì)(購自上海思爾達(dá)科學(xué)儀器有限公司)測定全血高切黏度和血漿黏度；采用微量熱沉法測定纖維蛋白原；采用微量反應(yīng)板法測定血小板聚集率。

2　結(jié)果

2.12組治療前后血脂水平比較2組患者治療后TG、TC和LDL顯著低于治療前，HDL顯著高于治療前(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后的TG、TC和LDL顯著低于對(duì)照組，HDL顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

組別TG治療前治療后TC治療前治療后HDL治療前治療后LDL治療前治療后試驗(yàn)組2.20±0.761.12±0.68*6.63±1.393.51±0.28*1.18±0.321.57±0.29*4.07±1.282.15±1.19*對(duì)照組2.28±0.811.87±0.79*6.59±1.275.56±0.83*1.20±0.271.42±0.20*4.12±1.333.41±1.27*t值0.72037.19530.212423.40300.47774.25800.27097.2397P值0.23610.00000.41600.00000.31670.00000.39340.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

2.22組治療前后hs-CRP、IL-6、NO和ET-1水平比較2組治療后的hs-CRP、IL-6、ET-1顯著低于治療前，NO顯著高于治療前(P<0.05)；試驗(yàn)組患者治療后的hs-CRP、IL-6、ET-1顯著低于對(duì)照組，NO顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別hs-CRP(mg/L)治療前治療后IL-6(ng/L)治療前治療后NO(μmol/L)治療前治療后ET-1(ng/L)治療前治療后試驗(yàn)組13.18±2.732.86±0.57*15.84±3.024.92±0.54*45.57±8.3972.46±11.40*86.72±12.4855.10±8.22*對(duì)照組12.95±2.486.23±1.29*15.59±3.289.56±1.20*46.31±9.0561.55±12.28*87.09±11.5468.64±9.36*t值0.623623.89530.560735.26100.59966.51120.217710.8694P值0.26680.00000.28780.00000.27470.00000.41400.0000

注：與治療前比較，*P<0.05

2.32組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較2組患者治療后的全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和血小板聚集率顯著低于治療前(P<0.05)；試驗(yàn)組患者治療后的全血高切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和血小板聚集率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

3　討論

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，越來越多的人患有心腦血管疾病，并且該病常見于中老年患者[6]。冠心病主要分為5類，具體包括無癥狀心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭和猝死這5種臨床類型。冠心病的危險(xiǎn)因素包括高血壓、血脂異常、超重/肥胖以及不良的生活方式等[7]。血脂異常是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的最主要危險(xiǎn)因素之一，并且該病的致死率與血清總膽固醇水平關(guān)系密切。若患者得不到及時(shí)治療，甚至引發(fā)心絞痛、心肌梗死等疾病，嚴(yán)重危害患者健康[8]。臨床上常見的血脂異常主要包括TC、TG和LDL-C增高以及HDL-C降低，高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)，其主要通過改變內(nèi)皮細(xì)胞膜的通透性以及膜受體的功能而加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)生[9]。因此，有效地控制血脂是控制冠心病發(fā)展的重要治療措施之一。

表3　2組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05

他汀類藥物是臨床上常用的調(diào)脂藥物之一，主要通過抑制細(xì)胞內(nèi)HMG-COA還原酶而抑制膽固醇的生成，細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成的減少可以反饋性地增加細(xì)胞表面 LDL受體的數(shù)目，從而加速LDL的清除，發(fā)揮降低TC的作用[10]。該類藥物還對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用，通過改善內(nèi)皮功能而有效地抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[11]。他汀類藥物還具有抗氧化作用且能抑制炎性反應(yīng)，能夠穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊，延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，因此，他汀類藥物是目前臨床上廣泛使用的口服抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物[12]。瑞舒伐他汀屬于第三代他汀類藥物，具有半衰期長，患者的性別和年齡不影響藥物代謝和不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，該類藥物通過促進(jìn)LDL-C進(jìn)入細(xì)胞，提高LDL-C的清除率而有效地降低LDL-C[13,14]。楊丹[15]就不同劑量的瑞舒伐他汀治療老年CHD合并高脂血癥的臨床療效進(jìn)行了考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5、10、20 mg/kg的瑞舒伐他汀的治療總有效率均顯著高于對(duì)應(yīng)劑量辛伐他汀的有效率，并且患者頸動(dòng)脈斑塊面積和頸內(nèi)膜-中膜厚度均顯著降低，患者的血脂水平得到明顯改善，大劑量組效果更顯著。

本研究發(fā)現(xiàn)，10 mg/d瑞舒伐他汀的抗炎作用更為明顯，可以明顯改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，發(fā)揮抗血栓形成作用。

綜上所述，我們認(rèn)為和血脂康比較，瑞舒伐他汀治療CHD合并高脂血癥可有效地發(fā)揮降低血脂作用，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)血管內(nèi)皮，可參考用作CHD合并高脂血癥的常規(guī)用藥，以達(dá)到控制和穩(wěn)定病情的作用。

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10劉冰,柯永勝. 他汀類藥物強(qiáng)化調(diào)脂改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21:6-8.

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14陳翀昊, 王廣燕, 蘇衡. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期療效. 中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29:126-128.

15楊丹. 不同劑量瑞舒伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥的臨床研究. 現(xiàn)代藥物與臨床,2015,4:413-416.

Therapeutic effects of rosuvastatin on coronary heart disease complicated by hyperlipidemia

CHENGYanchun.

TheFirstDepartmentofInternalMedicine,GuangdongFrontierDefenseCorpsHospital,Guangdong,Shenzhen518029,China

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of rosuvastatin in patients with coronary heart disease (CHD) complicated by hyperlipidemia.MethodsTwo hundred patients with CHD complicated by hyperlipidemia who were treated in our hospital from June 2012 to June 2014 were randomly divided into trial group and control group,with 100 patients in each group. The patients in control group were treated by Xuezhikang,however,the patients in trial group were treated by rosuvastatin. After 8-week treatment, the levels of total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein (HDL), highsensitivity C reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1) and haemorheology indexes including high shear whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen,platelet aggregation rate were detected and compared between two groups.ResultsAfter treatment the levels of TG, TC, and LDL-C in trial group were significantly lower than those in control group (P<0.05). The levels of hs-CRP, IL-6, ET-1 in trial group were significantly lower than those in control group, however, the levels of NO were significantly higher than those in control group (P<0.05). The high shear whole blood viscosity,plasma viscosity,fibrinogen and platelet aggregation rate in trial group were significantly lower than those in control group (P<0.05).ConclusionAs compared with Xuezhikang, rosuvastatin can effectively reduce the levels of blood lipids and inflammatory factors and can improve blood viscosity and endothelial function of patients with CHD complicated by hyperlipidemia.

coronary heart disease; hyperlipidemia; rosuvastatin

518029廣東省深圳市，廣東省邊防總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)一科

R 589.21

A

1002-7386(2016)16-2419-03

2016-01-14)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.005