倪宏　王林　李波

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老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌早期檢測的標志物研究

倪宏王林李波

目的探討血清甲胎蛋白(AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)及惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)檢測對老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌的臨床診斷價值。方法選取2014年1月至2015年6月期間在我院肝病科住院治療的老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者45例(Ⅰ組)，老年乙肝相關性肝硬化患者68例(Ⅱ組)，另選取健康老年人80例作為正常對照組。對3組研究對象肝功能、AFP、AFU、TSGF進行檢測并進行相關性研究。結果本研究結果顯示，Ⅰ組丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，天門氨酸氨基轉移酶(AST)均高于Ⅱ組及對照組,白蛋白水平低于Ⅱ組及對照組,且差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),Ⅱ組AST、ALT均高于對照組,白蛋白水平低于對照組,差異亦具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05);Ⅰ組血清AFP、AFU、TSGF均高于Ⅱ組及對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。臨床分期越高、分化程度越低、腫瘤大小≥5 cm、腫瘤個數(shù)<4,老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者AFP水平越高(P<0.05);臨床分期越高、分化程度越低、腫瘤大小<5 cm、腫瘤個數(shù)<4,老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者AFU水平越高(P<0.05);臨床分期越高,老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者TSGF水平越高(P<0.05)。結論聯(lián)合檢測血清AFP、AFU、TSGF水平對老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌具有重要的診斷價值。

原發(fā)性肝癌; 乙型肝炎; 血清標志物; 臨床價值

伴隨社會經濟的飛速發(fā)展,人們生活水平日益提高,但是由于環(huán)境污染、黃曲霉毒素攝入、乙型肝炎病毒感染等因素的影響,原發(fā)性肝癌的發(fā)病率越來越高[1],我國是乙肝大國,我國原發(fā)性肝癌中有>90%的患者合并有乙型肝炎病毒感染[2]。隨著人口老齡化的進展,老年原發(fā)性肝癌人群越來越受到關注,由于其合并糖尿病、心腦血管疾病等慢性疾病較多,自身機能降低,發(fā)病時多數(shù)已經是中晚期[3-5]。很多老年原發(fā)性肝癌患者初診時就已經失去根治性手術的機會,導致生存期縮短,給生命帶來巨大威脅,給社會帶來極大的疾病負擔。所以探索能早期檢測出原發(fā)性肝癌的腫瘤標志物,對于制訂治療策略,提高治療效果,改善預后,延長生存期具有至關重要的意義。本研究通過對甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)、α-L-巖藻糖苷酶(alpha-L-fucosidase, AFU)、惡性腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth factor, TSGF)進行檢測并進行相關性研究分析,探討其在老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌中的診斷價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年1月至2015年6月期間在我院肝病科住院治療的老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者45例,作為Ⅰ組,其中男31例,女14例,年齡62～75歲,平均(68.65±4.28)歲;同期肝病科住院治療的老年乙肝相關性肝硬化患者68例,作為Ⅱ組,其中男45例,女23例,年齡61～75歲,平均(67.71±5.06)歲;另選取同期本院健康門診參加體檢的健康老年人80例作為正常對照組,其中男54例,女26例,年齡60～76歲,平均(68.32±4.91)歲。

1.2納入與排除標準納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)乙肝相關性原發(fā)性肝癌由術后組織病理學檢查確診,乙肝相關性肝硬化診斷標準參考2002年版的乙肝相關性肝硬化診斷標準[6];(3)肝癌、肝硬化患者均為乙肝表面抗原陽性患者;(4)乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者術前沒有接受化療或者射頻消融等治療;(5)病例資料詳細完整;(6)簽署書面知情同意書。排除標準:(1)合并有丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染或者酒精肝等其他肝病的患者;(2)患有心力衰竭的患者;(3)病例資料不完整者;(4)不配合者。

1.3血清標本采集所有研究對象均采集入院初診沒有任何治療的清晨空腹靜脈血3 ml,離心機離心出血清,并置于-30 ℃冰箱內低溫保存?zhèn)錅y,集中測定前拿出標本自然復融。

1.4血清學指標檢測方法血清天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransterase, AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine transaminase, ALT)、白蛋白檢測采用美國貝克曼庫爾特有限公司的Beckman全自動生化分析儀進行檢測;AFP、TSGF檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法,AFU采用速率法檢測,檢測儀器為Beckman全自動生化分析儀。

1.5老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征術中記錄老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征,包括性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤大小及個數(shù),并判斷臨床分期。

2　結果

2.13組研究對象一般情況比較Ⅰ組、Ⅱ組及對照組3組研究對象的性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。3組AST、ALT、白蛋白及血清AFP、AFU、TSGF差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),Ⅰ組AST、ALT均高于Ⅱ組及對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),Ⅰ組白蛋白水平低于Ⅱ組及對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),Ⅱ組AST、ALT均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),Ⅱ組白蛋白水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05);Ⅰ組血清AFP、AFU、TSGF均高于Ⅱ組及對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),Ⅱ組血清AFP、AFU、TSGF與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征和血清AFP、AFU、TSGF的關系本研究結果顯示,臨床分期高、分化程度低、腫瘤大小≥5 cm、腫瘤個數(shù)<4的患者，AFP水平高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);臨床分期高、分化程度低、腫瘤大小<5 cm、腫瘤個數(shù)<4的患者，AFU水平高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);臨床分期高的患者TSGF水平高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。未發(fā)現(xiàn)性別、年齡與患者血清AFP、AFU、TSGF水平有關。見表2。

3　討論

原發(fā)性肝癌嚴重威脅我國人民生命健康,乙型肝炎病毒感染是原發(fā)性肝癌的主要病原學因素,由慢性乙型肝炎進展為肝硬化,最后發(fā)生癌變是原發(fā)性肝癌發(fā)病最常見的“三部曲”模式[7]。本研究通過對老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌、乙肝相關性肝硬化患者的AFP、AFU、TSGF水平進行檢測,探討其對肝癌的診斷價值。

表1　3組研究對象術前一般情況比較±s)

注：與對照組比較,*P<0.05;與Ⅱ組比較,△P<0.05

表2　肝癌患者臨床病理特征和血清AFP、AFU、TSGF的關系研究

注：同項目內不同子項目間比較,*P<0.05

3.1術前肝臟功能情況本研究對術前的肝臟功能進行檢測,目的是了解患者的身體情況,并有助于對疾病的診斷。本研究發(fā)現(xiàn)術前Ⅰ組、Ⅱ組及對照組3組研究對象AST、ALT、白蛋白差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。提示隨著慢性乙型肝炎病情的惡化及進展,肝臟細胞破壞程度逐漸加重,表現(xiàn)為AST、ALT升高,以肝癌患者的AST、ALT為最高。由于肝癌患者的慢性消耗,導致白蛋白降低,這與周琦等[8]的研究結果一致。

3.2術前AFP、AFU、TSGF水平AFP是由胎兒的肝臟細胞合成的,其正常狀態(tài)是存在于胎兒血清中的[9],發(fā)生肝癌時血清中AFP會異常升高[10]。在有效排除了妊娠、活動性肝炎、肝硬化炎癥活動期及生殖腺胚胎瘤以后,AFP可以作為診斷原發(fā)性肝癌的“金標準”[11-13]。AFU在肝、腎等組織中活性最高,發(fā)生肝癌時,AFU會合成增多并進入血液,導致血清中AFU異常增加[14]。TSGF存在于各種惡性腫瘤細胞中,且是和其他的常見腫瘤標志物不相關的獨立物質,而且在腫瘤形成早期就可以進入血液當中,導致血清中TSGF異常升高[15],所以對于惡性腫瘤具有早期診斷價值。本研究發(fā)現(xiàn),Ⅰ組血清AFP、AFU、TSGF均高于Ⅱ組及對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05),Ⅱ組血清AFP、AFU、TSGF與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義,由此可見老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者的血清AFP、AFU、TSGF與老年乙肝相關性肝硬化患者有明顯不同,所以對老年乙肝患者加強血清AFP、AFU、TSGF定期監(jiān)測,可以做到對老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

3.3老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌患者臨床病理特征和血清AFP、AFU、TSGF的關系本研究發(fā)現(xiàn)臨床分期越高,AFP、AFU、TSGF水平均越高;分化程度越低、腫瘤個數(shù)<4,AFP、AFU水平越高,提示腫瘤分化程度低,腫瘤個數(shù)還較少時,AFP、AFU就可以檢測出來;腫瘤大小≥5 cm,AFP水平越高;腫瘤大小<5 cm,AFU水平越高,這與Kaseb等[16]的研究結果一致,提示肝癌早期,AFP濃度還較低時,AFU濃度即可較高,所以AFU可以對肝癌進行早期診斷。未發(fā)現(xiàn)性別、年齡與AFP、AFU、TSGF水平有關。

綜上所述,血清AFP、AFU、TSGF對老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌具有重要的診斷價值,定期監(jiān)測血清AFP、AFU、TSGF水平對早期發(fā)現(xiàn)老年乙肝相關性原發(fā)性肝癌,指導臨床制訂治療策略,提高治療效果,改善預后,延長生存期具有至關重要的意義。

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Study on the markers for early diagnosis of hepatitis B related primary hepatic carcinoma in the elderly patients

NIHong,LIBo.DepartmentofGeneralSurgery,ShanxiZhen’anCountyHospital,Shangluo711500,China;WANGLin.

DepartmentofHepatobiliarySurgery,theFirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaoTongUniversity,Xi’an710061,China

ObjectiveTo investigate the clinical value of serum alpha-feloprotein(AFP), alpha-L-fucosidase(AFU) and tumor specific growth factor(TSGF) in the elderly patients with hepatitis B related primary hepatic carcinoma.MethodsFrom January 2014 to June 2015, 45 patients with primary hepatic carcinoma in our hospital were selected as groupⅠ, and 68 patients with liver cirrhosis were selected as groupⅡ and 80 healthy old people were selected as control group. The liver function, AFU, TSGF, AFP were detected and the correlation study were carried out in three groups.ResultsThe levels of ALT, AST in group Ⅰ were significantly higher than those in group Ⅱ and the control group (P<0.05). The albumin in group Ⅰ and group Ⅱ was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The levels of AST, ALT in group Ⅱ were higher than those in the control group (P<0.05), and the level of serum albumin was lower than that in the control group (P<0.05); The levels of AFP, TSGF and AFU in groupⅠ were higher than those in group Ⅱ and control group with statistically significant difference (P<0.05). Higher clinical stage, lower degree of differentiation, tumor size≥5 cm, tumor number < 4 were associated with higher level of AFP (P<0.05) in group Ⅱ. The higher clinical stage, lower degree of differentiation, tumor size<5 cm, tumor number < 4 were associated with higher level of AFU (P<0.05);The higher clinical stage, the higher TSGF level were found in group Ⅱ(P<0.05).ConclusionsSerum levels of AFP, AFU and TSGF have important diagnostic value for hepatitis B related primary liver cancer in elderly patients.

primary hepatic carcinoma; hepatitis B; serum marker; clinical value

711500陜西省商洛市，陜西省鎮(zhèn)安縣醫(yī)院普外科(倪宏，李波)；710061陜西省西安市，西安交通大學第一附屬醫(yī)院肝膽外科(王林)

R 735.7

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.016

2015-09-06)