付征　張韞輝　張惠軍　李蔚　高金貴

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烏司他丁對(duì)縱隔腫瘤切除患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響

付征張韞輝張惠軍李蔚高金貴

目的研究烏司他丁對(duì)縱隔腫瘤切除患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)的影響。方法選取縱隔腫瘤切除手術(shù)的患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其分成研究組和對(duì)照組各30例。研究組患者采用烏司他丁結(jié)合多奈哌齊治療,對(duì)照組患者采用多奈哌齊治療,比較2組患者生存的質(zhì)量、情緒控制和癥狀的改善情況,以及患者認(rèn)知功能評(píng)分和POCD的發(fā)生率。結(jié)果治療后,研究組患者生存質(zhì)量,情緒控制,癥狀改善效果均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);研究組MMSE、視覺(jué)再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)和數(shù)字符號(hào)方面得分均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組和對(duì)照組POCD的發(fā)生率分別為6.67%(2/30)以及36.67%(11/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁對(duì)縱隔腫瘤切除患者手術(shù)后的認(rèn)知有著明顯的改善作用,臨床上值得推廣研究。

烏司他丁; 縱隔腫瘤切除; 術(shù)后認(rèn)知功能障礙

縱隔腫瘤是胸科常見(jiàn)的腫瘤之一,其中包含多種胸部腫瘤,如胸腺瘤、脂肪瘤、淋巴瘤等,大部分都要行外科手術(shù)進(jìn)行切除,其術(shù)后的炎癥也需要藥物來(lái)進(jìn)行治療[1]。烏司他丁作為一種新型蛋白酶抑制劑,對(duì)炎癥有明顯的抑制作用[2]。研究表明,烏司他丁能夠有效地抑制氧自由基以及蛋白的形成,抑制炎癥因子的釋放,改善患者的認(rèn)知功能。本研究主要探討烏司他丁對(duì)縱隔腫瘤切除患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1～12月期間來(lái)我院進(jìn)行縱隔腫瘤切除手術(shù)的患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其分成研究組和對(duì)照組,每組各30例,研究組患者年齡51～79歲,平均(62±11)歲,男16例,女14例,合并糖尿病2例,高血壓3例;對(duì)照組患者年齡52～78歲,平均(62±11)歲,男17例,女13例,合并糖尿病1例,高血壓3例。2組患者的年齡、男女比例及病史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

POCD診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要是根據(jù)縱隔腫瘤切除手術(shù)后發(fā)生精神癥狀持續(xù)的時(shí)間以及臨床的表現(xiàn)來(lái)診斷。中國(guó)老年神經(jīng)精神病診斷的標(biāo)準(zhǔn)為：記憶、注意、知覺(jué)、定向、精神運(yùn)動(dòng)性行為以及睡眠障礙等短暫器質(zhì)性的腦綜合征(organic brain syndrome)，其特點(diǎn)是晝輕夜重。該標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)病情的程度，大致可分為3類(lèi)：(1)輕度：發(fā)生輕度的記憶損害，指令反應(yīng)功能發(fā)生障礙，輕度的認(rèn)知異常；(2)中度：發(fā)生較為嚴(yán)重記憶缺失，健忘綜合征；(3)重度：發(fā)生嚴(yán)重記憶損害，甚至癡呆，喪失判斷與語(yǔ)言概括能力以及人格改變。

1.2方法2組患者采用相同的手術(shù)方法進(jìn)行治療,研究組患者在手術(shù)之后給予烏司他丁結(jié)合多奈哌齊靜脈注射治療,烏司他丁(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134)初期每次10萬(wàn)單位溶于500 ml 5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中靜脈滴注,每次靜滴1～2 h,1～3次/d,根據(jù)年齡以及癥狀的不同適當(dāng)增減;多奈哌齊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20010723),5 mg/次,1次/d。對(duì)照組患者術(shù)后同時(shí)、同間隔地注射同等劑量的生理鹽水結(jié)合多奈哌齊進(jìn)行常規(guī)治療。

1.3觀(guān)察指標(biāo)采用生活質(zhì)量的綜合評(píng)定量表(generic quality of life inventory-74,GQOLI-74)對(duì)患者生存的質(zhì)量、情緒的控制和癥狀的改善進(jìn)行測(cè)評(píng)比較,總分30分。評(píng)分越低,改善程度越好。 比較2組患者的視覺(jué)再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)和數(shù)字符號(hào)方面的差異,采用WISC-CR(韋氏兒童智力)量表進(jìn)行測(cè)量。采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)定患者的認(rèn)知功能狀況,其包括時(shí)間定向、注意計(jì)算、延遲記憶、結(jié)構(gòu)能力、閱讀以及言語(yǔ)復(fù)述等幾個(gè)模塊組成,共計(jì)30分,初中及以上>24分,小學(xué)>20分,文盲>17分為正常。

2　結(jié)果

2.12組患者手術(shù)后生活質(zhì)量比較與治療前比較,2組治療后生存質(zhì)量、情緒控制、癥狀改善的評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,研究組患者生存質(zhì)量、情緒控制、癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組患者認(rèn)知功能評(píng)分的比較與治療前比較,2組治療后MMSE、視覺(jué)再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)和數(shù)字符號(hào)評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后2組患者相比,MMSE、視覺(jué)再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)和數(shù)字符號(hào)方面,研究組均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。2組的POCD的發(fā)生率分別為6.67%(2/30)以及36.7%(11/30)。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討論

POCD是臨床常見(jiàn)的術(shù)后并發(fā)癥之一[3]。該功能障礙的臨床特征是中樞神經(jīng)認(rèn)知功能的紊亂,大多表現(xiàn)為定向力、注意力、記憶力、思維及自制力等方面的功能障礙,嚴(yán)重影響到患者的術(shù)后恢復(fù)效率[4-5]。有研究表明,炎癥是影響認(rèn)知功能障礙的主要原因,炎癥的發(fā)生便意味著患者的認(rèn)知功能受到了影響,因此,解決炎癥是治療POCD的首要任務(wù)之一[6]。

表1　2組患者手術(shù)后生活質(zhì)量評(píng)分比較±s,分,n=30)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

表2　2組患者認(rèn)知功能評(píng)分的比較±s,分,n=30)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

烏司他丁是一種廣譜胰蛋白酶抑制劑,能夠明顯抑制多種蛋白酶、糖和脂水解酶,而且可以穩(wěn)定溶酶體膜,抑制溶酶體酶的釋放,清除氧自由基以及抑制多種炎癥介質(zhì)的釋放,進(jìn)而阻止炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子以及白細(xì)胞之間的相互作用,以此來(lái)保護(hù)機(jī)體的重要臟器功能。相關(guān)資料表示,烏司他丁能夠有效地改善微循環(huán),調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),保護(hù)人體的內(nèi)臟系統(tǒng),當(dāng)機(jī)體受到傷害或者刺激時(shí),可通過(guò)提高烏司他丁的含量來(lái)保護(hù)機(jī)體[7]。烏司他丁也可以誘導(dǎo)新突觸的產(chǎn)生與傳遞,增加脊椎神經(jīng)興奮,引起體內(nèi)5-羥色胺(5-HT2)受體數(shù)量的上升。這一系列的改變都對(duì)改善患者的認(rèn)知與運(yùn)動(dòng)功能,具有良好的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),烏司他丁治療組的患者比對(duì)照組患者生存質(zhì)量、情緒控制、癥狀改善效果都要更好。這表明了,烏司他丁治療后,患者生存質(zhì)量,癥狀都得到了明顯的改善,患者對(duì)情緒的控制也有了很大的提高。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示,MMSE、視覺(jué)再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)和數(shù)字符號(hào)方面,研究組均優(yōu)于對(duì)照組,結(jié)果表明,烏司他丁能夠有效提高患者

的認(rèn)知能力,使患者在認(rèn)知上有明顯的進(jìn)步,緩解患者的認(rèn)知障礙。結(jié)果表明烏司他丁作為一種新型的蛋白酶抑制劑,抑制炎癥的同時(shí)對(duì)患者認(rèn)知功能障礙的提高有著積極有效的作用。

綜上所述,烏司他丁可有效地改善患者的認(rèn)知功能,可明顯減少縱隔腫瘤切除患者POCD的發(fā)生率,對(duì)患者的康復(fù)有著積極有效的影響,臨床上值得推廣研究。

[1]馬素美, 徐志新, 張際春, 等. 烏司他丁對(duì)心肺轉(zhuǎn)流患者血漿S-100β 蛋白、炎性因子及認(rèn)知功能的影響[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志, 2012, 27(9):878-880.

[2]儲(chǔ)勤軍,謝廣倫,賈真,等. 烏司他丁對(duì)行開(kāi)腹大手術(shù)老年患者術(shù)后炎癥因子和認(rèn)知功能的影響[J]. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2012,27(4):446-447.

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[4]張雪蓉,張巧蓮,朱鈞,等. 圍術(shù)期靜注烏司他丁降低老年髖關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后早期認(rèn)知功能效果觀(guān)察[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,37(2): 237-240.

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[6]王小康,徐平,郭志勇，等.不同劑量烏司他丁對(duì)心臟雙瓣膜置換術(shù)患者血清S100β蛋白水平,認(rèn)知功能的影響及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(47):50-45.

[7]許建強(qiáng)，梁健球，袁滿(mǎn)娟，等.烏司他丁對(duì)心肌缺血-再灌注損傷患者炎癥抑制作用的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29(20)：3406-3408.

Effect of ulinastatin on postoperative cognitive function in elderly patients undergoing mediastinal tumor resection

FUZheng,ZHANGYun-hui,ZHANGHui-jun,LIWei,GAOJin-gui.

DepartmentofAnesthesiology,TheSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050000,China

ObjectiveTo study the effect of ulinastatin on postoperative cognitive dysfunction (POCD) in elderly patients with mediastinal tumor resection.MethodsSixty patients receiving mediastinal tumor resection were randomly divided into study group and control group with 30 cases in each group. Patients in the study group were treated with ulinastatin combined with donepezil, while the control group treated with donepezil. The quality of life, emotional control, and improvement of symptoms, cognitive function assessment of patients, and the occurrence of POCD were assessed and compared between two groups.ResultsAfter treatment, the quality of life of patients, emotional control, improvement of symptoms in study group were better than those in control group (P<0.05); the scores of MMSE, visual reproduction, associative learning and digit symbol in the study group were better than those in the control group (P< 0.05). The incidence rate of POCD in study group (6.67%)was significantly lower than that of control group(36.67%) (P<0.05).ConclusionsUlinastatin can improve the cognitive function of elderly patients undergoing mediastinal tumor resection surgery.

ulinastatin; mediastinal tumor resection; postoperative cognitive dysfunction

050000，河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科

R 749.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.009

2015-09-28)