王　陵，呂韶敏，李俊賢，劉曉菲

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低分子肝素改善COPD急性加重期的價值研究

王陵a*，呂韶敏b，李俊賢a，劉曉菲a

武警陜西省總隊醫(yī)院a.重癥醫(yī)學科,b.呼吸科，陜西 710054

[摘要]目的觀察低分子肝素治療COPD急性加重期的臨床價值，以期為COPD急性加重期的治療提供借鑒。方法選取2011年4月至2014年6月來我院就診的60例COPD急性加重期患者為研究對象，根據(jù)治療方式隨機分為2組，即觀察組和對照組，每組30例。兩組患者均予以低流量吸氧、解痙平喘、祛痰止咳、抗感染，必要時給予糖皮質(zhì)激素和機械通氣等對癥治療；觀察組在此基礎上加用低分子肝素。觀察患者的凝血指標和動脈血氣分析的變化。結(jié)果治療前，兩組患者性別、年齡、凝血指標、動脈血氣指標等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者PT、TT、APTT、FIB、D-二聚體、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)較治療前均有明顯改善(P<0.05)，觀察組各指標改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。血漿FIB(r=-0.311，P<0.05)、D-二聚體(r=-0.325，P<0.01)與PaO2呈負相關;血漿FIB(r=0.550，P<0.01)、D-二聚體(r=0.577，P<0.01)與PaCO2呈正相關；PT、APTT、TT與PaO2、PaCO2無明顯相關性(P>0.05)。結(jié)論加用低分子肝素治療COPD急性加重期，能明顯降低血漿FIB、D-二聚體水平，提高PaO2，值得推廣。

[關鍵詞]低分子肝素；COPD急性加重期

0　引言

COPD是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病及多發(fā)病，患病率和病死率居高不下，近年來的研究表明，40歲以上人群的患病率為8.2%。因該病遷延難愈，后期多合并Ⅱ型呼吸衰竭[1]，嚴重影響患者的勞動力及生活質(zhì)量，造成巨大的社會和經(jīng)濟負擔。目前臨床治療COPD急性加重期多應用肝素類藥物進行抗凝治療，但是否應用低分子肝素治療尚無統(tǒng)一標準[2-4]，因此，筆者對低分子肝素治療COPD急性加重期的臨床價值進行觀察，以期為COPD急性加重期的治療提供借鑒?，F(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年4月至2014年6月來我院就診的COPD急性加重期患者為研究對象，納入標準：①符合COPD急性加重期診斷標準；②1周內(nèi)未用過影響凝血功能藥物；③年齡18～75歲；④自愿參加本試驗；⑤無嚴重基礎疾病。排除標準：①依從性差；②臨床有明顯心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾??；③妊娠期、哺乳期婦女；④有精神疾病或其他原因不能配合者。剔除標準：①由于療程中發(fā)生其他疾病,可能導致結(jié)果偏倚者；②資料不全影響觀察結(jié)果者，

自行退出試驗者。入選60例COPD急性加重期患者，隨機分為2組，每組30例，觀察組平均年齡(67.17±9.90)歲，對照組(66.97±8.48)歲，兩組患者性別、年齡、凝血指標、動脈血氣指標等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法入院后兩組患者均予以低流量吸氧、解痙平喘、祛痰止咳、抗感染，必要時給予糖皮質(zhì)激素和機械通氣等對癥治療；觀察組在此基礎上加用低分子肝素(克賽，賽諾菲安萬特制藥有限公司)4 000 IU皮下注射，1次/d，連用7 d。

1.3檢測指標①患者一般臨床資料，如性別、年齡、原發(fā)病、合并癥、診療史等；②治療前后患者凝血指標、動脈血氣指標情況。

2　結(jié)果

2.1治療前后兩組患者各項指標比較治療后兩組患者PT、TT、APTT、FIB、D-二聚體、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組各指標改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后兩組患者各項指標比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.2動脈血氣分析與凝血功能的相關性分析研究表明，血漿FIB(r=-0.311，P<0.05)、D-二聚體(r=-0.325，P<0.01)與PaO2呈負相關;血漿FIB(r=0.550，P<0.01)、D-二聚體(r=0.577，P<0.01)與PaCO2呈正相關；PT、APTT、TT與PaO2、PaCO2無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

3　討論

COPD急性加重氣流受限呈進行性發(fā)展，初期多為咳嗽、咳痰，活動輕度受限，病勢遷延，逐漸出現(xiàn)呼吸困難，以致后期發(fā)展為Ⅱ型呼衰，也是其終末階段。目前以抗感染、解痙平喘、糾正酸堿失衡及機械通氣等的綜合治療為主，但死亡率高，臨床療效仍不滿意[5-6]。研究顯示，約50%～70%的COPD急性加重由呼吸道感染引起，環(huán)境污染和吸入有害氣體約占10%，其余約30%原因不明或COPD常規(guī)治療后臨床癥狀緩解緩慢[7-8]。有報道，COPD急性加重期炎癥介質(zhì)如白三烯B4(LTB4)、白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的大量釋放、纖溶功能亢進、紅細胞增多導致的血液高凝狀態(tài)致使肺血管內(nèi)微小血栓形成是患者病情加重或預后不佳的原因[9-10]，故在治療時應注意患者凝血功能變化，及早改善血液高凝狀態(tài)，可有效降低血栓性事件的發(fā)生率，促進患者痊愈。因此，本研究加用低分子肝素治療COPD急性加重期，取得了較好的療效。治療后患者PT、TT、APTT明顯延長，F(xiàn)IB和D-二聚體明顯降低，PaO2明顯升高，結(jié)果表明，低分子肝素治療COPD急性加重期有一定臨床價值，值得推廣。在動脈血氣分析與凝血功能的相關性研究中，PT、APTT、TT與PaO2、PaCO2無明顯相關性，而血漿FIB、D-二聚體與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關，提示血漿FIB、D-二聚體偏高是COPD急性加重的重要特征。應用低分子肝素，通過降低血漿FIB、D-二聚體，可改善患者的PaO2、PaCO2。此外，有相關研究表明，血清FIB、D-二聚體水平增高與COPD急性發(fā)作期患者預后相關，使COPD合并閉塞性血管疾病的發(fā)生率及死亡率升高[11-13]。因此，由于COPD患者存在凝血-纖溶功能的異常,導致氧的彌散功能障礙，加重肺通氣/血流比例失調(diào)[14-15]，而加用抗凝治療COPD急性發(fā)作，可有效改善患者血液高凝狀態(tài)，提高患者組織攝氧能力和氧氣利用率，減輕CO2潴留，并且可能降低遠期血栓性危險事件的發(fā)生率[16-17]。

綜上所述，在基礎治療基礎上加用低分子肝素，能明顯降低COPD急性加重期患者血漿FIB、D-二聚體，提高PaO2，降低PaCO2，值得推廣。但是本研對于COPD抗凝治療的遠期療效觀察不足，有待于進一步探討。

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收稿日期：2015-10-14

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607023

Value of low molecular weight heparin in acute exacerbation of COPD

WANG Linga*，Lü Shao-minb，LI Jun-xiana，LIU Xiao-feia

(a.Department of Critical Care Medicine，b.Department of Respiration，Shaanxi Province,People′s Armed Police Corps Hospital,Shaanxi 710054,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical value of low molecular weight heparin in the treatment of acute exacerbation of COPD,in order to provide references for the treatment of acute exacerbation of COPD.MethodsSixty patients with acute exacerbation of COPD from April 2011 to June 2014 in our hospital were selected and randomly divided into observation group (n=30) and control group (n=30).All the patients were treated with low-flow oxygen,antispasmodic,expectorant cough,antibiotics,corticosteroids and mechanical ventilation.Observation group was added with low-molecular-weight heparin.The changes of coagulation parameters and arterial blood gas analysis were observed.ResultsThere was no significant difference in gender ratio,age,coagulation or arterial blood gas indicators between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,PT,TT,APTT,FIB,D-dimer,partial pressure of oxygen (PaO2) and carbon dioxide partial pressure (PaCO2) of the two groups were significantly improved (P<0.05),and there were significant differences between the 2 groups(P<0.05).The levels of plasma FIB (r=-0.311,P<0.05) and D-dimer (r=-0.325,P<0.01) were negatively correlated with PaO2;while they were positively correlated with PaCO2(r=0.550,P<0.01;r=0.577,P<0.01);PT,APTT,TT and PaO2,PaCO2 showed no significant correlation (P>0.05).ConclusionThe addition of low-molecular-weight heparin in the treatment of acute exacerbation of COPD can significantly reduce the levels of plasma FIB and D-dimer,increase the PaO2,and it is worthy of promotion.

Key words：Low molecular weight heparin;Acute exacerbation of COPD