方健

慢性粒細胞白血?。–ML）從不治之癥，變?yōu)閮H靠口服藥可維持正常壽命的疾病，可謂是最幸運最善良的白血病。

特效藥格列衛(wèi)的問世，承載了無數科學家和數十萬患者的夢想，科學家通過發(fā)現CML的發(fā)病機制找到精準治療的靶點，繼而為更多抗腫瘤靶向治療藥物的發(fā)現提供了榜樣。

CML患者是幸運兒，是因為它已經從致死性疾病轉變?yōu)閮H靠終身口服藥物即可達正常壽命的疾病。CML患者在初診時往往非常絕望，因為白血病通常意味著要盡快準備后事，如今，使他們與孫輩們共享天倫之樂的口服藥已經問世！這種口服藥就是全球首批靶向基因治療藥物之一：格列衛(wèi)（伊馬替尼）。

所謂靶向治療藥物，就是能夠精準地對付目標細胞如癌細胞，對人體正常細胞則幾乎不影響，從而實現“精準治療”，前陣子美國前總統(tǒng)卡特腦部癌細胞消失，就是一種靶向治療藥物的功勞。

CML：罕見病中的“坎坷幸運兒”

CML年發(fā)病率約為 1/100000，在格列衛(wèi)問世之前，CML平均生存期為僅為5年左右。CML發(fā)病機制現在非常明確，但人們發(fā)現和認識這種疾病本質的過程經歷了幾乎半個世紀。1960年科學家發(fā)現CML疾病的獨特標志“費城染色體”，這也是人類首次發(fā)現腫瘤細胞中的染色體變異。

八十年代，兩位來自加利福尼亞科技研究所的研究者David Baltimore和Owen N. Witte識別出CML疾病的致病原因：費城染色體產生一種（Bcr-Abl）的酶，它增強了酪氨酸激酶的活性，導致人體內白細胞過度增生產生癌細胞。打個比方，CML疾病的產生，就好比一盞燈被融合蛋白這種酶按到了“開”的位置，如果我們能找到辦法阻斷這種酶，我們就可以關閉癌癥的開關。

20 世紀五、六十年代的化療方案（砷劑混合物、馬法蘭、羥基脲）增加了CML患者的5年生存率，七十年代開始應用骨髓移植治療，八十年代開始應用干擾素（IFN- ）治療。其中只有骨髓移植能為CML患者提供治愈性治療，然而適合骨髓移植的患者不足20%，且費用高昂、風險較大。

直至1996年，美國的Brian Druker 教授及其同事第一次報道伊馬替尼（格列衛(wèi)）對CML患者有明確療效，CML患者終于迎來了重生的曙光和美好的未來。