向君華

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門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸對(duì)小兒重度黃疸性肝炎肝功能的影響

向君華

445000湖北省恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院

小兒重度黃疸性肝炎是兒科常見的肝臟疾病，病情進(jìn)展快、病程長(zhǎng)，短時(shí)間內(nèi)可造成肝細(xì)胞壞死[1]。臨床對(duì)小兒重度黃疸性肝炎的治療原則是改善肝功能、迅速有效退黃[2]。門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是目前臨床用于治療小兒重度黃疸性肝炎常見的措施，具有明顯的治療效果，但是該方案的退黃速度較慢，且療程長(zhǎng)[3]。有報(bào)道顯示，門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸不僅能清除肝內(nèi)的膽汁淤積，快速退黃，而且能有效改善肝功能[4]。本研究采用門冬氨酸鉀鎂分別聯(lián)合腺苷蛋氨酸與促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療小兒重度黃疸性肝炎，旨在比較兩種治療方法對(duì)患兒肝功能的影響，為臨床治療提供參考。

資料和方法

一、一般資料

收集2014年3月—2015年9月我院兒科收治的小兒重度黃疸性肝炎患兒作為本研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<14歲；②臨床表現(xiàn)結(jié)合肝功能檢查證實(shí)為重度黃疸性肝炎[5]；③血清總膽紅素>171 μmol/L；④近3個(gè)月未接受類似藥物治療；⑤無門冬氨酸鉀鎂、腺苷蛋氨酸以及促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素藥物過敏史；⑥符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求；⑦患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能不全者；②腎臟疾病的患兒；③合并有其他可能影響本研究結(jié)果疾病的患兒，如病毒性肝炎等。共納入符合要求的患兒163例，隨機(jī)將其分為兩組，觀察組82例，其中男53例，女28例；年齡1～13歲，平均(5.83±1.59)歲；病程17 d～3個(gè)月，平均(1.66±0.34)個(gè)月。對(duì)照組81例，男45例，女36例；年齡0.8～12歲，平均(5.22±2.04)歲；病程1～5個(gè)月，平均(2.05±0.27)個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)保肝治療，包括葡萄糖、維生素及能量合劑等措施，同時(shí)按照患兒的實(shí)際情況予血漿和白蛋白等對(duì)癥支持治療。觀察組患兒采用門冬氨酸鉀鎂(山東華信制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))聯(lián)合腺苷蛋氨酸(雅培制藥有限公司生產(chǎn))治療，5%葡萄糖250 mL加入20～30 mL的門冬氨酸鉀鎂及腺苷蛋氨酸，混勻后靜脈滴注，一天1次。對(duì)照組患兒采用門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(河北智同生物制藥有限公司生產(chǎn))治療，5%葡萄糖250 mL加入20～30 mL門冬氨酸鉀鎂和120 mg促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，混勻后靜脈滴注，一天1次。兩組患兒均接受2個(gè)療程的治療，20 d為1個(gè)療程，療程期間停止服藥1周。

三、評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)治療后對(duì)兩組患兒的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]：①顯效：臨床癥狀消失，血清總膽紅素下降≥80%，黃疸消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)至正常；②有效：臨床癥狀明顯的緩解，肝功能指標(biāo)改善明顯但仍有輕度異常，血清總膽紅素下降在40%～60%之間；③無效：臨床癥狀無改善，甚至惡化，病情加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)100%。(2)對(duì)兩組患兒治療前后的血清肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括血清總膽紅素(TBil)、結(jié)合膽紅素(DBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽汁酸(TBA)、凝血酶原時(shí)間(PT)和白蛋白(Alb)。于清晨空腹時(shí)抽取靜脈血4 mL，離心后將血清即刻送檢。(3)記錄兩組患兒治療后的臨床癥狀緩解的時(shí)間，臨床癥狀包括乏力、腹脹、肝區(qū)叩痛和尿黃。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

一、兩組治療后的臨床療效比較

觀察組總有效率為95.12%，對(duì)照組為91.36%，兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.917，P=0.338)；兩組患兒治療后的臨床效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.005，P=0.045)，觀察組的臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1　兩組患兒治療后的臨床治療效果比較(例，%)

二、兩組患兒治療后的肝功能改善情況比較

兩組患兒治療前的血清TBil、DBil、ALT、TBA、PT以及Alb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患兒的TBil、DBil、ALT、TBA以及PT水平均低于治療前，且觀察組降低的幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患兒治療后的血清Alb水平均較治療前升高，且觀察組升高的幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患兒治療后的肝功能改善情況比較(±s)

注：與治療前比較，※P<0.05；與對(duì)照組同期比較，△P<0.05

表3　兩組患兒治療后臨床癥狀緩解的時(shí)間比較(±s，d)

三、兩組患兒治療后臨床癥狀緩解的時(shí)間

兩組患兒治療后的臨床癥狀緩解時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療后的乏力、腹脹、肝區(qū)叩痛以及尿黃緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，見表3。

討論

小兒重度黃疸性肝炎可引起TBil的升高而致黃疸，Alb的合成下降而導(dǎo)致腹水的發(fā)生，ALT的升高導(dǎo)致肝性腦病[7]。門冬氨酸鉀鎂在肝細(xì)胞的核酸形成過程中具有重要作用，它能修復(fù)損壞的肝細(xì)胞而使肝細(xì)胞的功能得到有效恢復(fù)，并且還能提供能量基礎(chǔ)，以促進(jìn)肝細(xì)胞的功能恢復(fù)；同時(shí)通過促進(jìn)膽汁的排泄，門冬氨酸鉀鎂還能降低低鉀及其他并發(fā)癥的發(fā)生[3]。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素因具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生以及修復(fù)肝臟組織的能力，同時(shí)還能有效減少腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞的損傷，促進(jìn)肝臟壞死后的修復(fù)，因此在臨床上得到廣泛的應(yīng)用[8]。有研究顯示，在傳統(tǒng)保肝治療的基礎(chǔ)上，以門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療小兒重度黃疸性肝炎，能有效提高臨床治療效果，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，但是門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素的退黃速度相對(duì)較慢[3]。而黃疸如果得不到及時(shí)消退，將會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肝功能，繼而引起肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，并最終導(dǎo)致患兒死亡[9]。腺苷蛋氨酸能有效抑制肝臟內(nèi)膽汁的淤積，通過補(bǔ)充腺苷蛋氨酸[10]。已有研究證實(shí)，門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療小兒重度黃疸性肝炎，可有效清除肝內(nèi)淤積的膽汁，快速退黃[4]。

本研究采用門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療小兒重度黃疸性肝炎，旨在探討其對(duì)患兒肝功能的影響。結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率95.12%，對(duì)照組91.36%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩種不同的藥物聯(lián)合方式均能有效治療小兒重度黃疸性肝炎，與有關(guān)研究結(jié)果一致[11,12]。但是，觀察組患兒的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸能明顯改善患兒的臨床癥狀，提高治療效果，療效優(yōu)于門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素。小兒重度黃疸性肝炎對(duì)患兒肝功能的損害危害極大，因此治療的主要目的之一就是快速有效的恢復(fù)肝功能。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒治療后的TBil、DBil、ALT、TBA以及PT水平均低于治療前，血清Alb水平高于治療前，提示兩種聯(lián)合用藥的方式均能明顯改善患兒的肝功能。觀察組治療后各指標(biāo)改善的幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，可能是因?yàn)橄佘盏鞍彼嵊欣谂哦径箵p傷的肝細(xì)胞功能恢復(fù)[13,14]。

綜上所述，門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸能有效提高臨床療效，明顯改善患兒的肝功能，作為臨床治療小兒重度黃疸性肝炎的首選治療方式，具有重要的推廣價(jià)值。

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(本文編輯：賴榮陶)

(收稿日期：2015-12-08)