喬友林

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·食管癌專欄·

食管癌流行病學(xué)研究的重要里程碑

喬友林

喬友林，現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室研究員/教授，博士研究生與博士后導(dǎo)師，兼任中國癌癥基金會(huì)副秘書長與對(duì)外聯(lián)絡(luò)部主任、中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤流行病專業(yè)委員會(huì)主任委員、亞太腫瘤預(yù)防組織（APOCP）常務(wù)秘書長、亞太生殖道感染與腫瘤組織（AOGIN）前任主席、WHO、衛(wèi)生部癌癥專家組成員。曾就讀和工作于四川醫(yī)學(xué)院、大連醫(yī)學(xué)院、美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)和美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所。曾獲北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教學(xué)名師、全國優(yōu)秀博士學(xué)位論文指導(dǎo)教師。曾獲美國“科尼留斯·克魯士”獎(jiǎng)、第二屆中國流行病學(xué)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、2000年法國“歐羅金”國際獎(jiǎng)、2001年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究署癌癥研究杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)?wù)隆⒃@五項(xiàng)省部級(jí)二等獎(jiǎng)（第1完成人）、國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)和3項(xiàng)省部級(jí)一等獎(jiǎng)。發(fā)表中英文科學(xué)論文475篇，其中SCI收錄的英文論文220多篇。累計(jì)影響因子772，被引頻次總計(jì)9 322。

關(guān)鍵詞食管腫瘤流行病學(xué)篩查

食管癌居世界癌癥死因順位的第6位。2012年全球約有45.6萬食管癌新發(fā)病例和40萬死亡病例，其中發(fā)展中國家的發(fā)病和死亡病例均占全球的80%以上［1］。我國食管癌發(fā)病和死亡病例均約占全球的50%，占發(fā)展中國家的60%。尤其是在衛(wèi)生資源欠缺的中西部農(nóng)村高發(fā)區(qū)，食管癌仍是當(dāng)?shù)鼐用竦闹饕膊∝?fù)擔(dān)［2-3］。

全球大約80%的食管癌是鱗狀細(xì)胞癌（ESCC），并且這個(gè)比例在我國華北等高風(fēng)險(xiǎn)人群中超過90%。食管癌的預(yù)后很差（發(fā)達(dá)國家的5年生存率大約在18%，而在大多數(shù)病例發(fā)生的發(fā)展中國家則小于5%），主要是因?yàn)槌踉\時(shí)臨床癥狀發(fā)現(xiàn)晚，導(dǎo)致就診的患者都已無法治愈。

降低食管癌死亡率可以通過識(shí)別可干預(yù)的危險(xiǎn)因素，并減少這些因素的暴露（一級(jí)預(yù)防）或癌前病變及早期癌癥的早診早治（二級(jí)預(yù)防）來實(shí)現(xiàn)。子宮頸癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌就是較好的二級(jí)預(yù)防例子。然而，目前國際上對(duì)ESCC患者是否應(yīng)該進(jìn)行內(nèi)鏡篩查并無共識(shí)，也無成型的食管癌篩查技術(shù)方案或指南。國內(nèi)科研工作者依據(jù)多年高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)研究經(jīng)驗(yàn)，重點(diǎn)提高內(nèi)鏡篩查技術(shù)對(duì)癌前病變識(shí)別的臨床準(zhǔn)確性，初步形成了內(nèi)鏡下碘染色及指示性活檢篩查方案［4］。因此，在食管鱗狀細(xì)胞癌篩查手段的發(fā)展和測(cè)試在世界居于領(lǐng)先，包括食管氣囊拉網(wǎng)脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)及內(nèi)鏡下Lugol碘染色和活檢［5］。最近，科研人員正在積極地開展內(nèi)鏡治療的研發(fā)，用于針對(duì)這些篩查手段下發(fā)現(xiàn)的可治愈性早期病灶。

這一技術(shù)組合在小范圍內(nèi)能夠明顯提高早診早治率，可使食管癌的治療由中晚期為主逐步變?yōu)榉乐卧缙诓∽優(yōu)橹??；跀?shù)十年高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)預(yù)防工作基礎(chǔ)，2005年衛(wèi)生部疾控局、中國癌癥基金會(huì)在河北省磁縣和河南省林縣2個(gè)高發(fā)區(qū)試點(diǎn)開展食管癌內(nèi)鏡篩查技術(shù)。隨后逐步擴(kuò)展到全國27個(gè)省市（自治區(qū)）的130多個(gè)縣和城市社區(qū)。但該方案定位在高發(fā)區(qū)、高危人群中開展，方案的人群防治效果尚缺乏以發(fā)病率、死亡率為終點(diǎn)的前瞻性隊(duì)列的驗(yàn)證和評(píng)價(jià)，一直沒有得到世界衛(wèi)生組織和國際有關(guān)專業(yè)學(xué)會(huì)的認(rèn)可［6-7］。

為此，在2個(gè)國家支撐計(jì)劃的資助下，在我國食管癌高發(fā)區(qū)河北省磁縣采取以人群為基礎(chǔ)的有緩沖社區(qū)對(duì)照的前瞻性篩查隊(duì)列設(shè)計(jì)，以食管癌的發(fā)病率和死亡率為主要終點(diǎn)指標(biāo)，經(jīng)過10年對(duì)年齡為40～69歲的45 000多例閃的長期連續(xù)隨訪研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，內(nèi)鏡篩查組食管癌累積發(fā)病率降低29.47%，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低39%，累積死亡率降低33.56%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低55%。該研究在世界上首次科學(xué)評(píng)價(jià)了以內(nèi)鏡篩查技術(shù)為核心的食管癌篩查及早診早治的人群預(yù)防效果，研究結(jié)果不僅為我國食管癌高發(fā)區(qū)食管癌早診早治工作提供了科學(xué)依據(jù)，而且也為世界上其他高發(fā)區(qū)的食管癌防治工作提供了實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

內(nèi)鏡篩查可降低食管鱗癌發(fā)病率和死亡率，作為我國癌癥高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)最新研究結(jié)果，于2015年5月在線發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》后［8］，當(dāng)年7月就被美國國家癌癥研究所癌癥信息庫Physician Data Query （PDQ?）作為最新文獻(xiàn)引用并進(jìn)行詳細(xì)解讀［9］。PDQ癌癥信息庫的內(nèi)容涵蓋了癌癥篩查、預(yù)防、診斷、治療、支持與姑息治療、遺傳學(xué)、補(bǔ)充和替代療法和藥物各方面，不僅為美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)制定臨床決策和臨床實(shí)踐指南提供理論依據(jù)，也給全球的醫(yī)生、腫瘤研究人員、醫(yī)學(xué)生、護(hù)士和藥劑師提供臨床和教育資源。

此項(xiàng)研究結(jié)果不僅為我國食管癌大規(guī)模篩查項(xiàng)目實(shí)施的必要性和可行性提供了政策支持，而且也為制定世界食管鱗癌篩查指南提供了科學(xué)依據(jù)。該研究從高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際問題出發(fā)，以內(nèi)鏡篩查技術(shù)組合人群篩查效果為研究終點(diǎn)，長期堅(jiān)持開展前瞻性隨訪，最終為食管癌二級(jí)預(yù)防提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的研究歷程，是腫瘤人群預(yù)防全面研究設(shè)計(jì)的典型案例，為攻克食管癌篩查世界性難題提供了中國的證據(jù)，被國際同行評(píng)價(jià)為“食管癌預(yù)防醫(yī)學(xué)研究的重要里程碑”。

我國目前開展的醫(yī)療衛(wèi)生體制改革為腫瘤預(yù)防提供了極好的機(jī)會(huì)，腫瘤的防治工作受到了政府和大眾前所未有的重視。堅(jiān)持以“預(yù)防為主”和“以農(nóng)村為重點(diǎn)”的原則，實(shí)行預(yù)防工作中的“關(guān)口前移和重心下移”的策略，我國從2005年開始逐步探索全國范圍的腫瘤篩查項(xiàng)目和建立腫瘤早診早治示范基地。我們要以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，努力創(chuàng)造條件盡快讓人類科學(xué)進(jìn)步的成果應(yīng)用到癌癥防治實(shí)踐中去，讓大多數(shù)癌前患者能通過早期篩查而得到治愈，為實(shí)現(xiàn)消除由于腫瘤造成的死亡和危害這一目標(biāo)而努力。

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（2016-05-11收稿）

（2016-05-22修回）

（編輯：鄭莉校對(duì)：楊紅欣）

doi：10.3969/j.issn.1000-8179.2016.12.551

作者單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病研究室（北京市100021）

通信作者：?jiǎn)逃蚜謖iaoy@cicams.ac.cn