程大維,王 鋒,王志明

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論 著

Meige綜合征8例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

程大維,王 鋒,王志明

目的 探討A型肉毒毒素及其他臨床治療手段在Meige綜合征中的應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧分析自2008年3月至2014年10月，唐山二十二冶醫(yī)院醫(yī)療美容科收治的8例Meige綜合征患者，對(duì)其相關(guān)既往史、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療過程、康復(fù)狀況分別進(jìn)行總結(jié)、歸納。結(jié)果 經(jīng)過綜合系統(tǒng)化治療，8例患者在治療5～7 d，其臨床癥狀均有不同程度的緩解，2周左右明顯改善，治療3個(gè)月后受累肌肉痙攣次數(shù)明顯減少，1例患者接受治療后至2016年1月尚未發(fā)作。結(jié)論 A型肉毒毒素在治療Meige綜合征方面具有精準(zhǔn)性、高效性、低耐藥性不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，在各種治療手段中凸顯了其不可或缺的位置。

Meige綜合征； 面肌痙攣； 神經(jīng)受體阻滯； A型肉毒毒素

Meige綜合征為一組主要表現(xiàn)為雙側(cè)眼瞼痙攣，合并面部肌張力障礙及肌肉不自主運(yùn)動(dòng)的癥候群[1]。由于其病生理及發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)階段治療手段僅能以對(duì)癥治處理為主，且不能完全治愈?；颊唛L(zhǎng)期經(jīng)受此病困擾，生活質(zhì)量低下、痛苦不堪，所以臨床上急需尋找一種能長(zhǎng)期、穩(wěn)定、高效、不良反應(yīng)少的控制Meige綜合征發(fā)作的治療方法。筆者結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)介紹其臨床診斷及治療過程，并將常見的難點(diǎn)、重點(diǎn)進(jìn)行梳理。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取自2008年3月至2014年10月，唐山二十二冶醫(yī)院醫(yī)療美容科收治的8例Meige綜合征患者。男性2例，女性6例；年齡45～67歲，平均59歲。均為漢族。既往有高血壓史2例，三叉神經(jīng)炎1例，腦梗塞病史1例，痛風(fēng)史1例;其中3例就診于眼科，2例就診于中醫(yī)科，對(duì)癥治療均未能好轉(zhuǎn)。3例伴有緊張、焦慮、失眠等神經(jīng)官能癥癥狀。

1.2 臨床表現(xiàn) 2例為單純的眼肌癥狀，均由早期的眼部刺激不適感，如畏光、眼干、瞬目增多，逐漸發(fā)展成頻繁的或持續(xù)性眼瞼痙攣，每天十至上百次，情緒緊張、焦躁時(shí)加重，放松平靜或休息時(shí)得以減輕。1例以口下頜肌、頸肌痙攣為主，并伴有張口、撇唇、咬牙、斜頸等癥狀。1例同時(shí)伴有上述兩種癥狀。眼輪匝肌及口面頸肌群均為雙側(cè)對(duì)稱的不規(guī)則收縮。

1.3 輔助檢查 本組患者入院后均行頭部核磁共振、腦CT、腦電圖、頸部血管彩超、面神經(jīng)和三叉神經(jīng)電生理、眼底鏡、四肢運(yùn)動(dòng)功能及肌力測(cè)試以及血生化等檢查[2-3]。1例陳舊性腦梗塞后改變，2例頸部血管粥樣斑塊形成，1例右三叉神經(jīng)支配區(qū)電生理減弱，1例糖尿病眼底異常樣變，2例血脂代謝異常、血鈉輕度增高，其余檢查未見明顯異常。

2 治療方法

⑴A型肉毒毒素治療。針對(duì)受累肌肉群應(yīng)用A型肉毒毒素(蘭州衡力)注射，進(jìn)行抗痙攣治療[4]。⑵藥物治療：①多巴胺受體阻滯藥。安度利可50 mg肌肉注射，給藥間隔2～4周[5]。②膽堿能受體阻滯藥。安坦1 mg/次，1次/d,1周后增加至2 mg，持續(xù)1個(gè)月[6]。③抗癲癇藥。拉莫三嗪25 mg/d,口服2次/d，每周增加25 mg，直至100 mg，維持劑量[7]。④伴有神經(jīng)官能癥患者夜晚可加服安定類藥物鎮(zhèn)靜處理[8]。⑶心理輔導(dǎo)。給予緩解緊張情緒、改善認(rèn)知、放松肌肉、抗焦慮等療法。⑷中醫(yī)藥治療。多為中藥健脾護(hù)肝、補(bǔ)氣通絡(luò)、息風(fēng)止痙、醒腦開竅等調(diào)理治療[9-10]。⑸針灸療法：程為平提出的頭部“個(gè)”字透刺療法，及針灸刺激面部肌群相應(yīng)穴位法[11]。⑹無(wú)水乙醇。耳屏前面神經(jīng)運(yùn)動(dòng)支注射無(wú)水乙醇行神經(jīng)損毀治療[12-13]。

2.1 眼瞼痙攣的A型肉毒毒素治療 根據(jù)注射位點(diǎn)和用藥濃度的變化制定個(gè)體化治療方案，以有效減輕患病部位肌肉的張力，達(dá)到局部用藥即能控制病情的目的。生理鹽水和A型肉毒毒素按100 U∶2.5 ml的比例稀釋，濃度為40 U/ml。使用30 G針頭，總劑量為23～68 ml。每點(diǎn)注射劑量見表1。注射技巧：⑴治療前先對(duì)患者肌力、肌張力、肌肉活性進(jìn)行臨床評(píng)估，初次注射以最少劑量起始，2周后觀察對(duì)稱情況和效果，再行補(bǔ)充注射，切不可因過分追求一次注射效果而注射過量。⑵根據(jù)受累肌群面積，以單點(diǎn)控制范圍為1.0 cm×1.0 cm來(lái)計(jì)算注射點(diǎn)的數(shù)量。⑶根據(jù)受累肌肉痙攣頻率和強(qiáng)弱調(diào)節(jié)注射點(diǎn)藥物濃度。⑷避免在上瞼提肌附近注射，以防止上瞼下垂。⑸注射皺眉肌時(shí)應(yīng)在距骨性眶上嵴以上至少1.0 cm。⑹不要在眉毛中心上方1.0 cm內(nèi)注射，尤其在降眉肌粗大的患者中。⑺避免注射到下瞼中間部位，以防下瞼內(nèi)翻或下垂。⑻下瞼內(nèi)側(cè)注射過深可能導(dǎo)致藥物彌散，進(jìn)入下斜肌可能引起復(fù)視。⑼單次總劑量不應(yīng)超過200 U,每例患者均以最小劑量開始注射。

2.2 頜面、頸部痙攣的A型肉毒毒素治療 生理鹽水和A型肉毒毒素按100 U∶2.5 ml的比例稀釋，濃度為40 U/ml。采用30 G針頭，根據(jù)受累肌肉酌情選擇肌肉群，且單次總量不得超過200 U。每點(diǎn)注射劑量見表2。注射技巧：⑴面部注射。避免注射到淺表血管，讓患者取坐位或半坐位以減少出血或青腫。⑵翼內(nèi)肌口下注射。沿下頜骨內(nèi)面并垂直于下頜骨進(jìn)針，直至刺入下頜角前0.5～1.0 cm。⑶翼外肌外側(cè)進(jìn)針點(diǎn)距外耳道約35 mm，距顴弓下緣約10 mm。⑷注射后按壓片刻并施以冷敷。⑸應(yīng)備有1∶1萬(wàn)腎上腺素，偶發(fā)過敏時(shí)急救。⑹兩次治療時(shí)間間隔不少于3個(gè)月，避免重復(fù)用藥導(dǎo)致療效降低。

表1 眼瞼痙攣?zhàn)⑸銩型肉毒毒素劑量Tab 1 The injected dose of BTX-A onto the blepharospasm

表2 頜面、頸部痙攣?zhàn)⑸銩型肉毒毒素劑量Tab 2 The injected dose of BTX-A onto the spasm of face,jaw and neck

3 結(jié)果

本組共8例患者。臨床癥狀均在注射后5～7 d得到不同程度緩解，2周左右明顯改善，3個(gè)月后受累肌肉痙攣次數(shù)明顯減少。1例患者在接受治療后至2016年1月尚未發(fā)作，癥狀明顯改善，對(duì)治療效果較為滿意。

4 討論

雖然很多研究報(bào)道了Meige綜合征的病理生理及發(fā)病機(jī)制，但到目前為止，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。但根據(jù)多位學(xué)者研究推斷，Meige綜合征的發(fā)病機(jī)制可能與下列4種情況有關(guān)：⑴多種神經(jīng)遞質(zhì)活性失衡。腦內(nèi)多巴胺受體超敏，以及膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的過度活躍。⑵當(dāng)有損害發(fā)生于腦基底節(jié)區(qū)的錐體外系時(shí)，會(huì)引起多種神經(jīng)元異常放電[14]。⑶腦神經(jīng)興奮性、易感性增高或抑制性降低[15]。⑷遺傳基因和外界環(huán)境因素的刺激。

臨床表現(xiàn)的首發(fā)癥狀多數(shù)以眼部刺激征為主，早期出現(xiàn)畏光、眼睛干澀、眼癢流淚等癥狀，可在緊張、專注時(shí)加重，亦可在休息、放松時(shí)得到緩解。隨著病情加重，眼部刺激癥狀逐漸發(fā)展成眼瞼和眼周肌肉的陣發(fā)性痙攣；當(dāng)累及到表情肌時(shí)，出現(xiàn)強(qiáng)直性肌肉陣攣，可表現(xiàn)為口眼歪斜、五官移位、口咽活動(dòng)受限、流涎等情況；當(dāng)累及到頜頸肌群時(shí)則表現(xiàn)下頜、頸部肌肉陣發(fā)性不規(guī)則收縮，嚴(yán)重者并伴有咀嚼吞咽、聲帶發(fā)音、氣管喉段呼吸通氣等功能障礙[16-17]。本病雖以眼瞼、頜面頸部肌群的雙側(cè)不規(guī)律痙攣為主要診斷標(biāo)準(zhǔn)，但同時(shí)絕大部分患者也會(huì)發(fā)生如緊張焦燥、情緒低靡、憂慮不安等不同程度的精神癥狀。

治療方面，臨床西藥的對(duì)癥治療包括：⑴多巴胺受體拮抗劑。安度利可、舒必利等。⑵安定類藥。三唑氯安定、阿普唑侖等。⑶抗膽堿能藥。安坦等。⑷抗癲癇藥。拉莫三嗪等。⑸抗抑郁藥。氟西汀等。藥物的選擇盡可能以長(zhǎng)效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少、小劑量起始為原則。手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)較大，技術(shù)要求較高，故我院暫未開展。中醫(yī)療法包括調(diào)理肝脾氣血、舒活通絡(luò)、息風(fēng)止痙的中藥湯劑內(nèi)服，外加面部穴位針刺療法配合也取得了較為滿意的臨床效果。

由于A型肉毒毒素在臨床治療中具有療程短、見效快、不良反應(yīng)少、重復(fù)注射耐藥性低和并發(fā)癥不隨注射次數(shù)增加而增加的特點(diǎn)，是一種較為安全、有效的治療方法，且A型肉毒毒素作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)數(shù)月，可顯著提高患者的生活質(zhì)量，逐漸成為現(xiàn)代多種疾病的主要治療手段[12]。利用A型肉毒毒素分別針對(duì)受累肌肉群進(jìn)行多點(diǎn)注射，以減輕患病部位肌肉群的張力，達(dá)到局部對(duì)癥治療的目的,并配以口服藥物治療，為時(shí)下Meige綜合征較為理想的治療方案。

由此可見，Meige綜合征雖病因暫不明確，且與諸多疾病的臨床癥狀相類似，早期容易造成誤診誤治延誤病情，但只要加強(qiáng)對(duì)本病的系統(tǒng)了解，經(jīng)過仔細(xì)詢問病史，全面查體，排除相似疾病，根據(jù)Meige綜合征多為雙側(cè)眼瞼、頜面頸部不自主、不規(guī)律痙攣的特點(diǎn)，診斷并不困難。近年來(lái)，除A型肉毒毒素和西醫(yī)藥物等主要控制手段外，臨床上又涌現(xiàn)出以顱腦外科腦立體定向深部電極刺激術(shù)[18]、腦內(nèi)核團(tuán)損毀術(shù)[19]、“程為平”面部透刺療法、中西醫(yī)辯證施治為代表的一系列前沿技術(shù)，為Meige綜合征的治療提供了更廣泛的選擇。

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Meige syndrome in 8 cases and review of literature

CHENGDa-wei,WANGFeng,WANGZhi-ming.

(DepartmentofPlasticSurgery,Tangshan220mccHospital,Tangshan063000,China)

Objective To explore the applied value of BTX-A and other clinic treatment in Meige Syndrome.Methods From March 2008 to October 2014,retrospective analysis was performed on 8 cases with Meige syndrome in the department of medical cosmetology.The data analysed included sex,age of onset,experience of treatment,clinical manifestation,auxiliary examination,treatment process,and rehabilitation condition.Results After comprehensive systematic treatment,the clinical symptoms of 8 cases were relieved in varying degrees at 5 to 7 days,obviously improved at 2 months,and muscle spasms reduced significantly at 3 months.As of January 2016,one patient reported having experienced no attacks since treatment at six months.Conclusion BTX-A serves an important role in the treatment of Meige syndrome with advantages such as accuracy,high efficiency,low drug resistance,and few side effects.BTX-A is in an indispensable option among various kinds of treatments.

Meige syndrome; Facial spasm; Adrenergic receptor block; Botulinum toxin A

063000 河北 唐山，唐山二十二冶醫(yī)院 醫(yī)療美容科

程大維(1980-)，男，河北唐山人，主治醫(yī)師.

10.3969/j.issn.1673-7040.2016.06.013

R746

A

1673-7040(2016)06-0362-03

2016-01-18)