鄒本革（青島農(nóng)業(yè)大學海都學院 山東 萊陽 265200）鄒 明（青島農(nóng)業(yè)大學動物科技學院 山東 青島） 尉玉杰（山東省萊陽市畜牧獸醫(yī)局）

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鹽酸克侖特羅對小鼠心電圖的影響

鄒本革（青島農(nóng)業(yè)大學海都學院 山東 萊陽 265200）
鄒 明*（青島農(nóng)業(yè)大學動物科技學院 山東 青島） 尉玉杰（山東省萊陽市畜牧獸醫(yī)局）

摘要為研究鹽酸克侖特羅對小鼠心電圖（ECG）的影響，選用4周齡健康清潔級雄性昆明小鼠50只，體重18～22g，隨機分為5組，每組10只，分別為對照組（生理鹽水）、1組（0.1mg/kg b.w.）、2組（1mg/kg b.w.）、3組（2mg/kg b.w.）和4組（5mg/kg b.w.），各組小鼠均通過腹腔注射給藥，1次/d，連續(xù)給藥30d。末次給藥后24h，監(jiān)測小鼠的心電圖（ECG）變化。結果表明：第2、3和4組小鼠心率加快，竇性心動過速，T波低平，與對照組相比差異均極顯著（P＜0.01）；J點下移，第2組與對照組相比差異顯著（P＜0.05），第3組和第4組與對照組相比差異均極顯著（P＜0.01）。鹽酸克侖特羅導致小鼠ECG異常，且具有劑量依賴性。

關鍵詞克侖特羅 小鼠 心電圖

鹽酸克侖特羅（CL）是一種β2-腎上腺素受體激動劑，1964年由美國氰胺公司合成，首先用于治療人和動物的呼吸道疾病。二十世紀80年代初，美國一家公司發(fā)現(xiàn)CL可促進動物生長，在用量高于治療劑量5～10倍時，可明顯促進動物生長、改善胴體品質和提高瘦肉率，歐美等許多國家逐步將CL作為飼料添加劑廣泛應用于動物生產(chǎn)。近年來，因食用含有CL殘留的動物及其內臟發(fā)生集體食物中毒事件，多個國家和地區(qū)先后禁止將其作為飼料添加劑應用于動物養(yǎng)殖。據(jù)報道，CL可造成人和動物多器官系統(tǒng)的損傷［1］，特別是心血管系統(tǒng)。但目前CL對心肌的毒性及作用機理報道較少，為此試驗從CL對小鼠心電圖影響的角度進行研究，為進一步揭示CL對心肌的毒性作用機理及其殘留的風險評估提供科學依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 健康的清潔級雄性昆明小鼠，由北京大學醫(yī)學部動物實驗中心提供，合格證號SCXK（京）2006-0008。試驗前小鼠在18～22℃、相對濕度為40%～70%的條件下飼喂7d，自由飲水，飼喂不含任何藥物的全價配合飼料，并觀察其健康狀況，剔除活動、飲食、排便等異常的非健康鼠。

1.2 供試藥品 CL，純度99.7%，批號：M061001，常州亞邦制藥有限公司提供。

1.3 方法 選用18～22g健康雄性小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，分別為對照組（生理鹽水）、1組（0.1mg/kg b.w.）、2組（1mg/kg b.w.）、3組（2mg/kg b.w.）和4組（5mg/kg b.w.）。用生理鹽水將CL稀釋成所需濃度后，過濾除菌。各組動物均通過腹腔注射染毒，1次/d，連續(xù)30d，染毒量為20ml/kg b.w.。末次給藥后24h，每組小鼠，腹腔注射10%烏拉坦溶液，小鼠麻醉后，仰臥保定，采用RM6240B型生理試驗系統(tǒng)，監(jiān)測各組小鼠ECG標準肢體Ⅱ導聯(lián)心率（HR）、PR間期、QRS間期、J點和T波等指標的變化。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法 試驗數(shù)據(jù)均采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析處理，數(shù)值均以平均數(shù)±標準差（±SD）形式表示

2 結果

（1）CL導致小鼠ECG異常。與對照組相比，第2、3 和4組小鼠心率加快，竇性心動過速，T波低平，且差異極顯著（P＜0.01），1組差異不顯著（P＞0.05）；J點下移，第2組差異顯著（P＜0.05），第3組和第4組差異極顯著（P＜0.01），第1組差異不顯著（P＞0.05）。（2）第2組小鼠心率顯著（P＜0.01）高于第1組小鼠心率；第3組小鼠心率顯著（P＜0.01）高于第2組小鼠心率；第4組小鼠心率顯著（P＜0.01）高于第3組小鼠心率。組間比較結果表明CL對小鼠心率的影響具有劑量依賴性。（3）第2組小鼠J點振幅低于第1組小鼠J點振幅，但差異不顯著（P＞0.05）；第3組小鼠J點振幅顯著（P＜0.01）低于第2組小鼠J點振幅；第4組小鼠J點振幅顯著（P＜0.01）低于第3組小鼠J點振幅。組間比較結果表明CL對小鼠J點振幅的影響具有劑量依賴性。（4）第2組小鼠T波振幅顯著（P＜0.05）低于第1組小鼠T波振幅；第3組小鼠T波振幅低于第2組小鼠T波振幅，但差異不顯著（P＞0.05）；第4組小鼠T波振幅顯著（P＜0.01）低于第3組小鼠T波振幅。組間比較結果表明CL對小鼠T波振幅的影響具有劑量依賴性。（5）各組小鼠PR和QRS間期時間，均差異不顯著（P＜0.05）。結果見附表。

3 討論

ECG是臨床常用的檢查手段，具有準確性、無創(chuàng)性和重復性好的特點。當心肌代謝改變和細胞損傷，心肌細胞膜內外離子成分及濃度發(fā)生改變時，可影響心肌細胞的極化狀態(tài)，這可以通過ECG上的PR間期、QRS間期、ST段和T波反映出來，QRS波群的終點與ST段交接處稱為J點，由于小鼠ECG上的ST段很不明顯［2］，故將J點作為的觀察指標。據(jù)報道，小鼠ECG的J點下移和T波平坦、雙向和倒置為心肌缺血和炎癥的心肌損傷的表現(xiàn)［3］。本試驗中，CL給藥劑量大于等于1mg/kg b.w.時，小鼠心率加快，竇性心動過速，T波低平，J點下移，且具有劑量依賴性，說明CL可能引起心肌缺血，且劑量越大缺血越嚴重。這與Daubert等［4］報道的一致。此外，研究發(fā)現(xiàn)，CL可降低心肌Na+-K+-ATP酶活性，使心肌細胞的Na+和K+轉運失衡，從而引起心率加快和心律失常等癥狀［5］。其機理可能是由于CL激動心臟的β2-腎上腺受體而引起心動過速和心肌收縮力增強，心動過速和心肌收縮力增強的同時導致心肌耗氧量增加和充盈時間縮短而使搏出量減少，從而導致心肌血液灌注量減少，表現(xiàn)為心肌缺血和壞死等變化。

附表 CL對小鼠ECG各指標的影響（±SD，n=10）

附表 CL對小鼠ECG各指標的影響（±SD，n=10）

注：①同列肩標相同小寫字母或未標字母為差異不顯著（P＞0.05），標不同小寫字母為差異顯著（P＜0.05）。②同列肩標不同大寫字母為差異極顯著（P＜0.01）。

組別　劑量（mg/kg b.w.）心率（bpm）PR間期（ms） QRS間期（ms） J點（mv） T波（mv）對照組　— 　396.25±37.83A a32.13±1.13 8.63±0.92 0.12±0.01Aa0.23±0.02Aa1組　0.1 　400.38±35.77A a34.00±1.77 8.25±1.04 0.11±0.01Aab0.23±0.03ABa2組　1 　422.50±44.22Bb33.88±1.81 8.50±0.93 0.10±0.02Ab0.20±0.03BCb3組　2 　493.88±25.10C c33.00±3.71 8.50±1.20 0.08±0.01Bc0.17±0.02Cb4組　5 　565.75±21.74D d34.06±3.52 8.25±0.89 0.04±0.01Cd0.12±0.02Dc

參考文獻

［1］張吟，陳一農(nóng).克侖特羅藥理作用的研究進展［J］.海峽藥學，2002，14（5）:10-12.

［2］崔小岱，許崢，馬連華，等.312例正常小鼠心電圖分析［J］.中國比較醫(yī)學雜志，2002，12（2）:99-101.

［3］Wit A L.Reperfusion arrhythmias and sudden cardiac death:a century of progress toward an understanding of the mechanisms［J］.Circ Res，2001，89（9）:741-743.

［4］G.Patrick Daubert，Vincent H.Mabasa，Vivian W.Y.Leung，Cynthia Aaron.Acute clenbuterol overdose resulting in supraventricular tachycardia and atrial fibrillation［J］.Journal of medical toxicology.2007，3（2）:56-60.

［5］鄒本革，張啟迪，劉煥奇，鄒明.鹽酸克倫特羅對小鼠心肌ATP酶和抗氧化能力的影響［J］.中國農(nóng)學通報，2009，25（7）:33-35.

中圖分類號：S859.79

文獻標識碼：A

文章編號：1007-1733（2016）04-0004-02

*通訊作者

收稿日期：（2016–01–21）