劉金榮 安永恒 楊文博 趙堃
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消癌平注射液聯(lián)合GP方案化療治療晚期肺鱗癌的臨床觀察
劉金榮①安永恒①楊文博②趙堃②
【摘要】目的:觀察消癌平注射液聯(lián)合GP方案(吉西他濱+順鉑)治療晚期肺鱗癌的近期療效、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)。方法:選取2013年12月-2015年5月本院收治的60例晚期肺鱗癌患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組,每組各30例。對(duì)照組采用GP方案化療,治療組采用消癌平注射液聯(lián)合GP方案化療,21d/周期。治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)各組療效、癥狀改善情況、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量等。結(jié)果:兩組患者近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組較對(duì)照組生活質(zhì)量改善明顯,毒副反應(yīng)減輕,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組患者咳嗽、咳血、氣促癥狀較對(duì)照組均改善明顯,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且兩組治療后均未造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:消癌平注射液聯(lián)合GP方案治療晚期肺鱗癌,可有效提高患者生存質(zhì)量、改善臨床癥狀及減輕不良反應(yīng)。
【關(guān)健詞】消癌平注射液;GP方案;晚期肺鱗癌
①青島大學(xué)附屬醫(yī)院山東青島266003
②解放軍89醫(yī)院
First-author’s address:The Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao 266003,China
肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率在我國(guó)增長(zhǎng)迅猛,根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示國(guó)內(nèi)無(wú)論是城市還是農(nóng)村,肺癌發(fā)病率都位于第一位[1]。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率約占肺癌發(fā)病率的80%,非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cellcarcinoma,NSCLC)按病理分為鱗癌和非鱗癌(腺癌、大細(xì)胞癌和其他細(xì)胞類型),其中肺鱗癌占20%~30%,是第二位常見的NSCLC亞型[2]。近10年來(lái)隨著靶向藥物、培美曲塞等新藥的應(yīng)用,肺腺癌特別是特殊突變類型的肺癌治療效果得到了明顯的提升[3-4]。作為非小細(xì)胞肺癌中另一大類,肺鱗癌的化療方案一直是臨床研究的熱點(diǎn)[5]。鱗癌治療進(jìn)步相對(duì)緩慢,許多新藥,尤其是副作用較小的抗血管生成的靶向藥物多數(shù)都把鱗癌排除在外。雖然免疫靶向治療如Nivolumab應(yīng)用于肺鱗癌的臨床研究取得了一定進(jìn)展,但能獲益的僅僅是20%的患者,而Nivolumab價(jià)格昂貴,絕大多數(shù)患者難以承受其高昂的價(jià)格,化療仍為晚期肺鱗癌主要治療手段之一,但化療的毒副反應(yīng)令許多患者畏懼[6]。中醫(yī)中藥在對(duì)肺癌化療減毒增效方面值得關(guān)注,張豐云等[7]研究報(bào)道消癌平注射液聯(lián)合GP方案治療化療晚期非小細(xì)胞肺癌較單純化療組比較能夠減輕化療毒副反應(yīng)提高機(jī)體免疫力,但不增加化療療效。其研究的為非小細(xì)胞肺癌,未對(duì)鱗癌進(jìn)行分層研究,鱗癌是一個(gè)獨(dú)立的疾病,鱗癌和非鱗癌的生物學(xué)特性不同,對(duì)GP方案的敏感性并不相同,消癌平注射液聯(lián)合GP方案治療晚期肺鱗癌的分層研究報(bào)道較少。因此本研究對(duì)60例晚期肺鱗癌患者,分別采用消癌平注射液聯(lián)合GP方案化療和單用GP方案化療,比較近期療效、生存質(zhì)量、癥狀改善情況和不良反應(yīng),總結(jié)報(bào)道如下。
1.1一般資料選取2013年12月-2015年5月期間在腫瘤科住院的ⅢB~Ⅳ期肺鱗癌60例患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組各30例,男31例,女29例;年齡40~79歲,中位年齡58歲;ⅢB期21例,Ⅳ期39例。其中對(duì)照組男16例,女14例;ⅢB期11例,Ⅳ期19例;年齡41~79歲;體力狀況(ZPS)評(píng)分3分8例,2分16例,1分6例。治療組男15例,女15例;ⅢB期10例,Ⅳ期20例;年齡40~79歲;ZPS評(píng)分3分7例,2分17例,1分6例。兩組的性別、年齡、ZPS評(píng)分等一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入標(biāo)準(zhǔn)入選病例均病理證實(shí)為肺鱗癌;分期為ⅢB~Ⅳ期;年齡18歲以上,有可評(píng)價(jià)療效的腫瘤病灶;ZPS評(píng)分0~3分;治療前患者無(wú)嚴(yán)重的心肝腎功能異常,無(wú)化療禁忌證;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;既往無(wú)其他惡性腫瘤病史,自愿簽署知情同意書。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)僅有不可測(cè)量的病灶,如骨轉(zhuǎn)移或胸腹腔積液等;認(rèn)知障礙的腦轉(zhuǎn)移患者;精神疾病患者;合并嚴(yán)重感染者;同時(shí)患有第2種原發(fā)腫瘤且未治愈者;復(fù)治患者既往化療曾用過(guò)順鉑或吉西他濱等藥物者。
1.4方法對(duì)照組給予吉西他濱(規(guī)格0.2g,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))每次1000mg/m2,第1、8天靜脈滴注;順鉑(規(guī)格20mg,齊魯制藥有限公司生產(chǎn))75mg/m2,第2天靜脈滴注,21d/周期。治療組給予與對(duì)照組同劑量的吉西他濱+順鉑,同時(shí)給予消癌平注射液(規(guī)格20mL,南京圣和藥業(yè)公司生產(chǎn))40mL/d加入5%葡萄糖250mL中,于第1~14天靜脈滴注,21d/周期。治療前及治療2個(gè)周期后分別進(jìn)行評(píng)價(jià),觀察各組患者療效、癥狀改善情況、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量等。
1.5觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)
1.5.1療效評(píng)價(jià)根據(jù)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1版,分為完全緩解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至<10mm;部分緩解(PR):靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%;疾病進(jìn)展(PD):以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過(guò)程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照,直徑和相對(duì)增加至少20%(如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照),除此之外,必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5mm(出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展);疾病穩(wěn)定(SD):靶病灶減小的程度沒(méi)達(dá)到PR,增加的程度也沒(méi)達(dá)到PD水平,介于兩者之間,研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考[8]。有效率(RR)= (CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.5.2生活質(zhì)量評(píng)價(jià)化療前及末次化療后2周采用ZPS評(píng)分(Zubrod-ECOG-WHO體能狀態(tài)評(píng)分)評(píng)估患者生活質(zhì)量變化,治療前后ZPS評(píng)分減少≥1分為改善,增加≥1分為下降,變化<1分為穩(wěn)定[9]。采用生存質(zhì)量EORTCQLQ-C30量表對(duì)治療前后生活質(zhì)量各評(píng)定1次,QLQ-C30量表包括軀體、角色、認(rèn)知、情緒、社會(huì)等5個(gè)功能量表,疲乏、疼痛、惡心嘔吐3個(gè)癥狀量表,呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難6個(gè)單項(xiàng)項(xiàng)目及整體生活質(zhì)量量表[10]。采用QLQ-LC13量表從咳嗽、咳血、氣促、疼痛等方面進(jìn)行評(píng)分[11]。根據(jù)量表算出的為原始分,經(jīng)線性變換成0~100的得分,計(jì)算方法:功能子量表功能子量表S=[1-(RS-1)/ range]×100,癥狀及總體健康狀況子量表S=(RS-1)/range×100,其中RS代表原始分,range代表得分極差,功能子量表和癥狀子量表的得分極差皆為3,總體健康狀況子量表的得分極差為6。癥狀量表分?jǐn)?shù)高,說(shuō)明患者的生活質(zhì)量差;功能量表和整體生活質(zhì)量量表分?jǐn)?shù)高,說(shuō)明患者的生活質(zhì)量好。
1.5.3不良反應(yīng)評(píng)價(jià)主要觀察血液學(xué)和胃腸道毒性,血液學(xué)毒性主要觀察白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少情況,胃腸道毒性主要觀察是否出現(xiàn)惡心、嘔吐。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組患者療效比較對(duì)照組與治療組的有效率(RR)分別為40.0%(12/30)、46.7%(14/30),兩組患者近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.117),見表1。
2.2兩組患者生活質(zhì)量ZPS評(píng)分改善情況比較對(duì)照組患者11例ZPS評(píng)分改善,8例穩(wěn)定,11例下降;治療組19例評(píng)分改善,8例穩(wěn)定,3例下降。治療組生活質(zhì)量ZPS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(Z=-2.447,P=0.05),見表2。
表1 兩組患者療效比較 例
表2 兩組患者生活質(zhì)量ZPS評(píng)分改善情況比較
2.3兩組患者治療前后QLQ-C30評(píng)分差值比較治療后兩組患者整體生活質(zhì)量均較治療前有不同程度的改善,而治療組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者治療前后均未造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前后QLQ-C30生活質(zhì)量評(píng)分差值比較(±s) 分
表3 兩組患者治療前后QLQ-C30生活質(zhì)量評(píng)分差值比較(±s) 分
組別 軀體功能 角色功能 情緒功能 認(rèn)知功能 社會(huì)功能 呼吸困難 疼痛治療組(n=30) 27.94±24.04 36.11±28.73 24.72±25.66 33.33±27.68 38.89±32.56 40.00±28.23 31.67±30.75對(duì)照組(n=30) 12.67±23.18 17.00±28.96 11.67±20.48 16.67±26.62 18.33±26.39 20.00±32.28 15.00±23.30 t值 2.51 2.57 2.18 2.38 2.69 2.56 2.37 P值 0.015 0.013 0.033 0.021 0.009 0.013 0.021
續(xù)表3
2.4兩組患者治療前后QLQ-LC13癥狀評(píng)分差值比較治療組咳嗽、咳血、氣促、胸痛均較對(duì)照組改善明顯,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者治療前后均無(wú)吞咽困難表現(xiàn),治療后口腔疼痛及脫發(fā)均較治療前增加,但治療組癥狀較對(duì)照組輕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者治療后周圍神經(jīng)病變均較治療前增加,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療前后手臂或肩痛、其他部位疼痛均無(wú)明顯變化,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前后QLQ-LC13癥狀評(píng)分差值比較(±s) 分
表4 兩組患者治療前后QLQ-LC13癥狀評(píng)分差值比較(±s) 分
組別 咳嗽 咳血 氣促 口腔疼痛 吞咽困難治療組(n=30) 40.00±26.83 26.67±25.37 51.24±28.10 1.11±6.09 0對(duì)照組(n=30) 15.56±16.91 8.52±19.06 29.01±21.33 14.44±18.94 0 t值 4.22 3.13 3.45 -3.67 -P值 0.000 0.003 0.001 0.001 -
續(xù)表4
2.5兩組毒副反應(yīng)比較兩組患者主要的不良反應(yīng)為骨髓抑制,其次是胃腸道反應(yīng),治療相關(guān)毒性在停藥后均可恢復(fù)。骨髓抑制(白細(xì)胞減少和血小板減少)及胃腸道反應(yīng)比較,治療組發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。
表5 兩組患者毒副反應(yīng)比較 例
晚期非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)治療的可能性很小,主要通過(guò)化療延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案為鉑類為主的聯(lián)合方案[12-13]。對(duì)于晚期肺鱗癌的治療,很多專家更傾向于一線選擇順鉑和吉西他濱。吉西他濱屬?gòu)V譜抗實(shí)體瘤類藥物,該藥通過(guò)抑制DNA合成達(dá)到治療效果,同順鉑協(xié)同治療有效率為47.22%[14]。但化療的毒副作用令患者畏懼,而中醫(yī)藥在提高療效、減輕化療毒副作用方面有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)。
消癌平注射液是由通關(guān)藤的干燥藤莖經(jīng)現(xiàn)代工藝水提醇沉后制成,現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗癌、平喘、降壓、抑菌、免疫調(diào)節(jié)、保肝利尿等作用[15]。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究表明消癌平注射液能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化、阻斷腫瘤血管生成并具有增敏作用[16-20]。呼吸系統(tǒng)腫瘤患者常有咳嗽、憋氣、肺不張、繼發(fā)感染等表現(xiàn),而消癌平具有抗炎、止咳平喘等作用,故消癌平注射液較其他中藥制劑從理論上講更適合應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)腫瘤。
晚期肺鱗癌患者治愈的機(jī)會(huì)很小,醫(yī)護(hù)工作者能做到的只有盡量延長(zhǎng)患者的生存期,提高患者的生存質(zhì)量。評(píng)價(jià)某一癌癥治療方案是否有效的標(biāo)準(zhǔn)不僅要看其有效率、5年生存率、中位生存期等,還要看經(jīng)過(guò)治療是否緩解了患者的癥狀、改善了生活質(zhì)量,對(duì)于大多數(shù)中晚期癌癥患者來(lái)說(shuō),提高生活質(zhì)量往往是他們追求的目標(biāo)[21]。本研究治療組采用消癌平注射液聯(lián)合GP方案化療,對(duì)照組采用GP方案化療,發(fā)現(xiàn)治療組雖未明顯增加近期療效,但有提高近期療效的趨勢(shì),未能做出優(yōu)效結(jié)果可能與樣本數(shù)量較小有關(guān)。ZPS評(píng)分、生存質(zhì)量量表EORTCQLQ-C30、QLQ-LC13評(píng)估顯示治療組生活質(zhì)量均較對(duì)照組明顯提高,化療毒副反應(yīng)也明顯減輕。
綜上所述,消癌平注射液聯(lián)合GP方案化療治療晚期肺鱗癌,具有協(xié)同作用,療效肯定,能明顯改善患者的癥狀,提高生活質(zhì)量,減輕毒副作用,增加患者對(duì)化療的耐受性。
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Clinical Study on Xiaoaiping Injection Combined with GP Regimen in the Treatment of Advanced L ung Squamous Cell Carcinoma
L IU J in-rong,AN Y ong-heng,Y ANG Wen-bo,et al.
Medical Innovation of China,2016,13(13):097-101
【Absract】Objective:Toobservetheshort-termefficacies,qualityoflifeandadversereactionsof XiaoaipinginjectioncombinedwithGPregimenchemotherapy(GemcitabinecombinedwithPlatinum)inthe treatmentofadvancedsquamouscelllungcarcinoma.Method:Sixtypatientswithadvancedsquamouscelllung cancerfromDecember2013toMay2015admittedtoourhospitalwereselectedanddividedintotwogroups accordingtotherandomnumbertable,thirtypatientsineachgroup,thepatientsincontrolgroupweretreated withGPregimenchemotherapy,andthepatientsoftreatmentgroupweregivenXiaoaipinginjectioncombinedwith GPregimenchemotherapy,21daysforacycle.Thecurativeeffects,symptomsimprovement,adversereactions andqualityoflifewereevaluatedafter2cyclesofchemotherapy.Result:Thedifferencehadnostatisticsignificant oftheshort-termefficaciesbetweenthetwogroups(P>0.05).Thequalityoflifeofthetreatmentgroupwasbetter andthetoxicitywaslowerthanthatofthecontrolgroup,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05). Cough,hemoptysisandshortnessofbreathsymptomsinthetreatmentgroupweremoresignificantlyimprovedthan thoseofthecontrolgroup,thedifferenceswerestatisticallysignificant(P<0.05).Aftertreatment,twogroupshad noeconomicburden,thedifferencewasnostatisticallysignificant(P>0.05).Conclusion:Xiaoaipinginjection combinedwithGPregimencaneffectivelyimprovethequalityoflifeandtheclinicalsymptoms,thenreducethe adversereactionsinthetreatmentofadvancedsquamouscelllungcarcinoma.
【Key words】Xiaoaipinginjection;GPregimen;Advancedlungsquamouscellcarcinoma
通信作者:安永恒
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.027
收稿日期:(2016-03-03)(本文編輯:劉蕾)