劉領(lǐng) 吳文杰 楊霽 李秀業(yè) 熊鑫 薛兵

[摘要] 目的 觀察腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者中的表達(dá)及其與病情的關(guān)系。 方法 檢測2015年1月1日～12月31日我院收住的112例慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平，并將其與COPD緩解期組及健康對照組比較。觀察不同肺功能水平分級AECOPD患者上述炎癥因子水平的差異。對AECOPD患者進(jìn)行CAT評分，比較不同CAT評分組上述炎癥因子的差異。 結(jié)果 急性加重期組患者血清TNF-α、TGF-β顯著性高于緩解期及健康對照組，而IL-10顯著性低于緩解期及健康對照組（P<0.05）。緩解期TNF-α、TGF-β及IL-10水平與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不同肺功能水平患者TGF-β水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不同CAT評分組TNF-α、IL-10水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 TNF-α、TGF-β的升高及IL-10的降低參與了COPD的發(fā)生和發(fā)展?？赡躎NF-α主要與氣道炎癥的急性加重有關(guān)，TGF-β主要與氣道重塑有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；腫瘤壞死因子-α；轉(zhuǎn)化生長因子-β；白細(xì)胞介素-10

[中圖分類號] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（c）-0060-03

[Abstract] Objective To observe the relationship between the expression of TNF-α，TGF-β and IL-10 in COPD patients and the state of an illness. Methods The level of serum TNF-α， TGF-β and IL-10 of 112 AECOPD patients from January 1 to December 31 2015 were tested and were compared with COPD in the period of remission stage and health control group.The difference of above inflammatory factors level in AECOPD patients with different level of lung function classification were observed.CAT score of AECOPD patients were conducted and the differences between the CAT groups above inflammation factors were compared. Results The serum TNF-α and TGF-β in AECOPD patients were obvious higher than the patients in the period of remission stage and health control group，but IL-10 obvious lower than in the period of remission stage and health control group（P<0.05）.These inflammatory factors in the period of remission stage also had obvious difference compared with health control group（P<0.05）.The TGF-β had obvious difference among different lung function patients（P<0.05）.The TNF-α and TGF-β had obvious between CAT score groups（P<0.05）. Conclusion The increases of TNF-α and TGF-β and the decreases of IL-10 participate in the occurrence and development of COPD.TNF-α may mainly be related to cute exacerbation of airway inflammation and TGF-β may mainly be related to airway remodeling.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Tumor necrosis factor-α；Transforming growth factor-β；Interleukin-10

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)常見疾病，氣道炎癥細(xì)胞釋放的多種炎癥因子和炎癥介質(zhì)對疾病的發(fā)生、發(fā)展起著至關(guān)重要的作用[1]。本研究觀察COPD急性加重期（AECOPD）致炎因子腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）和轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor，TGF-β）及抑炎因子白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的表達(dá)，并將其與疾病緩解期及健康人群比較，以觀察上述炎癥因子與疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月1日～12月31日我院收住的112例AECOPD患者為觀察對象，全部病例均包括肺功能在內(nèi)的完整病歷資料，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會擬定之診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。急性加重判斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、咳痰、氣短或喘息加重，痰量增多，可伴發(fā)熱等癥狀。緩解期判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)正規(guī)治療10～14 d癥狀緩解或穩(wěn)定，胸部X線無異常，血氣分析正?；蚪咏?，達(dá)出院標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。合并哮喘、自身免疫性疾病、腫瘤及4周內(nèi)使用過全身皮質(zhì)激素者予以排除。112例患者中2例因病情加重合并肺性腦病轉(zhuǎn)ICU治療，1例自動出院，完成觀察109例，其中男性63例，女性46例，平均年齡（73.42±15.21）歲，吸煙68例，無吸煙史或戒煙5年以上者41例。按中華醫(yī)學(xué)會擬定的COPD肺功能分級標(biāo)準(zhǔn)，我院收住的COPD患者均為Ⅲ級以上患者，其中Ⅲ級56例、Ⅳ級53例。另選取同年齡段門診健康體檢人員50例為健康對照組，兩組年齡、性別、吸煙史等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 實驗方法 所有入選觀察病例均于入院次日及出院前1天分別抽血1次檢測血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平，分別記作急性加重期及緩解期數(shù)值。健康對照組門診抽血采樣。所有研究對象清晨抽取肘靜脈血5 ml，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測上述炎癥因子水平，試劑購自博士德生物制品公司，操作嚴(yán)格按產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

1.2.2 CAT評分 所有入選對象均于入院時完成包括咳嗽、咳痰、胸悶、運動、日?；顒印⑶榫w、睡眠及精力在內(nèi)的CAT問卷調(diào)查，每項0～5分，共40分，并按GOLD指南CAT<10分為低評分組，CAT≥10分為高評分組[4-5]，兩組分別為23例及86例。

1.2.3 研究方法 比較COPD急性加重期、緩解期及健康對照組上述致炎因子及抑炎因子水平差異。比較不同肺功能分級患者及不同CAT評分組患者上述炎癥因子的差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析。計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 COPD急性加重期、緩解期及健康對照組TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比較

COPD急性加重期組、緩解期組及健康對照組TNF-α、TGF-β及IL-10水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。較之緩解期及健康對照組，COPD急性加重期TNF-α、TGF-β均增高，而IL-10降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；緩解期TNF-α、TGF-β較健康對照組高，IL-10較健康對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 不同肺功能分級AECOPD患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比較

不同肺功能分級患者血清TNF-α及IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；肺功能Ⅳ級組TGF-β水平更高（P<0.05）（表2）。

2.3 不同CAT評分AECOPD患者血清TNF-α、TGF-β及IL-10水平的比較

不同CAT評分組TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），TNF-α及IL-10有顯著性差異，高CAT評分組TNF-α水平更高、IL-10水平更低（P<0.05）（表3）。

3 討論

在眾多與COPD發(fā)病相關(guān)的炎癥因子中，TNF-α是一種由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的強(qiáng)有力的致炎癥因子，吸煙、理化刺激及感染因素均可刺激其高分泌，TNF-α可上調(diào)多種其他炎癥因子如IL-1和IL-6的表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞脫顆粒及蛋白水解酶釋放，導(dǎo)致呼吸爆發(fā)，與COPD的發(fā)生及急性加重有關(guān)[6-10]。本研究結(jié)果顯示，COPD患者急性期及緩解期TNF-α均高于健康對照組（P<0.05），說明TNF-α與COPD的發(fā)生有關(guān)，急性期值高于緩解期（P<0.05），說明TNF-α的增高與疾病的急性加重相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，不同肺功能水平患者TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），其可能與本研究所涉病例均為肺功能重度及極重度患者有關(guān)。本研究還觀察到，高CAT評分組TNF-α水平高于低CAT評分組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明TNF-α的增高可能與疾病的發(fā)生及嚴(yán)重程度相關(guān)。

COPD患者氣道炎癥時單核巨噬細(xì)胞激活，可通過自分泌或旁分泌TGF-β進(jìn)一步刺激巨噬細(xì)胞合成及釋放炎癥介質(zhì)。TGF-β是一類具有轉(zhuǎn)化作用的生長因子，可促進(jìn)氣道平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，使成纖維細(xì)胞增生，與COPD氣道重塑相關(guān)[11-12]。本研究COPD患者TGF-β明顯高于健康對照組（P<0.05），說明TGF-β的增高與COPD的發(fā)生相關(guān)，與相關(guān)文獻(xiàn)報道相似[13]。不同肺功能水平患者TGF-β存在顯著性差異，肺功能越差者TGF-β水平越高（P<0.05），提示TGF-β與氣道重塑即肺功能改變關(guān)系密切。

IL-10主要是由單核和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗炎細(xì)胞因子，能降低單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞激活，減少Th2型T淋巴細(xì)胞增殖，因而具有非特異性抗炎作用[14-16]。本研究也發(fā)現(xiàn)，COPD急性加重期IL-10水平較緩解期及健康對照組顯著性降低，緩解期時水平上升，但仍低于健康對照組，說明IL-10等抑炎因子的降低與COPD的發(fā)生也有相關(guān)性，有學(xué)者甚至認(rèn)為較之炎癥因子的增高，抑炎因子的降低與COPD的發(fā)生關(guān)系可能更為密切。

綜上所述，促炎因子TNF-α、TGF-β水平的升高及抑炎因子IL-10水平的降低參與了COPD的發(fā)生和發(fā)展?？赡躎NF-α主要與氣道炎癥的急性加重有關(guān)，而TGF-β主要與氣道重塑有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Wouters EF.Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J].Proc Thorac Soc，2005，2（1）：26-33.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[3] 衛(wèi)生部醫(yī)政司.慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范（2011年版）[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2012，4（1）：69-76.

[4] Chetta A，Olivieri D.The COPD Assessment Test in the evaluation of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations[J].Expert Rev Respir Med，2012，6（4）：373-375.

[5] Kelly JL，Bamsey O，Smith C，et al.Health status assessment in routine clinical practice：the chronic obstructive pulmonary disease assessment test score in outpatients[J].Respiration，2012，84（3）：193-199.

[6] 李亞珍，傅應(yīng)云，韓雪梅，等.糖皮質(zhì)激素對慢性阻塞性肺疾病患者IL-8及TNF-α的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011， 35（5）：602-604.

[7] Barnes PJ，Shapiro SD，Pauwels RA.Chronic obstructive pulmonary disease：molecular and cellular mechaniams[J].Eur Respir，2003，22（4）：672-688.

[8] 李國芬.慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α和IL-8的檢測及臨床意義[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（4）：21-22.

[9] 溫雪萍，王忠慧，丁梅芬，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清中白細(xì)胞介素IL-10、腫瘤壞死因子-α、轉(zhuǎn)化生長因子-β的變化[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，35（12）：1272-1274.

[10] 包薩日娜.慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者IL-6、IFN-γ、TNF-α水平的變化及臨床意義[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（26）：4-7.

[11] 胡蓉，黃俊云，陳曉紅，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-β水平及意義[J].中國老年學(xué)雜志，2009， 29（6）：1568-1569.

[12] 夏書月，王室，李曉東，等.轉(zhuǎn)化生長因子-β在慢性阻塞性肺疾病患者支氣管粘膜組織中的表達(dá)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23（12）：743-744.

[13] 王妹芳，王龍武，鄧星奇.慢性阻塞性肺疾病患者外周血和痰中IL-8，IL-17及TGF-β水平的檢測及意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2007，22（4）：394-397.

[14] 趙雪峰，王紅陽，楊萬杰.COPD患者血細(xì)胞因子與肺功能的相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)學(xué)，2010，31（6）：559-562.

[15] 朱鑫瀛，宋衛(wèi)東.慢性阻塞性肺疾病患者外周血IL-2、IL-8、IL-10和T淋巴細(xì)胞亞群的變化及其意義[J].中國臨床研究，2012，25（1）：82-83.

[16] 曹奇峰.吸入舒利迭對慢性阻塞性肺疾病患者血漿炎癥細(xì)胞因子和肺功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011， 49（26）：60-61.

（收稿日期：2016-01-21 本文編輯：王紅雙）