楊曉紅 莊宇 楊俊逸 楊光能

【摘要】目的 對(duì)Klinefelter綜合征患兒進(jìn)行臨床與染色體核型分析，并了解患兒的檢出情況。方法 采用外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)常規(guī)染色體，G顯帶核型分析技術(shù)對(duì)9例Klinefelter患兒進(jìn)行核型分析 結(jié)果 Klinefelter綜合征患兒核型主要為典型核型（47，XXY）5例，嵌合型1例（47 ，XXY/46，XY），變異型（48，XXYY）1例，（49，XXXXY）2例 ，多以生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、反應(yīng)遲鈍、學(xué)習(xí)困難為表現(xiàn)。結(jié)論 Klinefelter綜合征是兒童時(shí)期生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力低下的原因之一，X染色體數(shù)目越多，智力低下和發(fā)育畸形越嚴(yán)重，臨床應(yīng)及時(shí)進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查，及早確診，對(duì)本病的防治有重要意義。

【關(guān)鍵詞】Klinefelter綜合征 兒童 染色體核型分析

Abstract Objective Of Klinefelter syndrome children clinical and chromosome karyotype analysis， and understand children in detection. Methods The peripheral blood lymphocyte culture conventional chromosome， G-banding karyotype analysis of 9 cases of Klinefelter children karyotype analysis Results Karyotype of Klinefelter syndrome children mainly for typical karyotype （47， XXY） 5 cases chimeric type1 case （47， XXY / 46， XY）， variant （48， XXYY） 1 case， （49， XXXXY） 2 case ，to children with multiple growth retardation， unresponsive， learning difficulties for the performance. Conclusion Klinefelter syndrome is childhood growth retardation， mental retardation， one of the reasons， the more X chromosome number， the more serious mental retardation and developmental abnormalities， should be timely clinical cytogenetic examination， early diagnosis， prevention and treatment of this disease Significance.

Key words Klinefelter syndrome Children Chromosome karyotype analysis

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1671-8801（2016）03-0054-02

Klinefelter綜合征又稱先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥，由Klinefelter在1942年首次報(bào)道，是一種常見的性染色體異常疾病。本病在男性新生兒中發(fā)病率占1.2%，在男性不育癥中占15-20%〔1〕，患兒在兒童期臨床表現(xiàn)不明顯，常于青春期或成年期出現(xiàn)異常而就診，現(xiàn)對(duì)我院近3年檢出的9例

Klinefelter綜合征患兒的臨床表現(xiàn)與染色體核型分析結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病例來源 2013年1月至2015年12月到我院兒?？?、康復(fù)科就診的1024例患兒進(jìn)行染色體檢查，篩查出9例Klinefelter綜合征，社會(huì)性別為男性，有不同程度的智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩并伴有多種異常表現(xiàn)。

1.2 方法 抽取患兒外周血無菌接種0.5ml于1640組合培養(yǎng)液中，并加入PHA刺激淋巴細(xì)胞增殖72h 培養(yǎng)，終止培養(yǎng)前2小時(shí)加入秋水仙素繼續(xù)培養(yǎng)，常規(guī)方法收獲制備染色體，G顯帶進(jìn)行核型分析，參照〔人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISCN2005）〕規(guī)定進(jìn)行核型描述。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 9例患兒表型男性，以生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，語(yǔ)言障礙，四肢行動(dòng)緩慢雙上臂肌肉萎縮、雙小腿纖細(xì)就診2例；以發(fā)育行為落后，學(xué)習(xí)困難，反應(yīng)遲鈍 就診3例；以營(yíng)養(yǎng)不良，支氣管肺炎，心臟雜音性質(zhì)待查就診1例；其他原因就診者3例?；純旱闹饕R床癥狀有發(fā)育行為較同齡兒童落后，智力偏低，語(yǔ)言少，語(yǔ)速慢，反應(yīng)遲鈍，年齡小者走路不穩(wěn)，動(dòng)作不靈活。

2.2 染色體核型結(jié)果 9例Klinefelter綜合征患兒中常見核型（47，XXY）5例，嵌合型1例（47 ，XXY/46，XY），變異型（48，XXYY）1例，（49，XXXXY）2例 ，詳見表1

3 討論

Klinefelter綜合征（簡(jiǎn)稱克氏綜合征），又稱先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥，從細(xì)胞遺傳學(xué)角度分析，本病的臨床表現(xiàn)主要是因性染色體數(shù)目異常導(dǎo)致，增加的X染色體可來自母方，也可來自父方，其中以來自母親卵細(xì)胞的X染色體減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生不分離引起者較多見。目前認(rèn)為，環(huán)境和農(nóng)藥污染、化學(xué)藥品等致突變因素是細(xì)胞分裂過程中產(chǎn)生染色體不分離現(xiàn)象的重要誘發(fā)因素。研究證實(shí)，睪丸的形成過程主要由睪丸決定因子（TDF）決定，該因子有染色體短臂上的性別決定基因（SRY）編碼，SRY在胚胎極早期決定原始性腺向睪丸發(fā)育。由于Y染色體的存在， Klinefelter綜合征患者性腺為睪丸，但過多的X染色體削弱了Y染色體對(duì)男性的決定作用，抑制了睪丸曲細(xì)精管的成熟，使其發(fā)生退行性變，臨床多表現(xiàn)為睪丸小而質(zhì)硬，曲細(xì)精管萎縮，無精子或少精子，因而不育〔2〕。該病成人報(bào)道較多，兒童期一般無癥狀，故容易漏診，本文9例患兒因不到青春期，還未發(fā)育皆無性腺異常表現(xiàn)。

Klinefelter綜合征的細(xì)胞核型中最常見的核型是（46，XXY），有文獻(xiàn)報(bào)道〔3〕，Klinefelter綜合征以典型核型為主（46，XXY）占90%，本文核型主要核型為（46，XXY），占55.6%，比文獻(xiàn)報(bào)道低，原因可能為兒童期臨床表現(xiàn)不明顯，易被忽略而導(dǎo)致就診率低，成年期則以不育、無精子、少精子、睪丸性腺功能低下等表現(xiàn)就診相對(duì)集中，使得兩者差異較大。1例嵌合型（47，XXY/46，XY），因存在正常細(xì)胞系，癥狀相對(duì)較輕，2例（49，XXXXY）和1例（48，XXYY），因X染色體數(shù)目多，臨床癥狀較其他患兒嚴(yán)重。由于本病患兒表型男性，智力大多低下，反應(yīng)遲鈍，四肢不靈活，至青春期第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)。性別分化與性染色體數(shù)目密切相關(guān)，X染色體數(shù)目越多，智力低下和發(fā)育畸形越嚴(yán)重，在兒童期臨床表現(xiàn)不明顯，常于青春期或成年期出現(xiàn)異常而就診，而大部分患者從青春期發(fā)育異常，婚后不育被識(shí)別。兒童期一般無癥狀，缺乏特征性表現(xiàn)，少數(shù)可有智力低下，學(xué)習(xí)困難，不易被發(fā)現(xiàn)〔4〕，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期，因此國(guó)外對(duì)11-15歲的兒童進(jìn)行睪丸大小測(cè)量，睪丸<2.0cm，應(yīng)作性染色體檢查，以此方法來篩選本征〔5〕，因本病目前尚無根治辦法，主要治療方法是在青春期應(yīng)用激素替代治療可改善第二性征，提高生活質(zhì)量，治療最佳年齡為11-12歲，故了解Klinefelter綜合征的臨床表現(xiàn)與形成原因，及早做染色體核型分析，顯得尤為重要。

終上所述，本文9例患兒有不同程度的智力低下，發(fā)育遲緩，學(xué)習(xí)困難等臨床表現(xiàn)，提示臨床對(duì)于智力低下、反應(yīng)遲鈍、行為異?；虼嬖谛￡幥o、小睪丸、隱睪等癥狀的兒童應(yīng)及時(shí)進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析，以明確病因，避免誤診或漏診。

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