黃玲

【摘要】目的：探討卡培他濱治療晚期胃癌的臨床療效。方法：我院收治39例晚期胃癌患者，均手術(shù)禁忌癥患者，用卡培他濱進行化療，回顧性分析其臨床資料。 結(jié)果：本組39例患者中完全緩解0例、部分緩解13例、穩(wěn)定16例、進展10例。結(jié)論：卡培他濱治療晚期胃癌的臨床療效較好，毒副作用較輕，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】卡培他濱；晚期胃癌；

【中圖分類號】R4 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1671-8801（2016）03-0031-01

胃癌是當(dāng)前我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于肺癌、肝癌和乳腺癌，為第4位，而其死亡率高居各種惡性腫瘤死亡率首位[1]。近年來發(fā)病率逐年上升，我國作為胃癌的高發(fā)區(qū)，近年來新發(fā)胃癌患者占全球的42%[2]。多數(shù)胃癌患者確診時已屬晚期，預(yù)后差，化療作為姑息性治療可以延長進展期胃癌患者的生存期，提高其生活質(zhì)量[3]?？ㄅ嗨麨I是一種新型的口服氟脲嘧啶前體藥物，在胃癌的治療中都有著廣泛應(yīng)用。本次臨床研究主要目的在于觀察卡培他濱化療治療晚期胃癌的臨床療效與不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。我院于2013年5月～2015年5月共收治39例為手術(shù)禁忌癥的晚期胃癌患者，現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組晚期胃癌患者39例，男性27例，女性12例；年齡46～76歲，平均61.5歲；所有患者均未用過卡培他濱藥物治療，均經(jīng)病理或組織學(xué)證實；病理分型：低分化腺癌14例、中分化腺癌20例、黏液腺癌4例、印戒細(xì)胞癌1例；所有病人均有可測量病灶，Karnofsky評分≥60分，白細(xì)胞>4×109/L，血小板>80×109/L，肝腎功能、心電圖均正常。

1.2治療方法 所有患者采用卡培他濱治療，劑量為2500 mg/（m2·d），在每日早飯以及晚飯后服用，14 d為1個療程，以1周作為1個觀察周期，在治療后進行療效評定[4]。治療前后對患者進行CT、胃鏡、彩超及尿常規(guī)、血常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查。

1.3 療效評價療效評價標(biāo)準(zhǔn)按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)即RESIST標(biāo)準(zhǔn)進行評價[5]，完全緩解（CR）：所有病灶消失，持續(xù)消失時間4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小≥30%，持續(xù)4周以上無新病灶產(chǎn)生；穩(wěn)定（SD）；病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小但縮小體積；進展（PD）：病灶繼續(xù)擴大轉(zhuǎn)移。總有效率（RR）%=（CR+PR）/病例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1本組39例患者中完全緩解0例、部分緩解13例、穩(wěn)定16例、進展10例，總有效率為33.3%。

2.2 毒副作用 惡心、嘔吐34例、毛發(fā)脫落12例、腹瀉11例、外周血白細(xì)胞計數(shù)下降6例、手足綜合征2例，肝腎功能無改變。

3 討論

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤，其中胃竇幽門區(qū)是最為常見的細(xì)胞發(fā)生病變的部位，其次是胃底賁門區(qū)。早期胃癌、進展期胃癌、終末期胃癌是患者臨床表現(xiàn)的三個階段。手術(shù)是治療胃癌患者的主要手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達50%以上，5年生存率僅20%左右，為此在臨床上的使用得到限制，化療是治療晚期胃癌的重要手段?？ㄅ嗨麨I是首例獲得FDA批準(zhǔn)用于治療胃癌的藥物，其主要適應(yīng)證還有轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌等，為臨床實踐提供了眾多理論依據(jù)。卡培他濱用于胃癌治療中，治療對象必須為胃癌晚期或癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，其作為一線治療藥物取得了良好的治療效果?？ㄅ嗨麨I化學(xué)名為5'-脫氧-5-氟-N-[（戊氧基）羰基]胞啶，屬胸苷酸合酶抑制藥，是用化學(xué)方法將氟尿嘧啶做化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而成的前體藥物，是一種具有靶向效應(yīng)的口服氟尿嘧啶核苷類似物，可在腫瘤組織內(nèi)選擇性被激活而產(chǎn)生高濃度的活性細(xì)胞毒物質(zhì)，從而改善腫瘤患者的耐受力，并使抗癌活性最大化?？ㄅ嗨麨I在體內(nèi)經(jīng)三個步驟最終轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざl(fā)揮抗腫瘤作用：經(jīng)肝內(nèi)羧基酯酶轉(zhuǎn)變?yōu)?―脫氧―5-氟胞苷；再經(jīng)肝臟和腫瘤組織內(nèi)活性高的胞苷脫氨基酶轉(zhuǎn)化為5―脫氧―5-氟尿嘧啶核苷；最后經(jīng)腫瘤組織中含量高的胸腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為有活性的氟尿嘧啶。由于腫瘤組織內(nèi)胸苷酸磷酸化酶高表達，使得Cap的藥物濃度明顯高于正常組織，因而具有相對靶向性腫瘤分布、高度選擇性的特點?？ㄅ嗨麨I口服后以原形被吸收。隨著劑量的增加，卡培他濱及其代謝物的血藥濃度峰值和藥時曲線下面積均呈線性增加?？诜锢枚雀撸崭菇o藥Cm。和AUC分別增加 31%～60%，半衰期（ti/z）無變化。血漿蛋白結(jié)合率為54%。血漿中tl/2為0.5-0.7h。主要通過腎排出，服藥后，藥量的84%在12h內(nèi)以代謝物形式隨尿液排出，僅3%以原形隨尿液排出，2.6%以原形隨糞便排泄。

卡培他濱不良反應(yīng)：⑴消化系統(tǒng)：最常見的不良反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎、厭食等；⑵血液：少見中性粒細(xì)胞減少、貧血；⑶中樞神經(jīng)系統(tǒng) 常見頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠、嗜睡等；⑷皮膚：約50%患者發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級者不多見。表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、針刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑、脫屑、水皰。常見皮炎和脫發(fā)；⑸其他：常見脫水、黏膜炎、發(fā)熱、虛弱、疲乏、便秘、膽紅素升高、周圍感覺神經(jīng)病變等。

通過本組患者用卡培他濱治療晚期胃癌患者得出，不良反應(yīng)較輕，經(jīng)保守治療可緩解，目前已被廣泛應(yīng)用于消化道腫瘤，特別是老年進展期胃癌，不能耐受強烈化療的患者，是一種較為理想的化療藥物[6]。

參考文獻：

[1]孫秀娣，牧人，周有尚，等.中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預(yù)測[J].中華腫瘤雜志，2010，26（1）：4-9.

[2]查勇，寸英麗，馬春筍，等.胃癌根治術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率與患者預(yù)后的關(guān)系[J].腫瘤防治研究，2011，38（7）：788-790.

[3]Wagner AD，Grothe W，Haerting J. Chemotherapy in advanced gastric cancer：a systematic review and meta-analysis based on aggregate data[J].Clinical Oncology，2006，（18）：2903-2909.

[4]潘東風(fēng)，蔡曉軍，喻雄杰，等.奧沙利鉑聯(lián)合希羅達治療晚期及復(fù)發(fā)性胃癌[J].腫瘤防治研究，2008，35（2）：149-150.

[5]周際昌，謝惠民.抗腫瘤藥物臨床治療手冊[M].北京.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005：70.

[6]Kang HJ，Chang HM，Kim TW，et al.A phase Ⅱ study of paclitaxel and capecitabine as a first line combination chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，98（2）：316-322.