田彥靜　劉巖　許堯生河北醫(yī)科大學附屬衡水市人民醫(yī)院耳鼻喉科（河北053000）

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地西泮治療伴有焦慮癥狀的突發(fā)性耳聾療效分析

田彥靜劉巖許堯生
河北醫(yī)科大學附屬衡水市人民醫(yī)院耳鼻喉科（河北053000）

【摘要】目的研究地西泮對伴有焦慮癥狀的突發(fā)性耳聾患者的治療效果。方法將56例伴有焦慮癥狀的突發(fā)性耳聾患者隨機分為兩組：對照組28例，給予常規(guī)突發(fā)性耳聾治療（糖皮質激素、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等），研究組28例，根據(jù)睡眠障礙嚴重程度分為兩組，在對照組的基礎上給予地西泮片5mg（研究組1）或10mg（研究組2）口服，每日睡前服用。治療20天后復查聽力及HAMA評分。結果治療20天后兩研究組與對照組聽力水平有顯著差異（P1= 0.003，P2=0.015），HAMA評分有顯著差異（P1=0.004，P2=0.011）；兩研究組治療前后和對照組治療前后聽力水平均有顯著差異（P1=0.000，P2=0.001，P=0.018），兩研究組治療前后HAMA評分有顯著差異（P1=0.001，P2=0.003），對照組無顯著差異（P =0.159）。結論地西泮口服作為突發(fā)性耳聾伴焦慮情緒患者的補充治療對患者負面情緒及聽力恢復均有顯著的療效。

【關鍵詞】地西泮；焦慮；突發(fā)性耳聾；HAMA評分

突發(fā)性耳聾作為耳鼻咽喉科急癥，對患者的日常生活有非常重大的影響。它是指突然發(fā)生的原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，主要表現(xiàn)為短時間耳聽力下降，可以有耳鳴、眩暈、耳部悶脹感以及惡心嘔吐等伴隨癥狀。由于當今社會生活壓力日漸增大，近年來突發(fā)性耳聾發(fā)病率也呈逐年上升趨勢，尤以伴隨耳鳴、眩暈等癥狀的患者易引起焦慮恐懼癥狀。焦慮是一種常見的精神癥狀，可以引起各種軀體疾患，并影響耳聾的恢復［1］。本研究通過地西泮控制焦慮癥狀探討焦慮癥狀的改善對突發(fā)性耳聾療效的影響。

1　資料與方法

1.1選擇2012年7月～2015年6月于我院耳鼻喉科住院治療的突發(fā)性耳聾患者56例，均為單耳發(fā)病，診斷均符合2015年中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科分會通過的突發(fā)性聾的診斷和治療指南［2］。

1.2研究對象

1.2.1病例入選標準

①患者不限性別，年齡在18歲至70歲之間的突發(fā)性耳聾患者。②首次發(fā)病至住院時間在1周之內(nèi)。③患者入院后電子耳鏡檢查、聲導抗測試及聽性腦干誘發(fā)電位檢查均無異常。④漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分≥14分。⑤入選所有患者均于入院時簽署治療知情同意書。

1.2.2病例排除標準

①患者既往患有精神病或有精神病性癥狀。②有酒精或者其他藥物依賴史。③有嚴重的基礎疾病，如心臟病、糖尿病、大型手術術后、放療等病史。④排除梅尼埃病、聽神經(jīng)病、聽神經(jīng)瘤、外傷性聾、精神性聾等有明確病因的耳聾。⑤住院后依從性不強，無法達到觀察療程。

1.3研究方法

1.3.1實驗用藥為地西泮（商品名：地西泮片哈藥集團制藥總廠生產(chǎn)，藥物規(guī)格5mg）

1.3.2將56例患者隨機分為兩組，研究組28例：根據(jù)失眠嚴重程度分為2組，研究組1：男5例，女10例；平均年齡53.07±10.428歲；其中左耳4例，右耳11例；研究組2：男1例，女12例；平均年齡56.54±8.303歲；其中左耳3例，右耳9例；對照組28例：男11例，女17例；平均年齡54.79±10.035歲；其中左耳8例，右耳20例。

1.3.3給藥方法

根據(jù)給藥劑量將研究組分為兩組，研究組自入院首日起給予地西泮片5mg每日睡前服用（研究組1），伴有失眠癥狀嚴重者予地西泮片10mg每日睡前口服（研究組2），余治療方案與對照組相同，均為銀杏葉提取物注射液（商品名：金納多臺灣濟生化學制藥廠股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5ml）20ml、復方右旋糖苷40注射液（商品名：福他樂西安萬隆制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格250ml）250ml、三磷酸腺苷二鈉注射液（商品名：三磷酸腺苷二鈉注射液華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2ml：20mg）20mg、注射用輔酶A（商品名：注射用輔酶A華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格100U）100U、血塞通注射液（商品名：血塞通注射液云南植物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2ml：100mg）100mg靜脈滴注每日一次，前列地爾注射液（商品名：前列地爾注射液哈藥集團生物工程有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1ml：5μg）10μg靜脈注射每日一次，地塞米松注射液（商品名：地塞米松磷酸鈉注射液）10mg入壺，3天后減量至5mg，繼續(xù)治療3天后停用。余治療繼續(xù)。療程為20天。20天后復查純音聽力水平及再次HAMA評分。

1.3.4療效判定

評價標準采用中國突發(fā)性聾分型治療的多中心研究評價標準［3］。痊愈：受損頻率平均聽閾提高至正?；蛘哌_此次患病前的水平；顯效：受損頻率平均聽閾提高30dB或以上；有效：受損頻率平均聽閾提高在15dB～30dB；無效：受損頻率平均聽閾改善小于15dB。

1.4統(tǒng)計學分析

應用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析，痊愈、顯效及有效合計為治療有效。痊愈、有效、顯效、無效及治療有效為計數(shù)資料，采用行×列表χ2檢驗，以P＜0.05為兩組差異有統(tǒng)計學意義?；颊吣挲g、HAMA評分、發(fā)病至入院時間、入院時的受損頻率平均聽閾為計量資料，采用兩獨立樣本的t檢驗，以P＜0.05為兩組差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1入院時兩組患者基本情況分析

兩研究組患者年齡、HAMA評分、發(fā)病至入院時間、入院時的受損頻率平均聽閾及各頻率聽閾（250Hz、500Hz、1000Hz）與對照組患者總體具有方差齊性，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（見表1）

表1　三組患者入院基本情況比較Table 1 Basic condition of three groups of patients admitted to hospital

2.2治療20天后結果

治療后兩研究組與對照組患者HAMA評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明地西泮治療后研究組較對照組焦慮癥狀減輕明顯。治療后兩研究組患者受損頻率平均聽閾及250Hz、500Hz、1000Hz聽閾與對照組差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示經(jīng)過地西泮規(guī)律治療，患者各頻率聽力均較對照組有顯著提高。兩研究組治療前后HAMA評分差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示服用地西泮后患者焦慮癥狀有所改善，對照組未行地西泮治療，故治療前后焦慮癥狀改善不明顯（P＞0.05），兩研究組及對照組治療前后受損頻率平均聽閾差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示伴有焦慮癥狀的突發(fā)性耳聾患者無論是否抗焦慮治療，在規(guī)律治療耳聾的情況下（糖皮質激素、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等），聽力均有所改善。兩組患者療效采用行×列表χ2檢驗，結果Pearson χ2= 12.382，P =0.012，F(xiàn)isher精確檢驗χ2=12.138，P = 0.013。表明兩組患者治療20天后聽力恢復有效率差異有統(tǒng)計學意義，研究組較對照組恢復較好。（見表2）

3　討論

焦慮是一種以驚恐、精神緊張、軀體緊張、神經(jīng)、肌肉及運動不安等為表現(xiàn)的精神癥狀，是人類情緒的一種。Tillfors M［4］等一項新近的研究將一個包含167例伴有社交焦慮障礙的臨床樣本作為研究對象，依據(jù)其危險因素的不同分為4個亞組，研究個體行為隨著治療療程進展的變化，得出了較為嚴重的社交回避及抑郁癥狀對于治療反應較差的結論。Ban JH［5］等也曾通過對277例突發(fā)性耳聾患者病因的研究，發(fā)現(xiàn)約有2.5%的患者突發(fā)性耳聾是由心源性因素導致的，并且病程中有心理醫(yī)生干預的患者聽力恢復較好。這提示了情緒與突發(fā)性耳聾患病之間的密切聯(lián)系。

表2　三組患者治療20天后情況比較Table 2 Condition of three groups of patients after 20 days

表3　三組患者治療前后焦慮情況（±s，分）及聽力情況比較（±s，dB）Table 3 Comparison of anxiety（±，point）and hearing threshold（±s，dB）of three groups before and after therapy

表3　三組患者治療前后焦慮情況（±s，分）及聽力情況比較（±s，dB）Table 3 Comparison of anxiety（±，point）and hearing threshold（±s，dB）of three groups before and after therapy

P Study group 1 Study group 2 Control group HAMA score Average hearing threshold（dB）HAMAscore Average hearing threshold（dB）HAMAscore Average hearing threshold（dB）before 19.67±3.792 66.11±13.811 20.23±3.855 62.56±11.068 20.71±3.700 61.25±12.411 after 14.07±4.559 37.49±12.335 14.15±5.535 37.62±19.543 18.96±5.330 52.08±15.540 0.001 0.000 0.003 0.001 0.159 0.018

表4　各組患者療效對比（例）Table 4 Comparison of effects in each group（case）

聽力作為人際溝通的重要工具，在人類社交過程中起著舉足輕重的作用。突發(fā)性耳聾由于起病突然，患者往往在毫無思想準備的情況下罹患該疾病，這使得該病易引起情緒問題和思想負擔。突發(fā)性耳聾病因不明，主流的學說主要有病毒性感染、微循環(huán)障礙、免疫性因素等，其中內(nèi)耳的微循環(huán)障礙是普遍為學者接受的病因［6］，至今尚未得出確切有效的治療方案，因常伴有耳鳴、眩暈、惡心嘔吐等伴隨癥狀而嚴重影響患者的日常生活及工作，故常致患者處于焦慮狀態(tài)［7］。近年來隨著心理及精神障礙等對軀體疾病的影響逐漸引起研究者的關注，許多研究者對焦慮與突發(fā)性耳聾的關系進行了研究，雖尚不肯定焦慮狀態(tài)對療效的確切影響，但是有研究表明焦慮癥狀存在于80%的突發(fā)性耳聾患者［8］。Xiao J［9］等在一項探討焦慮抑郁與高血壓關系的研究中提到焦慮抑郁等負面情緒會增加交感神經(jīng)的張力，引起兒茶酚胺的過度釋放，進一步導致血管痙攣，血管痙攣又增加了微循環(huán)障礙的風險，這在一定程度上要延長突發(fā)性耳聾的病程。郭靜芳等［10］研究表明，耳聾患者伴有的耳鳴及眩暈等癥狀是引起患者出現(xiàn)焦慮癥狀的主要原因，也從一定程度上影響患者預后。Chen J［11］等通過對147例突發(fā)性耳聾患者病情恢復與抑郁情緒之間關系的研究發(fā)現(xiàn)伴有持續(xù)耳鳴的患者較不伴有耳鳴的患者發(fā)生情緒障礙的幾率高，而情緒障礙者往往出現(xiàn)異常的行為、較差的人際關系，以及更多的軀體癥狀。

Sano H［12］等通過對167例突發(fā)性耳聾及134雙側感音神經(jīng)性耳聾患者生活質量的調(diào)查發(fā)現(xiàn)兩組患者的主要問題存在于心理功能方面，對患者的性別、年齡、聽力水平及發(fā)病至就診的時間窗均進行了研究，結果顯示影響突發(fā)性耳聾患者病情恢復的主要因素為年齡及發(fā)病至就診的時間。因此本文在選擇病例納入時規(guī)定了發(fā)病至就診時間短于一周者方可成為研究對象。本文研究顯示，經(jīng)過規(guī)范的突發(fā)性耳聾藥物治療（糖皮質激素、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)），對照組雖未經(jīng)抗焦慮治療，受損頻率的平均聽閾仍然有了提高。由于對突發(fā)性耳聾預后的關注，許多突發(fā)性耳聾患者除出現(xiàn)焦慮癥狀外，也出現(xiàn)了嚴重的失眠。研究組加入了地西泮口服抗焦慮治療目的在于觀察患者情緒及睡眠質量改善后對于聽力恢復的影響，結果表明，口服地西泮組患者的聽力改善更為明顯。

地西泮屬于苯二氮卓類抗焦慮藥物，主要治療焦慮癥以及各種功能性的神經(jīng)癥，也適用于失眠的治療，尤其對焦慮性失眠有良好效果。藥物劑量過大時會出現(xiàn)嗜睡、頭痛、乏力及運動失調(diào)等不良反應，均與藥物劑量過大有關。本研究中患者口服藥物劑量在規(guī)定安全劑量范圍內(nèi)，研究組僅有1例患者出現(xiàn)輕微的乏力，且繼續(xù)用藥2天后好轉，其余患者均表示經(jīng)過治療精神明顯好轉，以清晨癥狀最輕，這可能與地西泮改善患者的睡眠狀況有很大關系。經(jīng)過治療，研究組28例患者的HAMA評分較治療前有顯著下降，證明地西泮有效地緩解了患者的焦慮狀態(tài)。地塞米松作為糖皮質激素類藥物，大劑量長療程應用時對患者的睡眠、代謝及精神均有影響，本研究中規(guī)律給予地塞米松治療，應用療程較短，劑量較小，所有患者均未出現(xiàn)嚴重的睡眠及精神障礙。地西泮作為苯二氮卓類藥物的代表藥物，在治療焦慮情緒及失眠中具有良好的效果，且價格低廉，安全性較好，對于突發(fā)性耳聾伴有焦慮抑郁情緒的患者具有良好的治療效果，本研究作為臨床實驗尚存在觀察樣本較小的缺點，進一步大規(guī)模的研究將有利于指導臨床治療效果。

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·臨床研究·

Efficacy of Diazepam for Sudden Hearing Loss with Anxiety Symptoms

TIAN Yanjing，LIU Yan，XU Yaosheng，
Department of Otolaryngology，Hengshui People’s Hospital，Hebei Medical University，Hebei，053000 Corresponding author：LIU YanEmail：181197933@qq.com

【Abstract】Objective To study the efficacy of diazepam for sudden hearing loss with anxiety.Methods Fifty six patients with sudden hearing loss with anxiety were divided into two groups.The Control Group（28 cases）was given conventional therapy（corticosteroids，microcirculation regulating agents，neurotrophic agents，et al）.The Study Group was further divided into two sub-groups based on the severity of sleep disorders，and received diazepam at either 5 mg（Study Group 1）or 10 mg（Study Group 2）daily at bedtime in addition to the conventional therapy.After 20 days of treatment，the patients received hearing and HAMA evaluations.Results After 20 days of treatment，hearing levels and HAMA scores among the three groups showed significant differences（P＜0.05）.There was a significant improvement in before and after treatment hearing levels and HAMA scores for the two study sub-groups（P＜0.05），but not for the Control Group（P =0.159）.Conclusions Oral diazepam as a complementary therapy in sudden hearing loss with anxiety is an effective therapy for negative emotions and hearing recovery.

【KeyWords】Diazepam；Anxiety；Sudden Hearing Loss；HAMAScore

【中圖分類號】R764.437

【文獻標識碼】A

【文章編號】1672-2922（2016）03-384-4

DOI：10.3969 / j.issn.1672-2922.2016.03.014

作者簡介：田彥靜，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：耳部及鼻部疾患研究

通訊作者：劉巖，Email：181197933@qq.com

收稿日期：（2015-10-18審核人：翟所強）