魏曉翠

【摘要】目的：探討藥品檢驗(yàn)中測(cè)量不確定度的評(píng)定方法；方法：對(duì)藥品檢驗(yàn)工作中各種不確定度分量的種類和不同類型檢驗(yàn)方法測(cè)量不確定度的評(píng)定模式進(jìn)行總結(jié)歸納；結(jié)果：測(cè)量不確定度作為科學(xué)的統(tǒng)計(jì)手段，合理地表征了被測(cè)量值的分散性，是定量說明測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的一個(gè)重要參數(shù)；結(jié)論：在測(cè)量不確定度將在藥品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理、方法學(xué)驗(yàn)證、限度制訂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草等各個(gè)檢測(cè)領(lǐng)域有著良好的應(yīng)用前景。

【關(guān)鍵詞】藥品檢驗(yàn)；測(cè)量不確定度；評(píng)定模式；分散性

藥物研究需進(jìn)行大量的測(cè)量工作，當(dāng)使用這些分析結(jié)果作為決策依據(jù)時(shí)，客觀評(píng)價(jià)結(jié)果的可靠性是非常重要的，為此，引入了不確定度的概念。測(cè)量不確定度是目前國(guó)際社會(huì)普遍接受和推薦使用的定量說明測(cè)量結(jié)果質(zhì)量的一個(gè)參數(shù)。隨著藥物研究、生產(chǎn)各環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)的制定和建立，實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可、認(rèn)證制度的逐步推廣，相關(guān)科研人員、管理干部必須加強(qiáng)對(duì)“測(cè)量不確定度”這個(gè)概念的認(rèn)識(shí)。本文簡(jiǎn)要介紹不確定度分析在藥物研究各環(huán)節(jié)中的應(yīng)用。

1.不確定度的概念分類及評(píng)定過程

不確定度的全稱為測(cè)量不確定度，它是測(cè)量結(jié)果帶有的一個(gè)參數(shù)，用于表征合理賦予被測(cè)量值的分散性[1]，是表示測(cè)量的真值所處量值范圍的評(píng)定，是根據(jù)某一置信概率給出的真值可能落入的區(qū)間。換而言之，不確定度是對(duì)測(cè)量結(jié)果而言，用于表達(dá)這個(gè)結(jié)果的分散程度，是一個(gè)定量概念，可用數(shù)字來描述。不確定度越小，測(cè)量的水平越高，質(zhì)量越高，其實(shí)用價(jià)值也越高；反之亦然[2-3]。

其評(píng)定過程分為4步：第1步規(guī)定被測(cè)量；第2步識(shí)別不確定度的來源，主要有10個(gè)方面的來源： ①被測(cè)量量定義不完整。⑧復(fù)現(xiàn)被測(cè)量方法不理想。③取樣代表性不夠。④測(cè)量過程受環(huán)境影響。⑤模擬式儀器存在人為讀數(shù)不準(zhǔn)。⑥測(cè)量?jī)x器測(cè)量性能（分辨率）局限性。⑦ 測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)、參考物質(zhì)本身有不確定度。⑧引用數(shù)據(jù)或參考量的不確定度。⑨測(cè)量方法和程序中近似簡(jiǎn)化，在相同條件下被測(cè)量復(fù)現(xiàn)觀察中變化；第3步不確定度分量的量化；第4步計(jì)算合成不確定度。

而不確定度按統(tǒng)計(jì)方法不同分為A類不確定度和B類不確定度；能夠用對(duì)測(cè)量值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的方法來評(píng)定的不確定度稱為A類不確定度，不能用對(duì)測(cè)量值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的方法來評(píng)定的不確定度稱為B類不確定度。

2.在藥物檢驗(yàn)環(huán)節(jié)中的應(yīng)用

藥品檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量往往會(huì)直接影響病人生命安全。有時(shí)，測(cè)量結(jié)果和由測(cè)量結(jié)果得出的結(jié)論還可能成為執(zhí)法和決策的重要依據(jù)。因此，當(dāng)報(bào)告測(cè)量結(jié)果時(shí)，必須對(duì)其質(zhì)量給出定量的說明，以確定測(cè)量結(jié)果的可信程度。

當(dāng)規(guī)范（ 如《中華人民共和國(guó)藥典》） 中規(guī)定了上下限區(qū)間時(shí)，測(cè)量不確定度與該規(guī)定區(qū)間之比應(yīng)合理的小。測(cè)量不確定度為U，上下限的區(qū)間為2T，其中T=（上限-下限）/2，比值U∶T是區(qū)分測(cè)量方法符合和不符合能力的一種度量。如圖1所示，當(dāng)測(cè)得值落于[下限+U]到[上限-U]的區(qū)間內(nèi)時(shí)，可以做出符合性的結(jié)論[4]。如果U∶T= 1∶3，則在[下限+ U，上限- U]之間的區(qū)間將是上下限區(qū)間2T的66.7%。在此情形下，如果測(cè)得值落入上下限區(qū)間內(nèi)，則有66.7% 的可能性做出符合性的結(jié)論。1∶3 的比率可視為參考值。

在藥品檢驗(yàn)過程中，通常需要對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果是否符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定做出判斷。當(dāng)檢測(cè)結(jié)果向上（或向下）擴(kuò)展不確定度半寬度（1/2U）后，其結(jié)果仍在規(guī)定的限度之內(nèi)，則符合規(guī)定要求（圖2a， f） ；當(dāng)向上（或向下）擴(kuò)展不確定度半寬度后，其結(jié)果超出上限（下限） ，則不符合規(guī)定要求（圖2e， j） ； 但當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果恰好是標(biāo)準(zhǔn)要求的極限值（圖2b， g ） ，或者將檢驗(yàn)結(jié)果向上（或向下）擴(kuò)展不確定度半寬度，跨越了標(biāo)準(zhǔn)的極限值時(shí)（圖2c， d或h ， i） ，嚴(yán)格來說，應(yīng)進(jìn)行重試，且在做出是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)應(yīng)充分考慮測(cè)量不確定度。

藥品檢驗(yàn)中測(cè)量不確定度的評(píng)定，重點(diǎn)在于對(duì)檢測(cè)方法、原理的理解、檢測(cè)技術(shù)的掌握，找到產(chǎn)生不確定度的影響因素，掌握不確定度評(píng)估的基本原則和評(píng)估方法，從簡(jiǎn)單的案例開始，逐漸過渡到復(fù)雜的計(jì)算，達(dá)到對(duì)藥品檢驗(yàn)工作中的測(cè)量不確定度能全面評(píng)估，在理解的基礎(chǔ)上正確利用測(cè)量不確定度對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕忉尅?/p>

其中，佘偉鳴[5]對(duì)尼群地平干燥失重的測(cè)量不確定度進(jìn)行了分析。按照《中國(guó)藥典》2000版（附錄Ⅷ ）中關(guān)于干燥失重法的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)，分別計(jì)算電子天平的不確定充、稱量供試品所需天平的不確定度、合成不確定度、擴(kuò)展不確定度，說明了不確定度在藥品檢驗(yàn)中的具體應(yīng)用。

4 結(jié)束語

測(cè)量不確定度經(jīng)過多年的發(fā)展，其計(jì)算方法已經(jīng)日趨完善，在藥品檢測(cè)領(lǐng)域特別是中藥和生物活性物質(zhì)檢測(cè)方面應(yīng)用前景廣闊，將在藥品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理、方法學(xué)驗(yàn)證、限度制訂、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草方面發(fā)揮更大的作用。

【參考文獻(xiàn)】

[1]國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局計(jì)量司. 測(cè)量不確定度評(píng)定與表示指南[ S ]. 2001.

[2]王麗楠， 楊美華， 陳建民. 不確定度分析在藥物研究中的應(yīng)用[J]. 中草藥， 2008， 39（3）：464-467.

[3]劉新榮， 肖輝川， 蘇敬武，等. 衛(wèi)生檢驗(yàn)工作中測(cè)量不確定度的評(píng)定[J]. 現(xiàn)代測(cè)量與實(shí)驗(yàn)室管理， 2005， 13（4）：22-26.

[4]陸明， 范國(guó)榮， 汪楊，等. 測(cè)量不確定度在藥品領(lǐng)域的應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2013， 32（8）：1053-1057.

[5]佘偉鳴. 藥品檢驗(yàn)中測(cè)量不確定度的評(píng)定[J]. 中國(guó)新藥雜志， 2003， 12（9）：775-775.