闕雪瑩，肖衛(wèi)國(guó)

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，沈陽(yáng)110001）

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124例干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變患者的臨床分析

闕雪瑩，肖衛(wèi)國(guó)

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，沈陽(yáng)110001）

摘要目的探討干燥綜合征（SS）合并肺間質(zhì)病變（ILD）患者的臨床特點(diǎn)。方法回顧性分析124例SS患者的臨床資料，其中ILD組51例，無(wú)ILD組73例，對(duì)其臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)等進(jìn)行分析。結(jié)果SS患者ILD的發(fā)生率為41.13%，ILD組患者的平均年齡高于無(wú)ILD組。ILD組雷諾現(xiàn)象、呼吸道癥狀、發(fā)熱、血清γ-球蛋白升高、免疫球蛋白升高、炎性指標(biāo)升高的發(fā)生率均高于無(wú)ILD組（P＜0.05）。結(jié)論SS患者中，高齡，出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸道癥狀或雷諾現(xiàn)象，γ-球蛋白、免疫球蛋白升高，C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率升高均可提示ILD的可能，為ILD的危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞干燥綜合征；肺間質(zhì)病變

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干燥綜合征（Sj?gren syndrome，SS）是一種以淚腺、唾液腺等外分泌腺受累導(dǎo)致口干和眼干為主要臨床表現(xiàn)的慢性炎性自身免疫性疾病，屬?gòu)浡越Y(jié)締組織病。臨床上除主要表現(xiàn)為干燥性角膜炎、結(jié)膜炎、口腔干燥，也可累及其他系統(tǒng)，如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等。肺部是SS最常受累的臟器。肺間質(zhì)病變（interstitia1 1ung disease，ILD）是最常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，?？蓪?dǎo)致感染、呼吸衰竭，是SS患者死亡的主要原因之一，是SS預(yù)后不良因素的之一。而SS合并ILD患者往往在早中期無(wú)明顯癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)多是疾病晚期。因此，對(duì)肺部受累患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)測(cè)性指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析，將為臨床提供重要證據(jù)，對(duì)臨床早期診斷、治療及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象

回顧性分析2012年1月至2012年12月期間在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院經(jīng)診斷符合2002年SS國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)并除外其他結(jié)締組織病的住院患者124例，按其是否合并ILD分為ILD組和無(wú)ILD組，ILD組51例，無(wú)ILD組73例，對(duì)其口干、眼干、齲齒、腮腺腫大、發(fā)熱、乏力、雷諾現(xiàn)象、紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、咳嗽咳痰、胸悶氣短、胸痛、血液系統(tǒng)受累、腎臟受累等臨床癥狀以及血常規(guī)、抗核抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗U1RNP抗體、抗Ro-52抗體、血清γ-球蛋白、免疫球蛋白、補(bǔ)體、風(fēng)濕三項(xiàng)、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行分析。有血常規(guī)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少等證據(jù)并除外其他原因所致血常規(guī)異常者，判斷為血液系統(tǒng)受累；有血尿、蛋白尿、腎功能不全并除外其他原因所致腎臟疾病者，判斷為腎臟受累；ILD組指患者肺部影像學(xué)（高分辨率薄層CT）發(fā)現(xiàn)異常，包括肺內(nèi)網(wǎng)格狀影、蜂窩狀影、磨玻璃樣影，除外肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、先天性心臟病。

1.2方法

通過(guò)查閱住院病歷，收集并記錄所有患者的基本資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。2組間基本資料、臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者基本資料

本組患者共124例。ILD組51例，其中男2例，女49例，男女比例1∶24.50；年齡33～79歲，平均年齡（57.92±11.29）歲；年齡≥60歲者22例（占43.14%）。無(wú)ILD組73例，其中男4例，女67例，男女比例1∶16.75；年齡21～74歲，平均年齡（48.82± 12.80）歲；年齡≥60歲者14例（占19.18%）。2組比較，年齡≥60歲患者的比例有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2= 8.365，P＜0.05）。

2.2臨床表現(xiàn)

ILD組51例患者中，出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象者20例（占39.2%），出現(xiàn)以咳嗽、咳痰為主的呼吸道癥狀者18例（占35.3%），出現(xiàn)以胸悶、氣短為主的呼吸道癥狀者24例（占47.1%），當(dāng)伴有感染或疾病活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者20例（占39.2%）。ILD組與無(wú)ILD組比較，上述臨床癥狀發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　ILD組及無(wú)ILD組患者臨床表現(xiàn)的比較［n（%）］Tab.1 Comparison of the clinical manifestations of patients with ILD and without ILD［n（%）］

2.3實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

ILD組51例患者中，血清γ-球蛋白升高37例（占72.5%），免疫球蛋白升高患者中IgG升高37例（占72.5%），IgM升高17例（占33.3%），IgA升高19例（占37.3%）。炎性指標(biāo)中CRP升高23例（占45.1%），ESR增快46例（占90.2%）。ILD組與無(wú)ILD組比較，上述檢查結(jié)果異常發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3　討論

SS是常累及肺部的結(jié)締組織疾病，本研究中124例患者中有51例ILD患者，占41.13%，其發(fā)生率明顯高于以往報(bào)道的ILD發(fā)生率9%～29%［1-3］。ILD女性患者居多，ILD組的平均年齡明顯高于無(wú)ILD組，在年齡≥60歲的患者比例上，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即年齡≥60歲的患者更易出現(xiàn)ILD，因此高齡患者應(yīng)特別注意ILD的可能性。

表2　ILD組及無(wú)ILD組實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)的比較［n（%）］Tab.2 Comparison of laboratory test indexes in patients with ILD and without ILD［n（%）］

同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)ILD組出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等呼吸道癥狀者65例，占87.8%。ILD組較無(wú)ILD組呼吸道癥狀更常見(jiàn)，2組呼吸道癥狀發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。盡管SS是一種以外分泌腺受累導(dǎo)致口干和眼干為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病，且本研究顯示口干、眼干癥狀發(fā)生率較高，但大量研究發(fā)現(xiàn)，由于SS常見(jiàn)的口干、眼干癥狀不典型，絕大多數(shù)患者對(duì)口干、眼干的癥狀未加以重視，而以呼吸道癥狀等并發(fā)癥為首發(fā)癥狀就診，因此對(duì)于出現(xiàn)上述呼吸道癥狀者應(yīng)及早完善肺部影像學(xué)檢查，而對(duì)于發(fā)現(xiàn)ILD的患者應(yīng)及時(shí)排查SS的可能性，以免漏診。

Garcia-Carrasco等［4］的報(bào)道稱(chēng)SS患者出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象是外分泌腺以外臟器受累的預(yù)測(cè)指標(biāo)，這種臨床癥狀的出現(xiàn)與SS相關(guān)的關(guān)節(jié)炎、血管炎、外周神經(jīng)病、肺炎、腎臟受累有一定關(guān)聯(lián)性。本研究提示，ILD組與無(wú)ILD組比較雷諾現(xiàn)象發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雷諾現(xiàn)象的出現(xiàn)與ILD存在一定的相關(guān)性。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，ILD組類(lèi)風(fēng)濕因子的陽(yáng)性率較無(wú)ILD組明顯升高，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。然而，目前有文獻(xiàn)［5］報(bào)道ILD患者的類(lèi)風(fēng)濕因子滴度顯著高于無(wú)ILD患者，因此類(lèi)風(fēng)濕因子滴度水平可能與ILD的發(fā)生存在一定相關(guān)性。

許多結(jié)締組織病可有免疫球蛋白、血清γ-球蛋白升高以及低補(bǔ)體血癥，其中免疫球蛋白升高發(fā)生率在SS患者中可達(dá)95%，一般情況下以IgG升高為主，部分患者IgM、IgA升高，同時(shí)可伴有IgG升高［6］。本研究中ILD組與無(wú)ILD組比較，患者血清γ-球蛋白水平、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平升高發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而ILD組雖低補(bǔ)體血癥發(fā)生率較高，但2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有研究［7］報(bào)道病變可能與肺血管炎有關(guān)，血管炎多由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥所致，或血管壁的免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體釋放中性粒細(xì)胞趨化因子，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在局部釋放膠原酶及氧自由基，破壞肺實(shí)質(zhì)，造成病變。由此可推斷，免疫復(fù)合物的形成與沉積可能是導(dǎo)致ILD的因素之一。

本研究還發(fā)現(xiàn)，2組患者CRP及ESR升高發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示SS患者ILD的發(fā)生與疾病活動(dòng)性指標(biāo)密切相關(guān)，這與以往文獻(xiàn)［8］報(bào)道相符，提示SS疾病活動(dòng)期更容易出現(xiàn)ILD，臨床上我們要密切監(jiān)測(cè)CRP及ESR等炎性指標(biāo)的變化，治療期應(yīng)積極控制疾病活動(dòng)。

綜上所述，SS合并ILD的發(fā)生率較高，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前考慮為淋巴細(xì)胞增生浸潤(rùn)了肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管間的基膜，導(dǎo)致肺泡壁以及肺泡腔的炎性和纖維素性滲出，并逐漸出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化，肺泡組織被破壞，從而影響肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能和氣體交換，肺容積縮小，引起低氧血癥和呼吸功能衰竭［9-10］。本研究發(fā)現(xiàn)，雷諾現(xiàn)象、呼吸道癥狀均與ILD存在一定的相關(guān)性，而當(dāng)高齡女性患者出現(xiàn)血清γ-球蛋白、免疫球蛋白以及炎性指標(biāo)升高時(shí)，提示患者存在ILD的危險(xiǎn)因素，應(yīng)注意完善肺部影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)ILD應(yīng)盡早聯(lián)合激素及免疫抑制劑治療，達(dá)到早診斷、早治療的目的。

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（編輯陳姜）

Clinical Analysisof124 Patientswith Sj?gren Syndrome Associatedwith Interstitial Lung Disease

QUEXueying，XIAOWeiguo
（Departmentof Rheumato1ogyand Immuno1ogy，The First Hospita1，China Medica1 University，Shenyang110001，China）

AbstractObjective To investigate the c1inica1 characteristics of Sj?gren syndrome（SS）patients combined with interstitia1 1ung disease（ILD）. Methods The medica1 records of c1inica1 manifestation and 1aboratory tests from 124 SS patients were retrospective ana1yzed，of which 51 patients were diagnosed with ILD and 73 patients without ILD. Results The incidence of ILD in SS patients was 41.13％. The average age of onset was 1ater in SS with ILD than that in SS without ILD. The Raynaud′s phenomenon，fever and respiratory c1inica1 manifestations were more common in SS with ILD than that in SS without ILD.Compared with patients without ILD，patients with ILD had significant1y higher 1eve1 of γ-g1obu1in，immunog1obu1in and inf1ammatory markers（P ＜ 0.05）. Conclusion The advanced age，Raynaud′s phenomenon，fever or respiratory c1inica1 manifestations，higher 1eve1 of γ-g1obu1in，immunog1obu1in，C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in SS patients may suggest comp1ication with ILD. Those weretheriskfactorsforILD.

KeywordsSj?gren syndrome；interstitia1 1ung disease

中圖分類(lèi)號(hào)R593.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)0258-4646（2016）06-546 -04

DOI：10.12007/j.issn.0258-4646.2016.06.017

作者簡(jiǎn)介：闕雪瑩（1986 -），女，醫(yī)師，碩士.

通信作者：肖衛(wèi)國(guó)，E-mai1：sunnyquexueying@163.com

收稿日期：2015-10-25