藍(lán)瑞芳，馬 可，劉秀穎，呂華東

·診治分析·

急性腦梗死并出血性轉(zhuǎn)化患者血清補(bǔ)體C3水平變化及其臨床意義

藍(lán)瑞芳，馬 可，劉秀穎，呂華東

535000廣西欽州市，廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的觀察急性腦梗死并出血性轉(zhuǎn)化(HT)患者血清補(bǔ)體C3水平變化，并分析其臨床意義。方法選取2010年3月—2014年5月在廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者68例，根據(jù)HT發(fā)生情況分為HT組和非HT組，每組34例，檢測(cè)兩組患者入院第1、2、3、7、14、21天血清補(bǔ)體C3水平。結(jié)果兩組患者血清補(bǔ)體C3水平均是先升高并在入院第7天后開(kāi)始下降，到入院第21天時(shí)恢復(fù)到入院水平，而HT組患者血清補(bǔ)體C3水平高于同期非HT組，以入院第1、2、3天最為明顯，表現(xiàn)為急劇升高。結(jié)論急性腦梗死并HT患者初期血清補(bǔ)體C3水平持續(xù)升高，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活/抑制可能是導(dǎo)致急性腦梗死患者出現(xiàn)HT的重要原因。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；補(bǔ)體C3；出血轉(zhuǎn)化

藍(lán)瑞芳，馬可，劉秀穎，等.急性腦梗死并出血性轉(zhuǎn)化患者血清補(bǔ)體C3水平變化及其臨床意義[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：81-83.[www.syxnf.net]

Lan RF，Ma K，Liu XY，et al.Change and clinical significance of serum complement C3 level of acute cerebral infarction patients complicated with hemorrhagic transformation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：81-83.

出血性轉(zhuǎn)化(hemorrhagic transformation，HT)是指急性腦梗死患者梗死灶出現(xiàn)的繼發(fā)性出血，顱腦CT表現(xiàn)為原有低密度影病灶內(nèi)出現(xiàn)散在或局限性高密度影，是急性腦梗死的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，對(duì)患者治療和轉(zhuǎn)歸均有一定影響。研究表明，補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)度活化產(chǎn)生的大量活性片段為缺血/再灌注損傷及炎性損傷的主要始動(dòng)因子[1]，而作為補(bǔ)體成分中含量最為豐富的補(bǔ)體C3是3條補(bǔ)體激活途徑的啟動(dòng)匯合點(diǎn)，其血清水平可反映神經(jīng)功能缺損程度，對(duì)急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后均有一定評(píng)估價(jià)值[2]，但目前關(guān)于急性腦梗死并HT患者血清補(bǔ)體C3水平變化及其臨床意義的研究報(bào)道較少。本研究比較了有無(wú)HT的急性腦梗死患者的臨床資料及其血清補(bǔ)體C3水平，旨在分析急性腦梗死并HT患者血清補(bǔ)體C3水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月—2014年5月在廣西醫(yī)科大學(xué)第十附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者68例，均符合第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并于發(fā)病24 h內(nèi)入院，且首次CT檢查未發(fā)現(xiàn)出血灶；排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)有感染、創(chuàng)傷或手術(shù)史者，自身免疫性疾病患者，惡性腫瘤患者，急性心肌梗死患者，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者及服用過(guò)或正在服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)患者。根據(jù)HT發(fā)生情況將所有患者分為HT組和非HT組，每組34例。兩組患者年齡、入院時(shí)收縮壓、入院時(shí)舒張壓、空腹血糖、纖維蛋白原及性別、吸煙史、糖尿病病史、心房顫動(dòng)病史、腦梗死灶比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1～2)，具有可比性。

表1　兩組患者一般資料比較±s)

注：1 mm Hg=0.133 kPa

表2　兩組患者一般資料比較

1.2治療方法兩組患者入院后均按照卒中相關(guān)治療指南進(jìn)行治療，未采用ACEI、鈣拮抗劑及溶栓治療等。

1.3血清補(bǔ)體C3水平檢測(cè)方法分別于入院第1、2、3、7、14、21天清晨抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，采用日本奧林巴斯AV640自動(dòng)生化儀、補(bǔ)體C3檢測(cè)試劑盒(浙江伊利康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))檢測(cè)血清補(bǔ)體C3水平，血清補(bǔ)體C3水平參考范圍為0.8～1.6 g/L。

2結(jié)果

兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清補(bǔ)體C3水平見(jiàn)表3，球形檢驗(yàn)結(jié)果顯示，球形檢驗(yàn)度=0.800，近似χ2=16.736，df=14，P=0.271，G-G校正值為0.909，H-F校正值為0.999，L-b校正值為0.200，因此不同時(shí)間點(diǎn)血清補(bǔ)體C3水平滿足直接進(jìn)行單因素方差分析的Feldt-Huynh條件；個(gè)體內(nèi)變異部分檢驗(yàn)結(jié)果顯示，不同時(shí)間點(diǎn)血清補(bǔ)體C3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清補(bǔ)體C3水平受時(shí)間因素影響，且時(shí)間因素與組間因素存在交互作用，提示血清補(bǔ)體C3水平隨時(shí)間變化且受組間因素影響(見(jiàn)表4)；個(gè)體間變異部分檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組血清補(bǔ)體C3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示血清補(bǔ)體C3水平受組間因素影響(見(jiàn)表5)。繪制兩組患者血清補(bǔ)體C3水平變化趨勢(shì)圖發(fā)現(xiàn)，兩組患者血清補(bǔ)體C3水平均是先升高并在入院第7天后開(kāi)始下降，到入院第21天時(shí)恢復(fù)到入院水平，而HT組患者血清補(bǔ)體C3水平高于同期非HT組患者，以入院第1、2天及第3天最為明顯，表現(xiàn)為急劇升高(見(jiàn)圖1)。

Table 3Comparison of serum C3 level between the two groups at different time points

組別例數(shù)入院第1天入院第2天入院第3天入院第7天入院第14天入院第21天HT組341.7±0.12.0±0.12.3±0.22.4±0.22.0±0.21.7±0.1非HT組341.6±0.11.8±0.11.9±0.12.0±0.22.0±0.21.6±0.1

表4　個(gè)體內(nèi)變異部分檢驗(yàn)結(jié)果

表5　個(gè)體間變異部分檢驗(yàn)結(jié)果

圖1　兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)血清補(bǔ)體C3水平變化趨勢(shì)

Figure 1Variation trend of serum C3 level of the two groups at different time points

3討論

補(bǔ)體是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，一般情況以非活性狀態(tài)存在于血漿或其他體液中，是固有免疫與適應(yīng)性免疫間的重要樞紐，其成分包括固有成分、多種調(diào)節(jié)因子和補(bǔ)體受體等[3]。正常生理?xiàng)l件下，只有少量可溶性補(bǔ)體存在于腦組織內(nèi)，且腦組織內(nèi)補(bǔ)體成分主要來(lái)源于膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元[4]。近年研究表明，補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4可能是急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素[5]。Dressel[6]研究認(rèn)為，大動(dòng)脈粥樣硬化性及隱源性腦卒中患者急性期血漿補(bǔ)體C3水平持續(xù)升高，提示補(bǔ)體激活與缺血再灌注損傷的潛在機(jī)制有很大的聯(lián)系[7]。羅浩等[8]研究表明，缺血再灌注24 h大鼠腦組織C3c、C1q表達(dá)已急劇增高，且在7 d后達(dá)到峰值。本研究結(jié)果顯示，非HT組患者入院第1、2、3、7天血清C3水平持續(xù)升高，入院第7天后開(kāi)始下降，入院第21天降至入院時(shí)水平；HT組患者血清C3水平變化趨勢(shì)與非HT組患者相似，但HT組患者血清C3水平高于同期非HT組患者，尤以入院第1、2、3天最為明顯。

血清補(bǔ)體C3水平升高可能與急性腦梗死患者血-腦脊液屏障遭破壞及再灌注損傷引起的腦組織內(nèi)補(bǔ)體含量迅速增高及補(bǔ)體激活有關(guān)[9]。李寧等[10]研究顯示，老年急性腦梗死患者血清補(bǔ)體C3水平呈現(xiàn)早期下降而后升高最后再下降的動(dòng)態(tài)演變過(guò)程，分析急性腦梗死患者血清補(bǔ)體C3水平變化趨勢(shì)在不同的臨床研究中存在差異的原因可能與病例選擇、研究設(shè)計(jì)及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選用有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，C3基因敲除小鼠腦梗死體積及氧化應(yīng)激嚴(yán)重程度明顯減輕[11]，小鼠生存率、神經(jīng)功能損傷程度、梗死面積及缺血再灌注損傷程度均得到明顯改善[12]；Olsson等[13]研究表明，C3基因的兩個(gè)位點(diǎn)rs2277984和rs3745565單核苷酸多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)，但曹維娟等[14]研究則表明C3基因的兩個(gè)位點(diǎn)rs2277984和rs3745565單核苷酸多態(tài)性與華東地區(qū)人群缺血性腦卒中的發(fā)生無(wú)關(guān)，提示C3基因多態(tài)性可能存在種族差異。

綜上所述，急性腦梗死患者初期血清補(bǔ)體C3水平持續(xù)升高，并發(fā)HT的急性腦梗死患者血清補(bǔ)體C3水平升高更明顯，提示補(bǔ)體系統(tǒng)的激活/抑制可能是導(dǎo)致急性腦梗死患者出現(xiàn)HT的重要原因，但其是否與C3基因缺陷或單核苷酸多態(tài)性有關(guān)則有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：鹿飛飛)

Change and Clinical Significance of Serum Complement C3 Level of Acute Cerebral Infarction Patients Complicated With Hemorrhagic Transformation

LANRui-fang，MAKe，LIUXiu-ying，etal.

DepartmentofNeurology，the10thAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Qinzhou535000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the change and clinical significance of serum complement C3 level of acute cerebral infarction patients complicated with hemorrhagic transformation.MethodsFrom March 2010 to May 2014，a total of 68 patients with acute cerebral infarction were selected in the Department of Neurology，the 10th Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，and they were divided into A group(complicated with hemorrhagic transformation)and B group(did not complicated with hemorrhagic transformation)according to the incidence of hemorrhagic transformation，each of 34 cases.Serum complement C3 level was detected after 1 day，2 days，3 days，7 days，14 days and 21 days of admission.ResultsSerum complement C3 level of the two groups elevated after admission and gradually reduced after 7 days of admission，then recover to similar level with that at admission，the serum complement C3 level of A group was statistically significantly higher than that of B group at different time points，respectively，especially after 1 day，2 days，3 days of admission，it performed as acute elevation.ConclusionSerum complement C3 level of acute cerebral infarction patients complicated with hemorrhagic transformation obviously and continuously elevated，activation/inhibition of complement system may play an important role in the hemorrhagic transformation in patients with acute cerebral infarction.

【Key words】Brain infarction；Complement C3；Hemorrhagic transformation

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.021

(收稿日期：2015-12-02；修回日期：2016-04-16)