薛 競，姚 戎，王 勤(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院皮膚性病研究所，四川 成都 610072)

斑禿中藥治療的療效觀察及機(jī)理探討

薛 競，姚 戎，王 勤
(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院皮膚性病研究所，四川 成都 610072)

目的 觀察人參北芪片聯(lián)合復(fù)方人參間二苯酚搽劑治療斑禿的臨床療效。方法 86例斑禿患者按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組37例、對(duì)照組37例與空白組12例。治療組采用口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時(shí)外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑，每日5次；對(duì)照組采用黃芪口服液20 ml，每日3次口服，同時(shí)外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑，每日5次。空白組不做任何處理。通過連續(xù)觀察治療后4、8、12周新生毛發(fā)情況(數(shù)量、分布、直徑、色澤等)及輕拉發(fā)試驗(yàn)來判定療效。三組均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療4、8、12周時(shí)，治療組總有效率分別為10.37%、48.65%、81.08%，對(duì)照組分別為5.71%、43.24%、58.95%，空白組分別為0.00%、8.33%、33.33%。三組患者在觀察終點(diǎn)臨床癥狀均有明顯改善，治療組療效高于對(duì)照組和空白組(P< 0.05)。結(jié)論 人參北芪片聯(lián)合復(fù)方人參間二苯酚搽劑治療斑禿的臨床療效確切且起效快副作用小。

斑禿；人參北芪片；復(fù)方人參間二苯酚搽劑；療效

斑禿是一種非疤痕性的炎癥性脫發(fā)性疾病，常見的臨床表現(xiàn)是頭部出現(xiàn)邊界清晰的圓形或橢圓形斑狀脫發(fā)，約半數(shù)患者病情反復(fù)發(fā)作，可遷延數(shù)年或數(shù)十年。其致病機(jī)理尚未完全明了，但普遍認(rèn)為它是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的、以毛囊為靶器官的器官特異性自身免疫性疾病，并與神經(jīng)精神因素，內(nèi)分泌及遺傳因素相關(guān)[1～3]。斑禿患者常伴發(fā)特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘等特應(yīng)性疾??；以及甲亢、白癜風(fēng)、II型糖尿病、惡性貧血等自身免疫性疾病。斑禿的皮膚鏡表現(xiàn)為黃點(diǎn)、黑點(diǎn)、斷發(fā)、感嘆號(hào)樣發(fā)及毳毛增多等[4]，病理特征為毛乳頭周圍蜂擁狀的淋巴細(xì)胞浸潤，退行期和休止期毛囊增多[5]。其治療包括局部和系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑如環(huán)孢素A、外用毛囊刺激劑如米諾地爾、局部免疫治療及中成藥等[6～8]。但激素通常副作用大，且治療斑禿得不償失，故我科自2009年1月起采用口服人參北芪片聯(lián)合復(fù)方人參間二苯酚搽劑治療斑禿，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年6月我院門診診治的斑禿病例86例，均符合以下條件：①斑禿診斷明確[9]，累計(jì)脫發(fā)面積小于50%；②無其它系統(tǒng)疾病；③4周內(nèi)未接受其它藥物治療；④肝、腎功能正常。其中男58例，女28例，年齡21歲～45歲，病程1～6月。利用計(jì)算機(jī)軟件編制的隨機(jī)分配表分為治療組37例、對(duì)照組37例和空白組12例。其中治療組男25例，女12例，病程(2.2±1.1)月，脫發(fā)面積(26.6±15.1)%；對(duì)照組男27例，女10例，病程(2.4±1.3)月，脫發(fā)面積(25.2±14.1)%；空白組12例，男女各6例，病程(1.9±0.9)月，脫發(fā)面積(22.3±10.1)%。三組病例性別、病程、脫發(fā)面積比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治療組采用口服人參北芪片(4～6片/次，每日3次)，同時(shí)外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑(每日5次)。對(duì)照組采用口服黃芪口服液(20 ml/次，每日3次，同時(shí)外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑(每日5次)?？瞻捉M不采取任何醫(yī)學(xué)干預(yù)措施，動(dòng)態(tài)隨訪。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 通過在治療后4、8、12周連續(xù)觀察新生毛發(fā)情況(數(shù)量、分布、直徑、色澤等)及輕拉發(fā)試驗(yàn)來判定療效，其中評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照Weiss 等[10]提出的療效標(biāo)準(zhǔn)。新發(fā)全部長出，分布密集，毛發(fā)粗細(xì)、色澤同正常頭發(fā)，輕拉試驗(yàn)陰性為痊愈；新發(fā)生長50%以上，有較多毳毛變?yōu)榇置p拉試驗(yàn)陰性為顯效；新發(fā)生長10%以上(包括毳毛)，但生長緩慢，輕拉試驗(yàn)陰性或陽性為進(jìn)步；新發(fā)生長或新發(fā)生長低于10%或邊生長邊脫落為無效。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組獨(dú)立樣本的定量比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，定性資料以卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較 經(jīng)過4周治療后，治療組的有效率高于對(duì)照組和空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。8周時(shí)，三組的有效率均有所升高，且治療組有效率仍高于后者(P<0.05)。在本次實(shí)驗(yàn)的觀察終點(diǎn)(12周)，治療組和對(duì)照組的有效率均高于空白組(P<0.01)，且治療組仍顯著高于對(duì)照組(χ2=4.214，P< 0.05)。見表1。

表1 三組治療4、8、12周后的臨床療效比較

2.2 三組不良反應(yīng)比較 在整個(gè)觀察周期內(nèi)，三組均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

斑禿是一種非瘢痕性的炎癥性脫發(fā)疾病，典型臨床表現(xiàn)是頭部突發(fā)性邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā)，其病因不清，目前認(rèn)為斑禿是在遺傳易感性的基礎(chǔ)上T細(xì)胞介導(dǎo)的、各種刺激因素作用下自身免疫功能失調(diào)所致的，是針對(duì)生長期毛囊Thl型反應(yīng)為特征的器官特異性自身免疫性疾病[1～3，10～12]。斑禿的臨床亞型分為斑片型、帶狀型、彌漫型、全普禿型。斑禿組織病理特征是生長期毛乳頭周圍淋巴細(xì)胞為主的炎癥性浸潤，生長期/退行期、休止期比例降低，少量單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，其中嗜酸性粒細(xì)胞的存在可作為診斷斑禿的線索[5，12～14]。斑禿治療包括局部和系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑如環(huán)孢素A、外用毛囊刺激劑如米諾地爾制劑[6，12]。

由于迄今為止斑禿病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，故斑禿的治療尚未找到特異性根治療法，多需要使用不良反應(yīng)較大的外用或系統(tǒng)激素，否則病情反復(fù)，所以臨床上斑禿的治療難度大，再加上斑禿本身不影響內(nèi)臟，不致命，導(dǎo)致人們尋找其他副作用較小的有效方法，比如甘草酸苷序貫療法、DPCP局部免疫療法等[15，16]。本次研究中我們?cè)谥委熃M采用口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時(shí)外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑的方法，得出了該療法治療輕中型斑禿(平均脫發(fā)面積26.6%)具有較好的效果，且經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，高于中藥治療斑禿推薦的口服黃芪口服液20 ml/次，每日3次，聯(lián)用外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑療法每日5次[17，18]。由于輕中型斑禿具有一定的自限性，故我們還設(shè)置了空白對(duì)照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組有效率明顯高于不做任何處理的空白組，再次證明了口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時(shí)外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑每日5次治療斑禿的方法療效確切。

人參北芪片中含有人參和黃芪。其中人參具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、生津安神等功效，所含的人參皂苷及多種氨基酸及糖類能加強(qiáng)大腦皮層興奮性，擴(kuò)充血管，故現(xiàn)代研究認(rèn)為人參及其不同制劑、不同成份對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)有害因素的抵抗能力，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用；而黃芪含皂甙、蔗糖、多糖、多種氨基酸、葉酸及硒、鋅、銅等多種微量元素，具有補(bǔ)脾益氣、補(bǔ)肺固表、利尿消腫及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的功效。因此人參北芪片可能通過改善機(jī)體的免疫狀態(tài)，使原本失衡的斑禿免疫特征得到了糾正，這種免疫紊亂的改變可能造成導(dǎo)致斑禿發(fā)病的Th1細(xì)胞因子比如IFN-γ、IL-12的表達(dá)下降，使Th2型細(xì)胞因子比如IL-4、IL-10升高，從而恢復(fù)了皮膚原有的、能夠維持毛囊周期正常循環(huán)的Th1與Th2平衡狀態(tài)，達(dá)到治療目的，最終發(fā)揮療效[1～3]。

本實(shí)驗(yàn)中另一種藥物復(fù)方人參間二苯酚搽劑即強(qiáng)力生發(fā)靈搽劑屬一種復(fù)方制劑，內(nèi)含人參酊、薄荷腦、水楊酸等11種藥物。人參酊通過局部外搽經(jīng)皮膚吸收，推測和人參北芪片類似可針對(duì)斑禿的一些免疫環(huán)節(jié)而發(fā)揮相應(yīng)的治療作用[17～19]；薄荷腦為薄菏油得到的一種飽和環(huán)狀醇粉末，功效與薄荷油相同，局部應(yīng)用可使皮膚黏膜的冷覺感受器產(chǎn)生冷覺反射，反射性引起皮膚黏膜的血管收縮和深部組織血管擴(kuò)張；而水楊酸局部外用亦可刺激局部皮膚黏膜血管擴(kuò)張，從而抵抗薄荷腦收縮皮膚黏膜血管，只發(fā)揮其深部組織血管擴(kuò)張作用，這樣導(dǎo)致了真皮深層毛乳頭周圍血供的改善，促進(jìn)毛乳頭的血液循環(huán)，使局部微環(huán)境發(fā)生改變，如炎癥因子的種類、水平和平衡的改變及生發(fā)因子的釋放等，以致有效糾正了毛囊周期信號(hào)傳導(dǎo)通道的紊亂，而使毛囊進(jìn)入生長期，達(dá)到治療斑禿的作用[11～15]。

總之，口服人參北芪片4～6片/次，每日3次，同時(shí)外搽復(fù)方人參間二苯酚搽劑每日5次的方法治療輕中型斑禿療效確切，而且相對(duì)安全，為斑禿患者提供了一種毒副作用較小的有效方法。

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Curative effect and its mechanisms of Chinese Traditional Medicine for treatment of alopecia areata

XUEJing，YAORong，WANGQin
(InstituteofDermatologyandVenerology，SichuanAcademyofMedicalScience&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

WANGQin

Objective To observe the clinical effect of renshenbeiqi tables combined with compound ginseng/resorcinol liniment (QianglishengFaling) in the treatment of alopecia areata (AA).Methods Eighty-six patients with AA were randomly divided into treatment group (n= 37)，control group (n= 37) and blank control group (n= 12). The treatment group was orally administered with Renshenbeiqi tables，4～6 tables per time and 3 times per day.At the same time，the patients in this group

liniments of QianglishengFaling，5 times per day. The control group was administered with 20 ml of Huangqi oral liquor，3 times per day and liniments of QianglishengFaling，5 times per day.The blank control group did not receive special treatment.The quantity，distribution，diameter and color of new hair and the hair pull test were used to evaluate the clinical effect at 4，8 and 12 week of the treatments.No obvious adverse reaction was found in the all three groups.Results The total effective rate at the 4th，8thand 12thweek of the treatment was 10.37%，48.65% and 81.08% in the treated group while 5.71%，43.24% and 58.95% as well as 0.00%，8.33% and 33.33% were observed in the control group and in the blank control group，respectively. The clinical symptoms of the three groups were obviously improved but the effect in the treatment group was significantly higher than that in another two groups (P< 0.05).Conclusion Renshenbeiqi tables combined with QianglishengFaling have a favorable effect with quicker initiation and less side-effect in the treatment of AA.

Alopecia areata；Renshenbeiqi table；QianglishengFaling；Effect

王 勤

R758.71

A

1672-6170(2016)06-0081-03

2016-06-21；

2016-09-12)