林 濤，文傳兵，劉 柳，江 平(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院麻醉科，四川 成都 610072)

復(fù)方倍他米松聯(lián)合玻璃酸鈉和臭氧治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效分析

林 濤，文傳兵，劉 柳，江 平
(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院麻醉科，四川 成都 610072)

目的 探討復(fù)方倍他米松聯(lián)合玻璃酸鈉和臭氧治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法 將90例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組各30例。A組采用玻璃酸鈉和復(fù)方倍他米松治療，B組在A組基礎(chǔ)上加用臭氧；C組采用單純關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療。比較三組治療后的VAS評(píng)分、關(guān)節(jié)功能改善情況及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 A、B組在疼痛緩解和功能改善等方面均優(yōu)于C組，B組優(yōu)于A組(P< 0.05)。結(jié)論 復(fù)方倍他米松聯(lián)合玻璃酸鈉和臭氧治療膝骨性關(guān)節(jié)炎具有更好的臨床療效，并且并發(fā)癥少。

膝骨關(guān)節(jié)炎；玻璃酸鈉；復(fù)方倍他米松；臭氧；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種關(guān)節(jié)軟骨退變導(dǎo)致的關(guān)節(jié)病變，好發(fā)于老年人，60歲人群發(fā)病率達(dá)50%以上，發(fā)病后長(zhǎng)期疼痛，步行困難，嚴(yán)重影響生活。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液的主要活性成分，具有保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，減少破壞、延緩病情的進(jìn)展、改善患者生活質(zhì)量[1]。臭氧(medical ozone，O3)具有消炎、止痛的作用，國(guó)外已有文獻(xiàn)報(bào)道用于治療各種關(guān)節(jié)痛癥[2]。復(fù)方倍他米松是一種新型糖皮質(zhì)激素制劑，減輕滲出、水腫，使膠原纖維溶解，防止粘連。目前單獨(dú)使用上述三種藥物，治療效果不理想，本研究探討關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松聯(lián)合玻璃酸鈉和臭氧的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年4月至2016年4月我院門診和住院的90例OA患者，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2001年制定的OA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡42～84歲[(59±2)歲]，男34例，女56例，均有靜息痛，排除嚴(yán)重創(chuàng)傷、晚期畸形、有關(guān)節(jié)內(nèi)外感染患者及嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器功能疾患的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C三組各30例。3組患者年齡、性別、疼痛評(píng)分、關(guān)節(jié)功能等基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，有可比性。

1.2 治療藥物 玻璃酸鈉(商品名施沛特，規(guī)格2 ml，20 mg)，復(fù)方倍他米松(商品名得寶松，1 ml含丙二酸倍他米松5 mg，倍他米松磷酸鈉2 mg)，鹽酸利多卡因注射液(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，5 ml：0.1 g)，赫爾曼臭氧治療儀(Medozon compact)。

1.3 治療方法 A組采用玻璃酸鈉和復(fù)方倍他米松治療，B組在A組基礎(chǔ)上加用臭氧；C組采用單純關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療?；颊哐雠P位，患肢半屈膝位，取內(nèi)、外膝眼為穿刺點(diǎn)，常規(guī)消毒、鋪巾，超聲引導(dǎo)下關(guān)節(jié)腔穿刺成功后進(jìn)行關(guān)節(jié)腔注射，有關(guān)節(jié)腔積液者，先行抽吸積液。A組關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉，每周一次，每次注射2 ml(20 mg)，連續(xù)5周，第1、2周加入消炎鎮(zhèn)痛液2 ml。B組在治療的第1、2周注射醫(yī)用臭氧，調(diào)節(jié)氧輸出量為4 L/min，調(diào)節(jié)O3輸出濃度為30 μg/ml，注射20 ml[4]。C組關(guān)節(jié)腔內(nèi)每次注射玻璃酸鈉2 ml(20 mg)，連續(xù)5周。消炎鎮(zhèn)痛液配方：2%利多卡因2 ml+得寶松0.5 ml+生理鹽水2.5 ml為1個(gè)單元。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) 分別在治療前及療程結(jié)束后1、2、3月評(píng)價(jià)治療效果。①疼痛評(píng)分：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)，用1條10 cm長(zhǎng)直線，兩端標(biāo)記0和10，0表示無(wú)痛，10表示最痛，讓患者指出目前疼痛位置，測(cè)量該距離的長(zhǎng)度，用以表示疼痛的程度。②膝關(guān)節(jié)療效評(píng)定[5]：緩解：疼痛消失，關(guān)節(jié)周圍無(wú)壓痛，無(wú)腫脹，關(guān)節(jié)活動(dòng)度>130°角。顯效：疼痛明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)周圍有輕度壓痛，關(guān)節(jié)無(wú)腫脹，關(guān)節(jié)活動(dòng)度>110°角。有效：關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)性疼痛無(wú)變化，靜息時(shí)疼痛緩解，膝周圍仍有壓痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)<100°。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，功能同治療前。③安全性評(píng)定：記錄不良反應(yīng)程度如注射部位疼痛、紅腫、過(guò)敏、胃腸道不適、休克等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS評(píng)分比較 由表1可見(jiàn)，治療后1個(gè)月，三組的VAS評(píng)分均較治療前明顯降低，其中B組明顯低于A組和C組(P< 0.05)。治療后2個(gè)月，A組和B組的VAS評(píng)分明顯低于C組(P< 0.05)。治療后3個(gè)月，B組的VAS評(píng)分明顯低于A組和C組，A組明顯低于C組(P< 0.05)。

表1 三組患者VAS評(píng)分比較 (分)

①與治療前比較，P< 0.05；②與B組比較，P< 0.05；③與A組比較，P< 0.05

2.2 膝關(guān)節(jié)療效比較 三組膝關(guān)節(jié)療效比較，A組和B組顯著優(yōu)于C組，B組優(yōu)于A組(P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三組膝關(guān)節(jié)療效比較 (n)

2.3 安全性評(píng)定 在治療過(guò)程中，C組有2例患者出現(xiàn)注射部位輕度疼痛，腫脹等局部反應(yīng)，行熱敷治療后2～4天自行緩解，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。A組和B組均無(wú)治療不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

復(fù)方倍他米松是一種新型糖皮質(zhì)激素制劑，1 ml含丙二酸倍他米松5 mg，倍他米松磷酸鈉2 mg，前者為微溶性，吸收慢，維持療效長(zhǎng)，后者為可溶性，吸收迅速，起效快，因此在治療上有起效快和作用時(shí)間長(zhǎng)的特性。復(fù)方倍他米松注射后減輕滲出、水腫，使膠原纖維溶解，防止粘連，但注意同一關(guān)節(jié)腔內(nèi)不易反復(fù)注射。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)指出復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔注射療效迅速，作用持久，無(wú)明顯不良反應(yīng)[6，7]。值得注意的是激素在關(guān)節(jié)腔的應(yīng)用當(dāng)中，選擇好適應(yīng)證和用藥量及用藥時(shí)間，本研究選擇患者基本為膝關(guān)節(jié)有靜息疼痛的患者，注射激素量嚴(yán)格控制，文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)節(jié)腔注射激素一年最好不超過(guò)2次[8]。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)的重要組成部分，玻璃酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎歷史近40年，作為一種黏彈性物補(bǔ)充治療起到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、促進(jìn)修復(fù)以及稀釋炎癥介質(zhì)并限制其擴(kuò)散作用[9]，治療骨性關(guān)節(jié)炎效果得到肯定，但40%患者使用該法無(wú)效[10]。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，文獻(xiàn)報(bào)道[10，11]適當(dāng)濃度臭氧在人體內(nèi)作為生理激活因子，刺激人體產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，故臭氧廣泛應(yīng)用于疼痛治療，并取得顯著效果。Bocci利用臭氧治療骨性關(guān)節(jié)炎，不僅能迅速止痛，而且在減少組織充血、促進(jìn)水腫消散、降低膝關(guān)節(jié)局部溫度和改善關(guān)節(jié)功能方面效果顯著[12]。骨性關(guān)節(jié)炎的患者單純使用臭氧效果不一定完全有效[13]，三種方法聯(lián)合治療，發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，可以取得更好療效。本文結(jié)果證實(shí)復(fù)方倍他米松聯(lián)合玻璃酸鈉加臭氧注射膝關(guān)節(jié)腔能有效解除關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度，臨床療效滿意，操作簡(jiǎn)單，成本低見(jiàn)效快，副作用小，是一種治療骨關(guān)節(jié)炎好方法，可作為其他方法治療無(wú)效時(shí)可選擇的方法之一。

[1] 向?qū)毜拢吪d華.中西醫(yī)結(jié)合治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2012，7 (1)：85-86.

[2] Richelmi P，Valdenassi L，Berte F.Pharmacological principles underlying oxyen-ozone therapy[J].Rivistadi Neuroradiologia，2001，14(Suppl)：17-22 .

[3] Jin LK，Xie LM，Li YB，et al.Study on the relationship between clinical syndromes and X-ray manifestation of knee osteoarthritis[J].Zhongguo Gu Shang，2009，22(3)：170-173.

[4] 任芹，趙序利，萬(wàn)燕杰.醫(yī)用臭氧治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].實(shí)用疼痛學(xué)雜志，2006，2(2)：67-69.

[5] Lequesne MG，Samson M.Indices of severity in osteoarthritis for weight bearing joints[J].J Rheumatol Suppl，1991，27(27)：16-18.

[6] 左輝，趙樹(shù)恩，姚軍，等.得寶松的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)[J].疼痛，2004，12(2)：40-42.

[7] Yavuz U，S?kücü S，Albayrak A，et al.Efficacy comparisons of the intraarticular steroidal agents in the patients with knee osteoarthritis[J].Rheumatol Int，2012，32(11)：3391-3396.

[8] Saffie F，Gordillo H，Gordillo E，et al.Intra-articular treatment of osteoarthrosis of the knee with betamethasone dipropionate and disodium phosphate.Non-controlled，open 5 years’ experience[J].Rev Med Chil，1989，117(11)：1261-1266.

[9] 張華金，王煥勤.玻璃酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制[J].中國(guó)生化藥物雜志，2005，12 (3)：190-191.

[10]Pavelka K，Trc T，Karpas K，et al.Intra-articular treatment with Hyalgan in osteoarthrosis of the knee joint：experience in clinical practice in the Czech Republic[J].Acta Chir Orthop Traumatol Cech，2002，69(5)：302-307.

[11]Dupuy DA，Monier S，Jorgensen C，et al.Increased percentage of CD3+，CD57+ lymphocytes in patients with rheumatoid arthritis.Correlation with duration of disease[J].Arthritis Rheum，1993，36(5)：608-612.

[12]Bocci V.Biological and clinical effects of ozone.Has ozone therapy a future in medicine[J].Br J Biomed Sci，1999，56(4)：270-279.

[13]Duymus TM，Mutlu S，Dernek B，et al.Choice of intra-articular injection in treatment of knee osteoarthritis：platelet-rich plasma，hyaluronic acid or ozone options[J].Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc，2016，1(8)：124-131.

Analysis on therapeutic effects of compound betamethasone combined with sodium hyaluronate and ozone in the treatment of knee osteoarthritis

LINTao，WENChuan-bing，LIULiu，JIANGPing
(DepartmentofAnesthesiology，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

WENChuan-bing

Objective To investigate the curative effects of compound betamethasone combined with sodium hyaluronate and ozone in the treatment of knee osteoarthritis.Methods Ninety patients with knee osteoarthritis were randomly divided into group A，B and C，30 in each group. Patients in the group A were treated with sodium hyaluronate and compound betamethasone. The group B was added with ozone based on group A. The group C adopted simple intra-articular injection of sodium hyaluronate. VAS and joint function improving conditions and complication occurrence condition in the three groups after treatments were compared.Results The total efficiencies in pain relief in the three groups were 93.0%，97.0% and 80.0%，respectively. The efficiency in pain relief and function improvement in the group A and B were better than that in the group C and the group B was better than the group A (P< 0.05).Conclusion Compound betamethasone combined with sodium hyaluronate and ozone has a better curative effect with fewer complications in the treatment of knee osteoarthritis.

Knee osteoarthritis；Sodium hyaluronate；Compound betamethasone；Ozone；Intra-articular injection

文傳兵

R684.3

A

1672-6170(2016)06-0079-03

2016-01-09；

2016-06-24)