新生兒膿毒癥危重病例評分與血小板數(shù)量關系探討

魏恩煥，楊 惠，黃建明
(福建醫(yī)科大學附屬三明第一醫(yī)院NICU，福建 福州 365000)

新生兒膿毒癥(sepsis)指新生兒期發(fā)生的、各種病原菌感染導致的、伴有全身炎癥反應(SIRS)表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。其發(fā)生率占活產(chǎn)嬰的1‰～8‰，出生體重越輕，發(fā)病率越高，早產(chǎn)極低出生體重兒可高達164‰，長期住院者可更高達300‰[2]。新生兒膿毒癥病情進展迅速，甚至并發(fā)休克、彌漫性血管內凝血、多器官功能衰竭，危及患兒生命，但臨床表現(xiàn)不典型，使早期診斷存在一定困難，所以正確及時區(qū)別輕癥和重癥至關重要。近年來對血小板水平變化預測重癥感染、腫瘤等疾病病情和預后的研究越來越受到醫(yī)學科研工作者的關注?，F(xiàn)分析外周靜脈血血小板數(shù)量在不同新生兒膿毒癥危重病例評分的變化情況，為臨床診治新生兒膿毒癥重癥病例提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年12月我院NICU收治的血培養(yǎng)陽性新生兒膿毒癥患兒106例，參照新生兒膿毒癥診斷與治療標準[1]。納入標準：①符合新生兒膿毒癥的診斷標準；②年齡≤28天；③血培養(yǎng)陽性。排除標準：①近1周內使用影響血小板、凝血功能、造血功能和免疫功能藥物者；②確診血液系統(tǒng)疾病者。根據(jù)新生兒危重病例評分法[3]，確診新生兒膿毒癥后24 h內對所有患兒進行評分，>90分為非危重組，71～90分為危重組，<70分為極危重組。106例患兒分布情況如下：非危重組56例，其中男30例，女26例；年齡(8.15±1.26)天。危重組28例，其中男18例，女10例，年齡(7.27±1.16)天。極危重組22例，其中男13例，女9例；年齡(7.17±1.13)天。3組患兒在年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 血小板測定：3組患兒于確診新生兒膿毒癥后24 h內采靜脈血，采集血量>1 ml，將血樣標本置于EDTA抗凝管內，隨后應用血細胞分析儀(Sysmes，XT-2000i全自動血液分析儀，日本希森美康株式會社)對患兒血小板進行計數(shù)檢測，統(tǒng)計血小板數(shù)。

1.3 血小板異常的判定標準[4]末梢血血小板計數(shù)<100×109/L為血小板減少，末梢血血小板計數(shù)>300×109/L為血小板增多。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用單因素方差分析，組間的兩兩比較采用LSD-t法。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血小板各段人數(shù)分布情況 表1結果表明，膿毒癥新生兒中危重組血小板增高(>300×109/L)人數(shù)占67.8%(19/28)，極危重組血小板數(shù)<100×109/L占68.1%(15/22)。

表1 3組患兒各段血小板計數(shù)人數(shù)分布情況 [n(%)]

2.2 血小板監(jiān)測結果比較 3組血小板計數(shù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.01)，進一步兩兩比較，危重組血小板計數(shù)高于非危重組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，顯著高于極危重組，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.01)。見表2。

表2 3組患兒血小板計數(shù)比較

*與非危重組比較，t=3.46，P< 0.05；*與極危重組比較，t=5.68，P< 0.01

3 討論

血培養(yǎng)陽性新生兒膿毒癥指新生兒期細菌或真菌侵人血液循環(huán)并在其中生長繁殖，產(chǎn)生毒素所造成的全身性感染。在發(fā)展中國家的病死率在30%～50%，是新生兒期主要的致死性疾病之一[5]。新生兒膿毒癥病情變化快且不典型，常導致判斷不準確，治療不及時易發(fā)展為多臟器功能衰竭、彌漫性血管內凝血而危及患兒生命[6]，早期發(fā)現(xiàn)和治療重癥新生兒膿毒癥患兒是降低死亡率的關鍵。因此，早期客觀指標的變化至關重要，有助于及時發(fā)現(xiàn)重癥新生兒膿毒癥。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，外周靜脈血血小板的計數(shù)除了同凝血功能異常及出血性疾病關系密切外，還與敗血癥的的炎癥反應以及病情的嚴重程度關系密切[7]。血小板是從骨髓巨核細胞脫落下來的胞質小塊，成雙凸圓盤狀。血小板表面吸附有血漿蛋白，內含血小板因子、血小板源性生長因子中、凝血酶敏感蛋白、5羥色胺等物質。感染時由于內毒素及炎性作用可使凝血酶激活，導致血小板聚集和活化，并釋放血栓素A2，血小板消耗和破壞的增加導致循環(huán)血液中的血小板減少。此外病原微生物可直接影響骨髓造血功能，導致貧血和血小板減少，其引起細菌感染的程度與血小板減少程度及預后關系密切[8]。本研究結果顯示危重組新生兒血小板高于非危重組和極危重組，且血小板增高人數(shù)占67.86%，說明危重組患兒大多數(shù)血小板是增加的，與國內胡新德等研究發(fā)現(xiàn)敗血癥早期血小板減少，而恢復期明顯升高[9]，劉素麗等研究發(fā)現(xiàn)部分敗血癥患兒血小板增高(3/52)[10]一致，本研究將血小板與危重度評分相結合，發(fā)現(xiàn)在危重組新生兒血小板增高，考慮可能與感染性疾病早期血小板反應性增多有關[11]。如膿毒癥得不到控制，感染更加嚴重，血小板粘附在血管內皮，內皮細胞被激活，血小板消耗和破壞增加，血小板還可對細菌脂多糖(LPS)和炎癥遞質產(chǎn)生反應發(fā)生凝集，致使血流中血小板減少，感染細胞內病源微生物也可直接抑制骨髓造血功能，引起血小板減少[12]，有研究顯示究重癥感染并發(fā)血小板減少癥的可能機制為細菌及其代謝物的免疫刺激作用使得血小板遭到破壞。也可能是細菌內毒素直接損害血小板引起的血小板計數(shù)進行性下降[13]。本研究結果表明極危重組新生兒血小板減少占68.1%，此時提示病情兇險，預后不良，應積極采取多方面搶救措施以控制病情，本研究中極危重組血小板減少患兒中，有5例患兒發(fā)生彌漫性血管內凝血，臨床死亡率22.72%(5/22)，提示極危重癥組患兒血小板降低，預后差。

本科所收治的患兒絕大部分由下級醫(yī)療機構轉診而來，而血小板計數(shù)在每個醫(yī)院幾乎均有開展，設備簡單、價格低、采集血標本容易、而且患兒依從性好，可動態(tài)觀察其變化，了解膿毒癥新生兒病情危重程度，尤其當極危重患兒血小板計數(shù)動態(tài)降低時應高度重視，早期發(fā)現(xiàn)重癥患兒，加強支持治療，以降低膿毒癥新生兒死亡率，值得基層醫(yī)院推廣。

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