李路路　陳　劍　張鼎儒　張　睿河南省焦作市第二人民醫(yī)院放療科，河南焦作　454001

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替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液治療晚期胰腺癌的療效觀察

李路路陳劍張鼎儒張睿
河南省焦作市第二人民醫(yī)院放療科，河南焦作454001

[摘要]目的了解替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液治療晚期胰腺癌患者的近期療效、毒副反應(yīng)及對生活質(zhì)量的改善程度。方法53例晚期胰腺癌患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組（n=27）給予替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液治療，對照組（n=26）單獨(dú)給予替吉奧膠囊口服，2個(gè)周期后進(jìn)行療效評定。結(jié)果試驗(yàn)組近期有效率和疾病控制率分別為33.3%、70.4%，對照組分別為19.2%、46.2%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝腎毒性等相似，均為Ⅰ、Ⅱ度。試驗(yàn)組KPS評分改善率為74.1%，體重增加率為59.3%，疼痛改善率為63.0%，均優(yōu)于對照組的34.6%、26.9%、26.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液治療晚期胰腺癌患者可以改善生活質(zhì)量，為姑息治療的選擇之一。

[關(guān)鍵詞]替吉奧膠囊；康萊特注射液；晚期胰腺癌

胰腺癌是消化道常見且惡性程度較高的腫瘤之一，居惡性腫瘤死因的第4位，消化道腫瘤的第2位[1]。胰腺癌患者早期癥狀多隱匿，確診時(shí)大多已經(jīng)是晚期，從而失去手術(shù)的機(jī)會(huì)，1年生存率＜10%，5年生存率僅4%[2]。有研究證實(shí)[3，4]，替吉奧膠囊單藥口服維持化療治療老年晚期胰腺癌獲得較好的療效，而康萊特注射液與放化療聯(lián)合應(yīng)用具有減毒增效的作用[5]，我們在此基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧膠囊和康萊特注射液治療晚期胰腺癌，以期能夠達(dá)到更好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇我院2012年7月～2015年7月收治的晚期胰腺癌患者53例，所有患者均經(jīng)CT或彩超引導(dǎo)下穿刺取病理確診，根據(jù)第6版AJCC分期[6]均為Ⅳ期的患者，預(yù)計(jì)生存期超1個(gè)月，KPS評分≥70分，至少一個(gè)可測量病灶，排除肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病及周圍神經(jīng)病變。隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組27例，對照組26例，兩組患者一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組患者均自愿簽署知情同意書。

表1　兩組患者一般情況比較（n）

1.2治療方法

試驗(yàn)組：替吉奧膠囊（江蘇恒瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135，規(guī)格：20 mg/粒，12粒/板/盒）根據(jù)體表面積按80 mg/d（S＜1.25 m2）、100 mg/d（1.25 m2≤S＜1.5 m2）、120 mg/d（S≥1.5 m2），分兩次餐后口服，2次/d，連服28 d休息14 d為1個(gè)周期；自開始口服替吉奧膠囊的第1天開始給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970091，規(guī)格：100 mL∶10 g），200 mL/次，1次/d，連用28 d休息14 d 為1個(gè)周期。對照組：單獨(dú)口服替吉奧膠囊，服用方法同上。治療期間根據(jù)患者反應(yīng)給予止吐、鎮(zhèn)痛及營養(yǎng)支持治療。每周期化療前后均復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，2個(gè)周期后評價(jià)近期療效、毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量。

1.3療效評價(jià)

腫瘤近期療效評價(jià)參照RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)[7]：①完全緩解（CR）：癥狀和病灶完全消失；②部分緩解（PR）：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，病灶縮小≥50%；③病情穩(wěn)定（SD）：臨床癥狀有所緩解，病灶縮?。?0%；④疾病進(jìn)展（PD）：臨床癥狀無明顯改善甚至加重，病灶增大或出現(xiàn)新病灶。總有效率（RR）=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率（DCR）。毒副反應(yīng)參照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。根據(jù)KPS評分、疼痛緩解程度及體重的改變評價(jià)生活質(zhì)量，KPS評分提升20分、體重增加2 kg、數(shù)字疼痛分級(jí)法疼痛減輕2分為生活質(zhì)量改善標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者近期療效比較

試驗(yàn)組的總有效率和疾病控制率分別為33.3%和70.4%，對照組的總有效率和疾病控制率分別為19.2% 和46.2%；兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者近期療效比較（n，%）

2　.2兩組毒副反應(yīng)比較

兩組胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝毒性、腎毒性等均相似，均為Ⅰ、Ⅱ度反應(yīng)，未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)。兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組患者毒副反應(yīng)比較[n（%）]

2.3兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較

試驗(yàn)組生活質(zhì)量KPS評分改善率、體重增加率、疼痛改善率分別為74.1%、59.3%、63.0%，均優(yōu)于對照組的34.6%、26.9%、26.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較[n（%）]

3　討論

由于胰腺癌患者大多在確診時(shí)已經(jīng)是晚期，且惡性程度較高，進(jìn)展速度快，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，對于不能手術(shù)治療的胰腺癌患者，以化療為主的綜合治療為主要治療手段。由于胰腺癌對大多數(shù)化療藥都不敏感，即使是作為一線治療的吉西他濱效果也并不理想。

替吉奧膠囊為新型口服化療藥物，是氟尿嘧啶改變化學(xué)基團(tuán)形成的衍生物，3種亞成分按固定比例混合，既保留氟尿嘧啶對腫瘤細(xì)胞的療效，又延長血液及腫瘤組織內(nèi)氟尿嘧啶的藥效時(shí)間，同時(shí)也能減輕氟尿嘧啶的胃腸道反應(yīng)[8]。馬武長等[9]研究發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊能夠在保證對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力的同時(shí)，減少對機(jī)體正常組織和細(xì)胞的損害，具有相對較好的靶向性。2011年ASCO年會(huì)上報(bào)道了單藥替吉奧膠囊口服在mOS方面不差于吉西他濱[10]。國內(nèi)學(xué)者[4]也證實(shí)替吉奧用于治療多種化療失敗的胰腺癌及其他胃腸道腫瘤取得較好療效。

康萊特注射液的主要成分是薏苡仁甘油三酯，后者是薏苡仁的主要抗癌成分，具有誘導(dǎo)凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，并能通過增加T細(xì)胞亞群而增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力，輔助放化療可緩解疼痛，通過抑制腫瘤壞死因子減輕惡病質(zhì)癥狀，提高生活質(zhì)量，在預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移中也有重要意義，尤其是聯(lián)合化療效果更佳[11-14]。王業(yè)亞等[15]報(bào)道了康萊特聯(lián)合化療可以減輕化療藥物不良反應(yīng)，提高患者免疫力，增強(qiáng)療效，延長患者生存期。

本研究聯(lián)合替吉奧膠囊和康萊特注射液治療晚期胰腺癌的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的總有效率和疾病控制率分別為33.3%、70.4%，對照組分別為19.2%、46.2%，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、肝毒性、腎毒性等相似，均為Ⅰ、Ⅱ度，未出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度毒性反應(yīng)。試驗(yàn)組KPS評分改善率為74.1%，體重增加率為59.3%，疼痛改善率為63.0%，均優(yōu)于對照組的34.6%、26.9%、26.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，替吉奧膠囊聯(lián)合康萊特注射液治療晚期胰腺癌雖然沒有提高有效率和疾病控制率，但明顯提高患者的生活質(zhì)量，控制了患者的疼痛，改善了患者的生存質(zhì)量，可以作為晚期胰腺癌的治療選擇之一。

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Efficacy of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kanglaite injection for advanced pancreatic carcinoma

LI Lulu CHEN Jian ZHANG Dingru ZHANG Rui
Department of Rediation Oncology, the Second People’s Hospital of Jiaozuo City in He'nan Province, Jiaozuo 454001, China

[Abstract]Objective To analyze the efficacy, adverse effects and quality of life in advanced pancreatic carcinoma treated with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kanglaite injection. Methods A total of 53 patients with pancreatic carcinoma were randomly divided into the trial group (27 patients) and the control group(26 patients). The trial group received tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kanglaite injection; the control group received only tegafur gimeracil oteracil potassium capsule. After two cycles, the efficacy, adverse dffects and quality of life were evaluated. Results The resent curative effect and disease control rate of the trial group were 33.3% and 70.4%, respectively; the control group were 19.2% and 46.2% respectively; the differences of the two group had no statistical significance(P＞0.05). The gastrointestinal reaction, neurotoxicity, hepatotoxiciy, nephrotoxicity myelosuppression of the two groups were roughly similar, both were gradeⅠ,Ⅱ. But the improved of Karnofsky performance status scale rate, increased weight rate, decreased pain rate of trial group(74.1%, 59.3%, 63.0%) was better than control group (34.6%, 26.9%, 26.9%) (P＜0.05). Conclusion The treatment of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with kangliate injection could improve the quality of life, it's a better choice for advanced pancreatic carcinoma.

[Key words]Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule; Kanglaite ingection; Pancreatic carcinoma

[中圖分類號(hào)]R735.9

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）03-0067-03

收稿日期：（2015-11-23）