周偉 王興遠(yuǎn) 龍翔宇 應(yīng)偉 汪建

培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近期及遠(yuǎn)期療效

周偉 王興遠(yuǎn) 龍翔宇 應(yīng)偉 汪建

目的 探討培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近期及遠(yuǎn)期療效。方法 本研究選取了62例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組31例，對(duì)照組患者采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，觀察組患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，對(duì)比2組患者的臨床療效。結(jié)果 對(duì)照組患者的治療總有效率為38.7%，觀察組患者的治療總有效率為32.3%，2組的近期治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組患者的中位生存期為（11.1±2.2）個(gè)月，1年生存率為48.4%；觀察組患者的中位生存期為（10.9±2.0）個(gè)月，1年生存率為45.2%，2組患者的中位生存期及1年生存率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者的惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能異常、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比，觀察組患者的血小板減少發(fā)生率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期及遠(yuǎn)期療效較好，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且培美曲塞聯(lián)合順鉑治療患者的血小板減少發(fā)生率明顯降低。

培美曲塞；鉑類藥物；一線用藥；晚期；非小細(xì)胞肺癌

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤。近年來，肺癌患者的人數(shù)不斷增加，且發(fā)病率呈逐年遞增趨勢。在諸多肺癌患者中，約有80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)[1]，許多患者在確診時(shí)已為晚期，已不適合采用手術(shù)切除治療。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，臨床上以化療為主[2]。為探討培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期及遠(yuǎn)期療效，本研究選取了62例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各31例，對(duì)照組患者采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，觀察組患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，對(duì)比2組患者的臨床療效。現(xiàn)將具體研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2010年10月～2012年4月廣安市人民醫(yī)院收治的62例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，其中男37例，女25例，患者年齡40～79歲，平均年齡（56.4±5.5）歲。將62例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組31例，對(duì)照組中男19例，女12例，患者年齡41～79歲，平均年齡（55.9±5.4）歲；觀察組中男18例，女13例，患者年齡40～76歲，平均年齡（56.2±5.6）歲。2組患者的一般資料等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊叩娜脒x標(biāo)準(zhǔn)為：患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理診斷確診；患者均為接受過化療治療；患者無化療禁忌；患者無意識(shí)障礙；患者無精神疾?。换颊邔?duì)本次研究知情且自愿參加。

1.2 方法 在2組患者化療前1周，給予患者口服葉酸制劑（煙臺(tái)中洲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093829）400μg/d，直至治療結(jié)束，在治療前1周給予患者肌肉注射1mg VitB12（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023321），在治療前1天、當(dāng)天及治療第2天，給予患者口服地塞米松片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024469）4.5mg/次，2次/d。對(duì)照組患者采用培美曲塞（南京亞東啟天藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133238）聯(lián)合卡鉑（昆明貴研藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字

H20053908）治療，培美曲塞500mg/m2，第1天，給患者靜脈滴注，卡鉑400mg/m2，第1天，靜脈滴注，每3周為1個(gè)周期。觀察組患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，培美曲塞500mg/m2，第1天，給患者靜脈滴注，順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103216）75mg/m2，第1天，靜脈滴注，每3周為1個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患者的近期療效情況，包括治療

4個(gè)療程后的化療總有效率；觀察2組患者的遠(yuǎn)期療效情況，包括中位生存期、1年生存率及不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 患者的治療效果評(píng)價(jià)按照RECIST的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，近期療效分為以下4個(gè)指標(biāo)，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率(RR)=（完全緩解+部分緩解）/總?cè)藬?shù)?；颊叩亩拘苑磻?yīng)評(píng)價(jià)根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為0～Ⅳ 4個(gè)級(jí)別。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，并用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的近期療效情況比較 經(jīng)不同治療后，對(duì)照組患者的治療總有效率為38.7%；觀察組患者的治療總有效率為32.3%。經(jīng)分析，2組患者的近期治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者的近期療效情況比較（n）

2.2 2組患者的中位生存期情況比較 對(duì)患者隨訪至2014年3月，對(duì)照組患者的中位生存期為（11.1±2.2）個(gè)月，觀察組患者的中位生存期為（10.9±2.0）個(gè)月。2組患者的中位生存期相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.37，P＞0.05）。

2.3 2組患者1年生存率情況比較 對(duì)照組患者的1年生存率為48.4%，觀察組患者的1年生存率為45.2%，2組的1年生存率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者1年生存率情況比較(n)

2.4 2組患者的不良反應(yīng)情況比較 2組患者的惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能異常、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對(duì)照組相比，觀察組患者的血小板減少發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者的不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤。近年來，隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人們的生活方式發(fā)生了較大改變，如吸煙現(xiàn)象的日益嚴(yán)重，加上環(huán)境質(zhì)量的日益惡化，導(dǎo)致肺癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢[3]。近年來，我國正逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，我國的老齡人口數(shù)量不斷增加，而老年人又是肺部疾病的好發(fā)人群，導(dǎo)致肺癌的發(fā)病人數(shù)準(zhǔn)增加。在臨床上，非小細(xì)胞肺癌為肺癌的主要類型，患者人數(shù)占肺癌患者總數(shù)的大半[4-5]。約有70%的非小細(xì)胞肺癌患者在就診時(shí)被發(fā)現(xiàn)為晚期[6]。化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的常用手段，目前臨床上常用的化療方法是以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療。

培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，該藥是在甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶的基礎(chǔ)上研制的，其屬于細(xì)胞周期特異性抗代謝藥物。培美曲塞對(duì)葉酸代謝途徑中的二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲?；D(zhuǎn)移酶、胸苷酸合成酶等具有抑制作用，使得葉酸代謝途徑被阻斷，達(dá)到干擾腫瘤細(xì)胞DNA的合成，使腫瘤細(xì)胞分裂停止于S期不能繼續(xù)完成分裂，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。鉑類藥物是一種重金屬化療藥物，屬于非特異性細(xì)胞周期藥物，其具有細(xì)胞毒性，鉑類藥物主要是通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過程、損傷腫瘤細(xì)胞膜結(jié)果來達(dá)到抗癌效應(yīng)[7-8]。鉑類藥物是廣譜抗癌藥，是晚期非小細(xì)胞肺癌放療的一線基礎(chǔ)藥物。

本研究選取了62例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各31例，對(duì)其分別采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療及采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，結(jié)果顯示：培美曲塞聯(lián)合卡鉑組患者的治療總有效率為38.7%，培美曲塞聯(lián)合順鉑組患者的治療總有效率為32.3%，2組的近期治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。培美曲塞聯(lián)合卡鉑組患者的中位生存期為(11.1±2.2)個(gè)月，1年生存率為48.4%，培美曲塞聯(lián)合順鉑組患者的中位生存期為(10.9±2.0)個(gè)月，1年生存率為45.2%，2組患者的中位生存期及1年生存率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者的惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能異常、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與培美曲塞聯(lián)合卡鉑組相比，培美曲塞聯(lián)合順鉑組患者的血小板減少發(fā)生率顯著降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

本研究結(jié)果表明，培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑一線用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及遠(yuǎn)期療效較好，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較輕較低，尤其是培美曲塞聯(lián)合順鉑治療后患者的血小板減少發(fā)生率明顯降低，培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物一線用藥治療法值得應(yīng)用。

[1] 劉哲峰,趙宏,焦順昌.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌比較[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2009,30(3):320-322.

[2] 張玉梅,李春姍,陳逸恒,等.培美曲塞單藥維持化療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(13):48-50.

[3] 張斌,張霞,高亞杰,等.培美曲塞單藥與聯(lián)合用藥治療復(fù)發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2011,16(10):899-904.

[4] 范姍姍,安廣宇,嚴(yán)冬,等.培美曲塞單藥與聯(lián)合鉑類藥物二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].癌癥進(jìn)展,2013,11(3):243-248.

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[7] 盂麗娟,王峻,劉福銀,等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌單藥二線培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2010,24(1):66-68.

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Objective To study the pemetrexed combined platinum drugs fi rst-line drug treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), recent and forward curative effect. Methods This study selectedl 90 cases of advanced non-small cell lung cancer patients as the research object, the patients were randomly divided into control group and observation group, 31 cases in each group, control group were treated by pemetrexed plus carboplatin treatment, the observation group were treated by pemetrexed combined cisplatin treatment, compared the clinical effi cacy of two groups of patients. Results The treatment of patients with control group the total effective rate was 38.7%, the observation group of patients with treatment the total effective rate was 32.3%, two groups of the recent treatment of total effective rate of no statistical difference. Control group patients’ median survival was (11.1±2.2) months, 1 year survival rate was 48.4%, the observation group of patients with a median surial was (10.9±2.0) months, 1 year survival rate was 45.2%, two groups of patients with a median survival and 1 year survival rate compared with no statistical difference. Two groups of patients with nausea and vomiting, anemia, leukopenia and neutropenia, abnormal liver function, skin rashes, incidence of adverse reaction no statistical difference. Compared with control group, the observation group of patients with signifi cantly reduce the incidence of thrombocytopenia, and difference statistically difference (P＜ 0.05). Conclusion Joint platinum drug pemetrexed fi rst-line drug treatment of advanced non-small cell lung cancer in the near future and the forward curative effect is better, in patients with a low incidence of adverse reaction, and pemetrexed combined cisplatin in the treatment of patients with signifi cantly lower incidence of thrombocytopenia.

Pemetrexed; The platinum drugs; A gleam of drug use; The late; Non-small cell lung cancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.084

四川 638000 廣安市人民醫(yī)院腫瘤科 （周偉 王興遠(yuǎn) 龍翔宇 應(yīng)偉 汪建）