許春 周華 陳小萍

脂質(zhì)體阿霉素對淋巴瘤抑制模型的治療效果分析

許春 周華 陳小萍

目的 探討脂質(zhì)體阿霉素對淋巴瘤的治療效果。方法 選擇符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)則的120只小鼠作為淋巴瘤抑制模型的研究對象，隨機(jī)分為生理鹽水、普通阿霉素、脂質(zhì)體阿霉素3組，各40只，比較3組小鼠的種植瘤的體積變化。結(jié)果 4周治療后，生理鹽水組作為對照組出現(xiàn)腫瘤過度生長造成小鼠狀態(tài)差的情況，與其他2組治療組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是普通阿霉素組與脂質(zhì)體阿霉素組淋巴體積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;以最后一次的測量結(jié)果為準(zhǔn)，算出普通阿霉素組的腫瘤抑制率為50.0%(20/40)，脂質(zhì)體阿霉素組的腫瘤抑制率為72.5%(29/40)，2組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.6541,P=0.0213）。結(jié)論 脂質(zhì)體阿霉素對淋巴瘤的治療有顯著優(yōu)勢，而且不良反應(yīng)產(chǎn)生的幾率比普通阿霉素低，具有安全性高的特點(diǎn)，值得臨床推廣。

脂質(zhì)體阿霉素；淋巴瘤；治療效果

脂質(zhì)體阿霉素作為重要的抗腫瘤藥物，在對淋巴瘤的治療上有著不可或缺的地位[1]。近年來，對脂質(zhì)體阿霉素的研究越來越多，阿霉素是重要的抗腫瘤藥物，而脂質(zhì)體是作為阿霉素藥物的載體，在腫瘤治療中有著不可或缺的地位，并且限制了其高劑量沖擊療法的使用。本研究通過對120只符合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)則的小鼠建立淋巴瘤模型，探討脂質(zhì)體阿霉素對淋巴瘤抑制生長的效果，具體操作如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)則的120只小鼠作為淋巴瘤抑制模型的研究對象，所有小鼠均來自中科院上海細(xì)胞所，5～8周齡，所有小鼠符合淋巴瘤抑制模型的原則[2-3]。所有小鼠在機(jī)體、基本情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 首先對120只小鼠建立淋巴瘤模型，主要操作方法為：通過對在生長期的淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行無血清的培養(yǎng)基清洗，將細(xì)胞的密度調(diào)至1×107/mL，然后將調(diào)制好的含有淋巴瘤細(xì)胞的培養(yǎng)基注射到每只小鼠上，每只小鼠皮下接種0.2mL，接著等到腫瘤長到1.5～2.0cm時(shí)，必須在無菌條件下將腫瘤取出，將其碾碎，制成細(xì)胞懸液，最后接種到小鼠的腹部皮下，建立淋巴瘤模型。其次對建立好模型的120小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，分為以下3組：（1）生理鹽水組：對本組30只小鼠靜脈注射生理鹽水150?L；（2）普通阿霉素組：對本組30只小鼠靜脈注射溶于水的普通阿霉素150?L；（3）脂質(zhì)體阿霉素組：對本組30只小鼠注射溶于水的脂質(zhì)體阿霉素150?L。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察3組小鼠的精神狀況、活動(dòng)情況，比較3組小鼠的腫瘤的長度，腫瘤抑制率=（生理鹽水組腫瘤體積-實(shí)驗(yàn)組的腫瘤體積）/生理鹽水組腫瘤體積×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 果

2.1 3組小鼠的淋巴瘤體積變化情況比較 4周治療后，生理鹽水組作為對照組出現(xiàn)腫瘤過度生長造成小鼠狀態(tài)差的情況，與其他2組治療組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是普通阿霉素組與脂質(zhì)體阿霉素組淋巴體積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 淋巴瘤處理后體積變化（x±s，cm）

2.2 腫瘤抑制情況比較 以最后一次的測量結(jié)果為準(zhǔn)，算出普通阿霉素組的腫瘤抑制率為50.0%(20/40)，脂質(zhì)體阿霉素組的腫瘤抑制率為72.5%(29/40)，2組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.6541,P=0.0213）。

3 討論

脂質(zhì)體阿霉素是臨床常用的抗腫瘤藥物，也是淋巴癌的用藥之一，這種藥物既能加強(qiáng)藥物的抗癌作用，又可以減少副作用的發(fā)生可能性，比以往的普通阿霉素具有更高的安全性，治療效果更加顯著[4-5]。

而在淋巴癌治療方面，脂質(zhì)體阿霉素除了可以直接作用于腫瘤部位來增加療效外，還可以進(jìn)入體循環(huán)被皮系統(tǒng)的白細(xì)胞、單核細(xì)胞吞噬，這對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)腫瘤的治療有特殊的意義[6-7]。脂質(zhì)體阿霉素可以增加阿霉素對腫瘤的靶向作用，減少阿霉素對正常細(xì)胞的毒性，可以減少患者脫發(fā)，并且還能防止阿霉素在體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的過程中過早失活。在本實(shí)驗(yàn)中，通過對120只小鼠建立淋巴腫瘤細(xì)胞的動(dòng)物模來探討自體阿霉素對淋巴瘤的治療效果，4周治療后，生理鹽水組的小鼠的腫瘤體積變大，小鼠精神頹廢，體質(zhì)量減輕；然而對于注射了阿霉素的其他2組小鼠雖然腫瘤體積沒有生理鹽水組的腫瘤體積大，但是脂質(zhì)體阿霉素組小鼠的腫瘤體積明顯小于普通阿霉素組小鼠的腫瘤體積，2組情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明脂質(zhì)體作為阿霉素的藥物載體，能夠?qū)λ幬锏陌邢蛑委煹妮o助作用和較少血藥降解的效果有著重要作用，同時(shí)普通阿霉素組的腫瘤抑制率為50.0%，脂質(zhì)體阿霉素組的腫瘤抑制率為72.5%，2組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，脂質(zhì)體阿霉素能夠有效的抑制腫瘤的生長，更有利于藥物局部的聚集和抵抗集體的生物降解。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與以往文獻(xiàn)結(jié)果相符，具有可信度[8]。

綜上所述，脂質(zhì)體阿霉素對淋巴瘤的治療有顯著優(yōu)勢，而且不良反應(yīng)產(chǎn)生的幾率比普通阿霉素低，具有安全性高的特點(diǎn)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 李占山,周瑞華,周冀平,等.RGD多肽結(jié)合型長循環(huán)脂質(zhì)體的腫瘤靶向性研究[J].中國藥房.2013,48(7):96-97.

[2] 馬潔,曹利人.包裹外毒素Ⅲ的抗CD19脂質(zhì)體靶向殺傷人B淋巴瘤[J].中華腫瘤雜志,2013,23(1)：55-56.

[3] 侯新樸,張宇鋒,謝蜀生,等.第三代載藥免疫脂質(zhì)體及體內(nèi)外尋靶研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2011，56(7)：88-89.

[4] 馬明信,楊俊超.淋巴瘤的診斷和鑒別診斷[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，12(5)：78-79.

[5] 謝景榮,李敬蘭,李玉明,等.骨髓巨大淋巴瘤細(xì)胞臨床探討[J].白血病.淋巴瘤，2012，54(4)：78-79.

[6] 王逸群.淋巴瘤染色體t(14;18)的特點(diǎn)、機(jī)制、功能及臨床意義探討[J].白血病?淋巴瘤，2012，54(6)：96-97.

[7] 孫遠(yuǎn)南,陸明榮,趙麗萍,等.新型藥物載體免疫脂質(zhì)體的研究進(jìn)展[J].海峽藥學(xué)，2012，23(12)：66-67.

[8] 向小四,唐甜甜,胡雄彬,等.脂質(zhì)體在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué)，2012，56(4)：185-186.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.008

江西 337009 萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院（許春 周華 陳小萍）