包秋芳福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦產科，福建福州　350005

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HPV聯合TCT在宮頸病變篩查中的應用

包秋芳
福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院婦產科，福建福州350005

［摘要］目的研究HPV聯合TCT在宮頸病變篩查中的臨床應用價值。方法選擇2014年6月～2015年6月于我院婦科就診的患者257例為研究對象，分別行HPV、TCT及病理活檢，對患者的臨床檢查資料進行分析。結果257例患者中陰道鏡下病理活檢陽性者163例，其中HPV陽性者136例，陽性檢出率為83.43%，TCT陽性者113例，陽性率為69.32%；兩者聯合監(jiān)測陽性者155例，陽性檢出率為95.09%。聯合HPV和TCT檢查的靈敏度最高，較單一使用HPV和單一使用TCT相比，檢出率顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論HPV聯合TCT能提高宮頸病變的檢出率，在宮頸病變的篩查中具有重要意義。

［關鍵詞］人乳頭狀瘤病毒；宮頸液基細胞學；宮頸病變；篩查

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤，近年來宮頸癌的發(fā)病率趨向年輕化。宮頸癌前病變的早期診斷對于減少宮頸癌的發(fā)生具有重要意義。宮頸癌與多種因素有關，目前宮頸液基細胞學檢查（thinprep cytology test，TCT）在國內已作為常規(guī)的篩查方法之一，但臨床研究證實［1］，此檢查方式的誤漏診率較高；而人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）與宮頸癌的也發(fā)生密切相關，超過99%的宮頸癌患者有HPV感染［2］。與TCT具有互補作用。本研究分析了257例婦科門診病例的HPV、TCT檢查和病理學檢查結果，探討了HPV和TCT檢查在篩查宮頸病變中的應用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年6月～2015年6月就診于我院婦科患者257例為研究對象，年齡25～62歲，平均（42.9± 9.7）歲，均無宮頸手術史，無盆腔放化療史，為非孕期女性。均有性生活史，產次0～5次。所有研究對象均進行了HPV、TCT檢查以及陰道鏡下宮頸組織活檢。以HPV及TCT兩種檢查結果全陰為陰性，其中一項為陽性者為陽性。

1.2方法

1.2.1HPV檢查患者暴露宮頸，輕輕擦除宮頸表面黏液，用HPV試管刷勻速用力旋轉5周后取出，刷取的脫落細胞盛入保存液中，送由檢驗科檢測。流式熒光雜交法檢測27種型別HPV，采用上海透景生命科技股份有限公司生產的人乳頭瘤病毒分型檢測試劑盒，HPV結果高危型或低危型為陽性者判斷為陽性。

1.2.2宮頸液基細胞學檢查將液基細胞采集專用毛刷置入宮頸內，勻速用力旋轉5周后取出毛刷，放入細胞固定液中并進行震蕩。送病理科完成檢查。細胞學診斷標準采用TBS分類法。分為正常范圍（NILM）、無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞（ASCUS）、不能排除高級別鱗狀上皮內病變不典型鱗狀細胞（ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）、不典型腺上皮細胞（AGC）、腺原位癌（AIS）［3］。不典型鱗狀細胞以上病變即判斷為細胞學檢查陽性。

1.2.3陰道鏡檢查對于HPV或TCT任一陽性的患者以及臨床診斷懷疑存在宮頸病變的患者，由婦產科醫(yī)師用電子陰道鏡對圖像異?；蚩梢蓞^(qū)行多點活檢，若鏡下未發(fā)現病兆或圖像不滿意，行3、6、9、12點活檢組織送病理科檢查，由病理醫(yī)師做出診斷。陰道鏡病理結果分為：①正常或炎癥；②宮頸上皮內瘤變：分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ級；③宮頸癌；④其他。陰道鏡下病理活檢在CINⅠ及以上為陽性。

1.3統(tǒng)計學分析

采用SPSS18.0軟件對上述數據進行統(tǒng)計學分析，計數資料用頻數（n）或率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1HPV檢查結果

依據宮頸活檢結果為“金標準”。慢性宮頸炎組HPV陽性率為30.85%，CINⅠ組HPV陽性率為69.35%，CINⅡ組HPV陽性率為92.59%，CINⅢ組HPV陽性率為92.72%，宮頸癌組HPV陽性率為100.00%，隨著宮頸病變程度的增加，HPV陽性率增高，5組間比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=81.235，P＜0.05）。見表1。

2.2TCT檢查結果

257例患者中，TCT檢查結果顯示：正常及良性炎癥反應125例（48.63%）；無明確意義的非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）86例（33.46%）；低度鱗狀上皮內病變（LSIL）27例（10.50%）；高度鱗狀上皮內病變（HSIL）23例（8.94%）；鱗狀細胞癌（SCC）1例（0.39%）。TCT檢查呈現陽性的比率為5.36%（132/257）。

表1　HPV與病理檢測結果的比較

2.3聯合檢查結果分析

（1）陰道鏡活檢病理學檢查結果為宮頸病變者（≥CINⅠ）163例，HPV陽性檢出率為83.43%（136/163），TCT陽性檢出率為69.32%（113/163），HPV和TCT聯合檢出率為95.09%（155/163）。HPV與TCT比較，兩種方法比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.995，P=0.003），聯合檢測較單一HPV或TCT差異均有統(tǒng)計學意義（χ2= 36.996、11.555，P＜0.05）。見表2。

表2　三種方法與病理學檢測一致性分析（n）

（2）以組織病理學為確診標準，統(tǒng)計TCT、HPV及兩者聯合的檢出情況（表3），并以表3為基礎，計算出單項檢測HPV靈敏度83.43%（136/163），特異度69.15%（65/94）；漏診率16.56%（27/163）；單項檢測TCT靈敏度69.33%（113/163），特異度79.79%（75/94），漏診率30.67%（50/163）；HPV聯合TCT檢測的靈敏度95.09%（155/163），特異度64.89%（61/94），漏診率4.91%（8/163）。見表4。兩者聯合檢測的敏感度明顯高于兩者的單獨檢測，漏診率最低。兩者聯合檢測對宮頸病變篩查的靈敏度、約登指數、符合率及陰性預測值均有不同程度的提高。

表3　三種檢查方法與病理學診斷相關性

表4　三種方法學比較（%）

3　討論

宮頸癌是臨床女性最多見的宮頸惡性疾病，宮頸癌的發(fā)生是長時間的漸進的復雜過程，臨床診斷過程中對宮頸病變患者進行早期篩查可有效阻斷宮頸癌前病變，做到早發(fā)現、早治療［4］。TCT檢測技術是被廣泛采用的宮頸病變的篩查方法，為最安全和最方便的宮頸癌篩查方法［5］，其優(yōu)點是方便、無創(chuàng)。隨著TCT技術的改進，宮頸病變的檢出率得到了明顯的提高，但TCT的靈敏度低且受主觀因素影響較大，本研究依據宮頸活檢結果為“金標準”。病理學檢查結果為宮頸病變者163例，TCT陽性檢出率為69.35%（113/163），而HPV陽性檢出率為83.43%（136/163），兩者之間有顯著性差異。表明依據TCT篩查宮頸病變存有一定的漏診率［6］。這與宮頸TCT受取材好壞，標本固定及讀片熟練水平等醫(yī)護人員的人為操作等客觀因素有關。王琴等［7］研究結果與此一致，故TCT檢測不能作為最終的臨床診斷方式。

宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒（HPV）感染有著密切的關系，國內外報道顯示高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件［8］。HPV感染是宮頸癌發(fā)生的最主要發(fā)病機制，是宮頸癌發(fā)生的獨立危險因素之一［9，10］。隨著現代診斷技術的快速發(fā)展，HPV的檢出率較前大幅提高，因其感染比細胞學異常出現早，所以能做到早期發(fā)現宮頸病變，早期預防。從本研究結果顯示94例慢性宮頸炎中29例陽性，62例CINⅠ級中43例陽性，27例CINⅡ級中25例陽性，55例CINⅢ級中51例陽性，19例宮頸癌患者全部陽性；慢性宮頸炎患者的HPV感染率較低，隨著宮頸病變程度的逐漸加深，HPV感染率隨著逐漸升高，至宮頸癌患者全部感染HPV。據臨床觀察，在高級別CIN及宮頸癌中，HPV感染較為常見，可見HPV感染與宮頸惡性病變的緊密關系［11］。

TCT靈敏度低且受閱片醫(yī)師主觀影響較大，HPV檢測靈敏度高但特異度差。且人體感染HPV后因為機體的免疫作用會對其進行清除，最終僅有一部分人群引發(fā)宮頸癌。所以兩者檢測均存在一定的假陽性率，TCT和HPV聯合篩查，可以互補不足，提高宮頸疾病的檢出率及篩查準確程度，減少假陽性和漏診率［12］。本研究數據表明HPV陽性檢出率為83.43%，TCT陽性檢出率為69.35%，HPV和TCT聯合檢出率為95.09%。兩者聯合檢測較單一HPV或TCT差異有統(tǒng)計學意義，兩種方法聯檢靈敏度、約登指數、符合率及陰性預測值均有不同程度的提高，能夠明顯提高真陽性率，有效地降低漏診率.與相關研究報道一致［13，14］，更進一步證明采用聯合檢測能及時高效篩查出宮頸病變和早期癌變，并能早期進行及時治療［15，16］。

綜上所述，臨床采用HPV和TCT聯合檢測能夠提高宮頸癌前病變的檢出率，降低漏診率，能夠早期發(fā)現宮頸病變或早期癌變，對宮頸癌的早期防治具有深遠意義。

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Study on the detection of HPV combined with TCT in cervical lesions screening

BAO Qiufang
Department of Obstetrics and Gynecology，the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350005，China

［Abstract］Objective To investigate the value of thinprep cytology test（TCT）combined with the detection of human papilloma virus（HPV）in cervical lesions screening. Methods 257 patients in our hospital from June 2014 to June 2015 were analyzed by TCT，HPV and pathological biopsy. Results All of the patients were accepted pathologic biopsy by colposcope，among them 163 cases were positve，HPV positive with 136 cases，accounting for 83.43%；TCT positive with 113 cases，accounting for 74.23%；TCT combined with the HPV positive with 155 cases，accounting for 95.09%. For TCT combined with the HPV sensitivity compared with a single TCT or HPV，the detection rate was significantly higher and the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion It is important for the clinical use of HPV combined with TCT which can improve the detection rate earlier in cervical lesions screening.

［Key words］Human papilloma virus；Thinprep cytology test；Cervical lesion；Screening

［中圖分類號］R737.3

［文獻標識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）10-0057-03

收稿日期：（2016-01-26）