郭艷麗　付振強(qiáng)　劉艷茹　盧　宏

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州450052)

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視神經(jīng)脊髓炎患者NMOIgG抗體陽(yáng)性與陰性患者臨床癥狀對(duì)比及預(yù)后分析

郭艷麗付振強(qiáng)劉艷茹盧宏

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，鄭州450052)

[摘要]目的：對(duì)NMOIgG抗體表達(dá)陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎患者與其表達(dá)陰性患者的不同臨床癥狀與其治療后預(yù)后的情況進(jìn)行分析與探究。方法：收集在我院接受治療的100例視神經(jīng)脊髓炎患者，采集患者的血清學(xué)標(biāo)本，并且對(duì)其血清標(biāo)本進(jìn)行NMOIgG抗體檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)的結(jié)果將其分為抗體陽(yáng)性組與抗體陰性組，每組患者50例，對(duì)比分析兩組患者的臨床癥狀以及治療的效果與預(yù)后的情況。結(jié)果：抗體陽(yáng)性組患者的病程(3.8±0.8)年、腦脊液克隆帶數(shù)(37.1±6.9)個(gè)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(67.2±10.8)個(gè)與抗體陰性組患者的病程(1.9±0.5)年、腦脊液克隆帶數(shù)(28.3±5.7)個(gè)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(34.6±9.5)個(gè)相比明顯較高，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者經(jīng)治療后，病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)等臨床癥狀中，抗體陽(yáng)性組患者的EDSS評(píng)分與抗體陰性組患者的EDSS評(píng)分相比明顯較高，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：NMOIgG抗體在視神經(jīng)脊髓炎患者體內(nèi)表達(dá)陽(yáng)性時(shí)，其病程、腦脊液克隆數(shù)等臨床癥狀相對(duì)較為顯著，且其治療的預(yù)后效果較差，可以用于臨床上對(duì)該疾病病情變化的判斷與研究等。

[關(guān)鍵詞]視神經(jīng)脊髓炎；NMOIgG抗體；陽(yáng)性；陰性；臨床癥狀

視神經(jīng)脊髓炎(NMO)是脊髓與視神經(jīng)發(fā)生病變，同步或先后在亞急性或急性的脫髓鞘性脊髓病，該病的主要臨床癥狀是患者突然發(fā)生或繼發(fā)于某種疾病后的失明現(xiàn)象，通常在幾天或幾周前或橫貫性脊髓炎或上升之后，對(duì)患者的身體以及心理造成較為嚴(yán)重的傷害[1,2]。近幾年來(lái)，臨床上視神經(jīng)脊髓炎的發(fā)病人數(shù)不斷增加，在國(guó)內(nèi)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的醫(yī)務(wù)人員致力于對(duì)該疾病治療方法的研究中，以便于為患者提供更好的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)[3,4]。因此，我院為進(jìn)一步研究NMOIgG抗體表達(dá)陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎患者與其表達(dá)陰性患者的不同臨床癥狀與預(yù)后情況，特收集臨床100例患者資料，研究后，做出如下報(bào)道。

1資料與方法

1.1臨床資料收集2011年12月至2014年12月在我院接受治療的100例視神經(jīng)脊髓炎患者，根據(jù)血清學(xué)NMOIgG抗體檢測(cè)的結(jié)果將其分為抗體陽(yáng)性組與抗體陰性組，每組患者50例。對(duì)照組中30例女性患者，20例男性患者，年齡37～66歲，平均年齡(44±12.9)歲；試驗(yàn)組中32例女性患者，18例男性患者，年齡34～68歲，平均年齡為(46±11.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿(mǎn)足 Wingerchuk 等2006 年制定的NMO修訂版診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)滿(mǎn)足以下2條必要條件：①視神經(jīng)炎;②脊髓炎；(2)以下3條輔助條件中至少滿(mǎn)足2個(gè)條件：①擴(kuò)展至3個(gè)或3個(gè)以上椎體節(jié)段的連續(xù)性脊髓MRI病灶；②MRI標(biāo)準(zhǔn)不符合修訂的MS McDnoald診斷標(biāo)準(zhǔn)；③血清NMO-IgG陽(yáng)性。75周歲以下，血小板功能正常，凝血系統(tǒng)功能正常；無(wú)嚴(yán)重內(nèi)臟疾病(心、肝、肺、腎功能?chē)?yán)重受損等)；無(wú)感染性發(fā)熱或菌血癥；無(wú)造血系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在血液系統(tǒng)方面的病變或凝血功能出現(xiàn)不同程度的障礙；肝臟或腎臟疾病；正在應(yīng)用抗凝藥物實(shí)施治療的患者；或已知的腫瘤方面的疾病以及感染性的疾?。唤邮茌斞委熁虼偌t細(xì)胞生成素治療等患者不納入研究范圍。確保兩組一般資料之間可以進(jìn)行比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1本研究中采用的方法主要有：①患者血清標(biāo)本的制備過(guò)程：在經(jīng)患者及其家屬知情同意后，在早晨空腹的狀態(tài)下采集4 ml患者的靜脈血清學(xué)標(biāo)本，在血清標(biāo)本中添加抗凝成分，在患者的血清完全凝固后，將標(biāo)本放置于2 500 r/min的離心機(jī)下充分進(jìn)行離心處理，分離出血漿，冷藏儲(chǔ)存；②NMO-IgG抗體的檢測(cè)過(guò)程：將患者的血清標(biāo)本送醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢驗(yàn)，以10 μm大小為準(zhǔn)制作腦片，甲醛固定且妥善保存，使用熒光劑對(duì)腦片成分以及血清進(jìn)行標(biāo)記，間接可檢測(cè)出NMO-IgG抗體成分。根據(jù)抗體檢測(cè)的結(jié)果，將研究對(duì)象分為NMO-IgG抗體表達(dá)陽(yáng)性以及陰性?xún)山M，設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，并且對(duì)兩組患者整個(gè)治療過(guò)程中以及治療后進(jìn)行定期的隨訪(fǎng)，調(diào)查其治療后的身體機(jī)能以及各系統(tǒng)能力的恢復(fù)情況以及患者的肢體活動(dòng)能力等，以此判斷患者治療的預(yù)后效果，相比較兩組患者的臨床效果不同之處，并做好詳細(xì)的記錄與分析。

1.2.2觀(guān)察指標(biāo)[5]觀(guān)察兩組患者的臨床癥狀情況，并對(duì)病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。同時(shí)，根據(jù)患者的臨床癥狀情況，做出患者的EDSS評(píng)分，判定患者的預(yù)后效果情況，其主要的標(biāo)準(zhǔn)有：患者的神經(jīng)系統(tǒng)不存在殘疾；體格檢查過(guò)程中僅僅存在輕度的異常；患者的病變累及其1個(gè)主要的系統(tǒng)且使其功能產(chǎn)生一定的障礙但可以直立行走；患者存在重度的殘疾癥狀，但可以完成500米的獨(dú)立行走；患者重度的身體殘疾，獨(dú)立行走距離為200米；患者不能正常工作，且需使用輪椅輔助行動(dòng)。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床癥狀情況對(duì)兩組患者觀(guān)察后，抗體陽(yáng)性組患者的病程(3.8±0.8)年、腦脊液克隆帶數(shù)(37.1±6.9)個(gè)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(67.2±10.8)個(gè)與抗體陰性組患者的病程(1.9±0.5)年、腦脊液克隆帶數(shù)(28.3±5.7)個(gè)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(34.6±9.5)個(gè)相比明顯較高，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，可見(jiàn)NMOIgG抗體陽(yáng)性組患者病程較NMOIgG抗體陰性組長(zhǎng)，腦脊液寡克隆帶數(shù)較NMOIgG抗體陰性組更多，且脊髓病灶節(jié)段數(shù)較NMOIgG抗體節(jié)段數(shù)更長(zhǎng)。

2.2兩組患者的EDSS評(píng)分情況兩組患者經(jīng)治療后，EDSS評(píng)分結(jié)果如下：陽(yáng)性組：4.6±0.6；陰性組：1.7±0.4(P<0.001)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析患者的病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)與EDSS評(píng)分的相關(guān)性。見(jiàn)表2。

根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果可見(jiàn)：陽(yáng)性組患者的病程與EDSS評(píng)分呈正相關(guān)，寡克隆條帶數(shù)與脊髓節(jié)段數(shù)均與EDSS評(píng)分不相關(guān)。陰性組患者病程和寡克隆條帶數(shù)均與EDSS評(píng)分呈正相關(guān)，脊髓節(jié)段數(shù)與EDSS評(píng)分不相關(guān)。

GroupsnThecourseofthediseaseCerebrospinalfluid(CSF)clonesSpinalcordlesionstagenumberPositivegroup503.8±0.837.1±6.967.2±10.8Negativegroup501.9±0.528.3±5.734.6±9.5

表2臨床癥狀與EDSS相關(guān)性分析

Tab.2Correlationship of clinical symptoms with EDSS scores

GroupsThecourseofthediseasewiththeEDSSCerebrospinalfluid(CSF)cloneswiththeEDSSSpinalcordlesionstagenumberwithEDSSPositivegroupr=0.356r=0.054r=0.081P=0.014P=0.771P=0.582Negativegroupr=0.590r=0.405r=0.201P<0.001P=0.029P=0.227

3討論

視神經(jīng)脊髓炎(經(jīng)典的多發(fā)性硬化癥)，主要是一種體液免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病視神經(jīng)和脊髓病變，具有較高的復(fù)發(fā)率而危害患者的身體以及心理健康[6，7]。臨床上，在1894年第一次關(guān)于視神經(jīng)脊髓炎的概念被研究學(xué)者提出，相對(duì)與其他系統(tǒng)的疾病而言視神經(jīng)脊髓炎是一種相對(duì)獨(dú)立的脊髓病變，或多發(fā)性硬化癥疾病的一種特殊的表現(xiàn)形式，是臨床醫(yī)生關(guān)注程度較高且直接討論的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題[8,9]。NMOIgG抗體是在視神經(jīng)脊髓炎患者的血清內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種新型抗體類(lèi)型，是在體液免疫系統(tǒng)中存在且發(fā)揮一定的臨床作用，干擾患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)[10]。在視神經(jīng)脊髓炎發(fā)病的過(guò)程中，患者的雙眼視力受到較為惡劣的影響，嚴(yán)重者甚至雙目失明，造成患者更大的痛苦，威脅著患者正常的生命生活質(zhì)量。

在NMOIgG抗體的具體檢測(cè)結(jié)果中，對(duì)于經(jīng)典的多發(fā)性硬化癥的診斷具有一定程度的特異性，結(jié)合臨床特點(diǎn)，磁共振成像(MRI)和病理變化，起著支持視神經(jīng)脊髓炎是一種自身免疫性疾病的體液免疫應(yīng)答作用，造成患者機(jī)體的很多硬化的差異[11]。視神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病的骨髓病變或癥狀引起，對(duì)患者的機(jī)體影響較為嚴(yán)重[12]。視神經(jīng)脊髓炎主要視神經(jīng)和自身免疫性脫髓鞘性疾病，自2004年以來(lái)在視神經(jīng)脊髓炎患者血清中特異性抗體中發(fā)現(xiàn)，目標(biāo)是分布在NMO-IgG，脊髓損傷，視神經(jīng)病變，腦室周?chē)鷧^(qū)域的水通道蛋白4，因此，也被稱(chēng)為AQP4抗體，脊髓組織利用NMO-IgG抗體的診斷，對(duì)疾病以及藥物的使用和病變檢測(cè)結(jié)果的評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)治療措施的預(yù)后具有重要的意義[13]。近年來(lái)，基于組織和細(xì)胞的血清或腦脊液中蛋白質(zhì)的測(cè)定方法的不同，采用不同的方法研究了NMO-IgG在視神經(jīng)脊髓炎疾病中應(yīng)用的臨床意義[14，15]。本研究中顯示，抗體陽(yáng)性組患者的病程(3.8±0.8)年、腦脊液克隆帶數(shù)(37.1±6.9)個(gè)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(67.2±10.8)個(gè)與抗體陰性組患者的病程(1.9±0.5)年、腦脊液克隆帶數(shù)(28.3±5.7)個(gè)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)(34.6±9.5)個(gè)相比明顯較高，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

與此同時(shí)，對(duì)視神經(jīng)脊髓炎體內(nèi)的NMOIgG抗體檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的患者，采用同樣的治療措施進(jìn)行治療后，主要是通過(guò)患者體內(nèi)的不同NMOIgG抗體含量，對(duì)比分析患者的預(yù)后評(píng)分結(jié)果，從而找出兩者之間存在的聯(lián)系，為進(jìn)一步提高臨床上治療視神經(jīng)脊髓炎提供可靠的檢測(cè)手段以及治療措施，及時(shí)關(guān)注患者疾病的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，提高醫(yī)療技術(shù)水平，為廣大患者提供更好的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)，改善患者的臨床治療效果，增加患者在疾病治療過(guò)程中的依從性，提高患者的對(duì)醫(yī)務(wù)人員的信任程度，建立相互信任的和諧關(guān)系，緩解日益緊張的醫(yī)患關(guān)系，不同程度地提高了患者治療后的生命生活質(zhì)量，具有十分重要的臨床作用。兩組患者經(jīng)治療后，以作為預(yù)后狀況的EDSS評(píng)分結(jié)果分析顯示：陽(yáng)性組患者EDSS評(píng)分較陰性組評(píng)分高，預(yù)后更差。在對(duì)病程、腦脊液克隆帶數(shù)以及脊髓病灶節(jié)段數(shù)等臨床癥狀的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，抗體陽(yáng)性組患者的EDSS評(píng)分與病程呈正相關(guān)，提示病程越長(zhǎng)，患者的預(yù)后越差；抗體陰性組患者的EDSS評(píng)分與病程和寡克隆條帶數(shù)呈正相關(guān)。病程越長(zhǎng)、寡克隆條帶數(shù)越多，患者的預(yù)后越差。綜上所述，對(duì)視神經(jīng)脊髓炎患者檢測(cè)其體內(nèi)的NMOIgG抗體表達(dá)陽(yáng)性后，抗體陽(yáng)性的患者一般病程、腦脊液克隆數(shù)等臨床癥狀與抗體陰性患者之間存在較大差異，且相對(duì)較為顯著，病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，治療后患者的預(yù)后效果表現(xiàn)較差，可檢測(cè)患者體內(nèi)的NMOIgG抗體表達(dá)情況，掌握及控制患者的病情變化，提高患者的臨床治療效果。

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[收稿2015-08-04]

(編輯張曉舟)

Clinical symptoms and prognosis of patients with NMOIgG positive expression and negative expression

GUOYan-Li,FUZhen-Qiang,LIUYan-Ru,LUHong.

DepartmentNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China

[Abstract]Objective:To analyze and explore the clinical symptoms and the risk factors of the patients with NMOIgG positive expression of the optic nerve in patients with negative expression of the patients with negative expression.Methods: collected in our hospital accepted treatment of 100 cases with optic nerve inflammation of the spinal cord and serum specimens were collected,and low serum samples were NMOIgG antibody detection,according to the detection results will be the antibody positive and antibody negative group,50 cases in each group compared analysis of two groups of patients with clinical symptoms and therapeutic effect and prognosis of the situation.Results: The antibody positive patients in the course of the disease(67.2±10.8)years,cerebrospinal fluid(CSF)clones with number(37.1±6.9)and spinal cord lesion stage number(23.2±2.8)and antibody negative patients the duration (1.9±0.5)years,cerebrospinal fluid(CSF)was cloned with the number(28.3 ±5.7)and spinal cord lesion stage number(34.6±9.5)was significantly higher.As a result,there was statistical significance(P<0.05).The EDSS score in the positive group were significantly higher than those in the negative group， the results were statistically significant(P<0.05).Conclusion: Antibody NMOIgG in optic nerve myelitis patients in vivo expression positive and clinical symptoms of the disease course,cerebrospinal fluid clone number relatively significant,therapy and its prognosis is poor can be used clinically to the illness change judgment and research.

[Key words]Optic nerve and spinal cord inflammation;NMOIgG antibody;Positive;Negative;Clinical symptoms

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.05.028

作者簡(jiǎn)介：郭艷麗(1990年-)，女，碩士，主要從事神經(jīng)免疫方面的研究。

中圖分類(lèi)號(hào)R744.5+2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1000-484X(2016)05-0726-03

通訊作者及指導(dǎo)教師：盧宏(1965年-)，女，博士，主任醫(yī)師，教授，主要從事腦血管病、神經(jīng)免疫、帕金森等方面的研究。