吳曉安+吳志

精準(zhǔn)醫(yī)療、萬能圣杯、分子診斷、液體活檢……近年來，在循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）檢測的臨床應(yīng)用上，頻頻出現(xiàn)新概念。CTC檢測新技術(shù)，有望成為精準(zhǔn)醫(yī)療這艘世紀(jì)巨輪上的一面旗幟。CTC檢測對(duì)于健康人群能從源頭上減少“患癌率”，對(duì)于腫瘤患者能夠提供最科學(xué)有效的“一對(duì)一”個(gè)體診療方法。

簡單抽血就能檢測

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上，已將惡性腫瘤與冠心病、高血壓、糖尿病一樣，定義為一種慢性疾病，但是我國的腫瘤死亡率和帶瘤生存期都遠(yuǎn)落后于歐美日等國家。為此，國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域不斷提出“精準(zhǔn)醫(yī)療”理念，即以大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以新技術(shù)為工具，為癌癥患者研究出更具有針對(duì)性的個(gè)性化醫(yī)治。

精準(zhǔn)醫(yī)療=精準(zhǔn)診斷+精準(zhǔn)治療。傳統(tǒng)腫瘤分子診斷技術(shù)，需要通過手術(shù)或穿刺獲取組織樣本，具有對(duì)患者產(chǎn)生創(chuàng)傷、無法進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測等局限性。隨著分子診斷技術(shù)高速發(fā)展，CTC、PDX、CtDNA技術(shù)迎風(fēng)而起，不用組織穿刺，通過血液、尿液這類非侵犯性取得的標(biāo)本進(jìn)行診斷和評(píng)估，無侵入性、可頻繁多次檢測，有助于醫(yī)生精準(zhǔn)地針對(duì)不同患者選擇治療方案，開出不同耐受、吸收和療效程度的藥物。

這是個(gè)“未來一代”的技術(shù)，只需簡單抽血就能檢測完成。CTC技術(shù)就好比在血液高速公路上，攔下“癌癥運(yùn)輸車”來找疾病信號(hào)。隨著實(shí)體腫瘤的生長，在周圍微環(huán)境發(fā)生特定的變化時(shí)，一部分腫瘤細(xì)胞將獲得異常的活動(dòng)能力，這些細(xì)胞如同邪惡的尖兵，從原發(fā)腫瘤上脫落，在身體里尋找新的落腳點(diǎn)。搭乘血液快線的脫落腫瘤細(xì)胞被稱為循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）。CTC檢測技術(shù)不僅僅能夠用來評(píng)估已被診斷的癌癥患者，還有可能幫助未察覺到患有癌癥者檢測出癌癥。國外研究發(fā)現(xiàn)，CTC檢測技術(shù)有助于肺癌、轉(zhuǎn)移性胰腺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌患者的診治。

腫瘤的診療不可否認(rèn)它有一定的模式，但是不能照搬，應(yīng)該“因人施治”。目前，CTC的計(jì)數(shù)可用于判斷預(yù)后以及復(fù)發(fā)檢測；對(duì)CTC進(jìn)行單細(xì)胞測序，可指導(dǎo)腫瘤用藥、掌握癌癥的動(dòng)態(tài)變化，及時(shí)調(diào)整治療方案；從血液中分離出來的活體CTC，還可進(jìn)行進(jìn)一步培養(yǎng)，用于構(gòu)建腫瘤研究模型等。例如有的癌癥患者發(fā)現(xiàn)腫瘤很早，陰影也就幾毫米，甚至片子上都看不清，結(jié)果很快就轉(zhuǎn)移，這類患者通過CTC檢測，能夠?qū)υ缙诎l(fā)現(xiàn)和后期治療提供有效“決策”。

肺癌轉(zhuǎn)移的“預(yù)言師”

任何治療方案都不能“包治百癌”，我們先通過CTC早期檢測和預(yù)測出哪些患者是可以獲益的，再進(jìn)行精準(zhǔn)治療。對(duì)于那些不能獲益的患者，就要及時(shí)地更換治療方案。我們的團(tuán)隊(duì)，已在臨床運(yùn)用CTC檢測這一新技術(shù)，目前重點(diǎn)用于預(yù)測肺部腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，肺癌已經(jīng)成為全球男性和女性的第一癌癥殺手。目前，肺癌也是我國發(fā)病率最高的癌癥，年發(fā)病率為35/10萬（即每10萬人就有35人患肺癌）。而且，肺癌起病隱匿，70%的患者在診斷時(shí)已發(fā)展至晚期。同時(shí)，癌癥相關(guān)的死亡原因?yàn)檗D(zhuǎn)移，肝臟為最常見轉(zhuǎn)移部位。

肺癌的癌變、發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移、化療、放療抵抗、復(fù)發(fā)及預(yù)后等是一個(gè)十分復(fù)雜的過程。肺癌患者通過CTC檢測技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期診斷、靶向藥物的選擇以及動(dòng)態(tài)療效監(jiān)測等。CTC還能成為“預(yù)言師”，讓醫(yī)生和患者通過它的檢查結(jié)果，判斷能否手術(shù)切除及生存期的預(yù)測因素。研究發(fā)現(xiàn)，不能手術(shù)切除患者，其CTC陽性率顯著高于可手術(shù)切除患者，反過來運(yùn)用CTC檢測結(jié)果，則可參考是否選擇手術(shù)。

比如，肺癌患者血液中已經(jīng)查見循環(huán)腫瘤細(xì)胞，不管原發(fā)腫瘤大小，甚至“個(gè)體化”分子分期為IV 期，都不會(huì)選擇先做手術(shù)，而是先做化療，然后復(fù)查CTC后再考慮是否適合手術(shù)治療；如果化療后血液中沒有發(fā)現(xiàn)CTC，技術(shù)上又能做到肺癌及受侵的組織器官完全切除，則考慮選擇手術(shù)治療；手術(shù)后再根據(jù)術(shù)后的病理分期，補(bǔ)充術(shù)后輔助化療或放化療。CTC還可用于快速判斷治療是否有效，如果CTC水平在化療期間降低，則提示治療是有效的。以往，通過常規(guī)的CT掃描，需要在治療后的2～3月，才能判斷腫瘤生長是否得到了有效遏制。

目前，臨床條件下進(jìn)行的CTC評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)較為零散，且較少將CTC數(shù)據(jù)做為肺癌患者手術(shù)“門檻”。所以我們倡導(dǎo)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)肺癌患者的“個(gè)體化”分子分期和分子分型不同，決定治療方案的個(gè)體化精準(zhǔn)選擇，合理地、有計(jì)劃地綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段。特別是，運(yùn)用CTC檢測技術(shù)時(shí)時(shí)評(píng)估腫瘤發(fā)展?fàn)顟B(tài)。