熊周芳 涂鳳蓮 余丹

65例中藥及其制劑不良反應(yīng)分析

熊周芳 涂鳳蓮 余丹

目的 通過對(duì)中藥及其制劑不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)和影響因素進(jìn)行分析，了解中藥及其制劑在臨床中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)中藥及其制劑的臨床使用，調(diào)配等方面的提供意見。方法 回顧性分析本院65例中藥及其制劑不良反應(yīng)報(bào)告，對(duì)其進(jìn)行分類及相關(guān)分析。結(jié)果 男性ADR發(fā)生率為33.85%。女性ADR發(fā)生率為66.15%。女性比例大于男性。未成年者以及大于40歲中老年患者居多，比率各占21.54%和46.15%；用藥方式引起ADR以靜脈滴注的給藥方式占主要比例，其次為口服；以藥品分類調(diào)查中不良反應(yīng)發(fā)生率：清熱解毒類的喜炎平注射液和益氣固脫類的參麥注射液占15.38%：從累及器官來看：累及皮膚及其附件的比例最大（53.85%），其次為循環(huán)系統(tǒng)（13.84%）。結(jié)論 中藥及其制劑安全日益受到重視，通過本分析幫助中藥的臨床使用，規(guī)避不良反應(yīng)影響因素，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生幾率，并為涉及具體產(chǎn)品的不良反應(yīng)提供補(bǔ)充性數(shù)據(jù)，為產(chǎn)品以后的發(fā)展及使用提供探討性意見。

中藥及其制劑；不良反應(yīng)發(fā)生率；回顧性分析

隨著中藥及其制劑在臨床的使用，不良反應(yīng)幾率有日益增高的趨勢(shì)，臨床用藥時(shí)，我們一般認(rèn)為中藥的不良反應(yīng)比化學(xué)藥品少，所發(fā)生的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)也較輕。但近年來發(fā)生的中藥及其制劑的不良反應(yīng)事件連綿起伏，這些不僅傷害患者，也引起國人及我們醫(yī)務(wù)工作者的警惕。了解本院近年來的中藥及其制劑不良反應(yīng)報(bào)告（ADR）的發(fā)生情況，引導(dǎo)臨床合理用藥，對(duì)臨床中發(fā)生的中藥及其制劑不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行分析、討論，擬發(fā)現(xiàn)中藥不良反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn)，為臨床用藥及研究提供參考是及其必要的。

1 資料與方法

1.1 分析對(duì)象 2008～2015年本院藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫所收集65例的臨床中發(fā)生的中藥及其制劑不良反應(yīng)/事件病例。

1.2 分析內(nèi)容與方法 對(duì)不良反應(yīng)病例從患者年齡及性別、給藥途徑、藥品種類、累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行不同角度分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡及性別 分布65例發(fā)生ADR患者中，0～18歲的人數(shù)14人，占21.54%；19～25歲人數(shù)3人，占4.61%；26～40歲人數(shù)12人，占15.38%；41～60歲以上人數(shù)36人，占46.15%。表明0～18歲患者以及大于40歲的中老年患者居多，占21.54%和46.15%。從性別來看：男性ADR人數(shù)22人，發(fā)生率為33.85%；女性ADR人數(shù)43人，發(fā)生率為66.15%。女性比例大于男性。見表1。

表1 年齡及性別分布

2.2 給藥途徑 65例ADR給藥途徑：口服19例，約占29.23%；注射42例（注射劑4例，注射液38例，其中靜脈滴注39例，占60%，肌注3例，占4.6%）；外用4例，約占6.15%。靜脈滴注的給藥方式占不良反應(yīng)發(fā)生率主要比例，約占60%；其次為口服，占29.23%（口服中又以飲片常引起不良反應(yīng)）。

2.3 藥品種類及主要藥品 行氣活血類：速效救心丸，發(fā)生1例。行氣逐寒類：艾條，發(fā)生2例?；仃柧饶骖悾簠⒏阶⑸湟海l(fā)生3例?；钛鲱悾菏柩ㄗ⑸湟海?例），平消膠囊（1例），復(fù)方丹參片（1例），乳香沒藥（1例），云南紅藥膠囊（1例），獨(dú)一味滴丸（1例），發(fā)生11例。潤肺化痰類：枇杷葉顆粒，發(fā)生1例。平肝熄風(fēng)類：天麻，發(fā)生1例。清熱除濕類：婦科千金膠囊，發(fā)生1例。清熱解表類：柴胡注射液，發(fā)生2例。清熱解毒類：穿心蓮注射液（1例），清開靈注射液（3例），喜炎平注射液（10例），注射用炎琥寧（4例），發(fā)生18例。清熱利濕類：茵梔黃注射液（1例），排石顆粒（1例），發(fā)生2例。清熱瀉火類：大黃，發(fā)生2例。祛風(fēng)散寒類：細(xì)辛，發(fā)生1例。益氣固脫類：參麥注射液，發(fā)生10例。醒腦開竅類：醒腦靜注射液，發(fā)生2例。補(bǔ)益類：肉蓯蓉顆粒（1例），淫羊藿顆粒（2例），六味地黃丸（2例），發(fā)生5例。瀉下去積類：巴豆，發(fā)生1例。鎮(zhèn)痛消炎類：麝香壯骨膏（外用），發(fā)生2例。

從以上數(shù)據(jù)：清熱解毒類發(fā)生18例所占比率27.69%（比例較高有：喜炎平注射液10例15.38%，注射用炎琥寧4例6.1%，清開靈注射液3例4.6%），活血化瘀類共發(fā)生11例所占比率16.92%（比例較高有：疏血通注射液6例9.2%）和益氣固脫類發(fā)生10例共占比例15.38%（此類不良反應(yīng)只有一個(gè)藥物：參麥注射液）的中藥及其制劑ADR發(fā)生率高。表2可看出：益氣固脫類參麥注射液與清熱解毒類喜炎平注射液發(fā)生不良反應(yīng)的幾率遠(yuǎn)高于其他中藥及其制劑，其次為活血化瘀類疏血通注射液。見表3。

表2 排名前五的主要藥品

2.4 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 按類型分以下幾類。見表3。

表3 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

累及皮膚及其附件的比例最大（48.22%），其次為循環(huán)系統(tǒng)（16.07%）。見表4。

表4 累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 患者本身因素 本院報(bào)告中，女性發(fā)生不良反應(yīng)多于男性，這需要我們醫(yī)務(wù)工作者在對(duì)女性患者用藥時(shí)，充分考慮女性生理特點(diǎn)，對(duì)癥下藥，保證用藥的安全有效。

另針對(duì)未成年人患者不良反應(yīng)幾率高，使用中藥制劑，病情較輕時(shí)，首選口服用藥，盡量避免靜脈用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

中老年患者身體各系統(tǒng)對(duì)多種藥物的敏感性增強(qiáng)，加上本身免疫功能低下的生理特點(diǎn)，極易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。因此，中老年患者在藥物的選擇及應(yīng)用方面應(yīng)尤為慎重，我們?cè)谂R床治療過程中應(yīng)盡力減少聯(lián)合用藥，必要時(shí)可監(jiān)測(cè)血藥濃度，以隨時(shí)掌握藥物效應(yīng)，最大程度地預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。

另對(duì)于既往藥物過敏史的詢問也是我們臨床工作者根據(jù)患者本身因素開展臨床工作的關(guān)鍵工作步驟，對(duì)本院65例的病例研究，發(fā)現(xiàn)涉及皮膚系統(tǒng)傷害的，表現(xiàn)為過敏反應(yīng)的患者有大部分有藥物過敏史或本身為過敏體質(zhì)。醫(yī)務(wù)工作者在臨床上應(yīng)仔細(xì)詢問患者，做到減少中藥及其制劑在使用時(shí)引發(fā)不良反應(yīng)的可能。

3.2 引發(fā)中藥ADR的其他因素包括 （1）靜滴速度因素：輸液速度過快或過慢的滴速均可引發(fā)不良反應(yīng)，因此應(yīng)注意滴速，減少不良反應(yīng)。（2）合并用藥因素：中藥注射劑在合并其他藥物治療時(shí)，若配伍不當(dāng)，可引發(fā)酸堿度改變、不溶性微粒增多，阻塞毛細(xì)血管，從而引發(fā)靜脈炎或肉芽腫等，尤其在與西藥聯(lián)用時(shí)，中西藥不合理聯(lián)用也是導(dǎo)致中藥及其制劑發(fā)生ADR重要原因，臨床上應(yīng)當(dāng)予以足夠重視[1]。如：清開靈注射液不宜與青霉素一起使用，常發(fā)生不良反應(yīng)。（3）給藥劑量因素：給藥劑量不合適往往導(dǎo)致不良反應(yīng)如茵梔黃注射液常規(guī)劑量為10～20 mL/次，用量40 mL/次時(shí)可引發(fā)皮疹、呼吸困難等癥狀。牛黃解毒片超劑量使用會(huì)導(dǎo)致慢坤中毒。（4）藥物炮制與ADR：部分中藥是由于未炮制或炮制不當(dāng)造成生用，引發(fā)ADR[2]。

3.3 臨床預(yù)防中藥及其制劑ADR的措施 （1）遵循辯證施治，結(jié)合實(shí)際，合理用藥：臨床工作者在臨床中應(yīng)根據(jù)患者病情，結(jié)合患者特點(diǎn)（如性別，年齡，既往病史等）充分考慮患者情況，診斷開藥，指導(dǎo)用藥。按說明書使用 使用中藥注射劑首先應(yīng)符合適應(yīng)證，同時(shí)嚴(yán)格按說明書規(guī)定的溶媒、給藥途徑來使用。任何超說明書規(guī)定用藥都有可能增加ADR的發(fā)生概率。因?yàn)橹兴幾⑸鋭┰谏鲜星暗呐R床實(shí)驗(yàn)研究過程中并未將兒童和老年人這些特殊人群納入其中，上述人群使用時(shí)應(yīng)更加慎重；臨床醫(yī)生在使用中藥制劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵守中醫(yī)辨證論治的原則對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確辯證，并按照藥品說明書提示的劑量、用法、適應(yīng)癥、禁忌癥等施治。（2）對(duì)藥房藥庫定期檢查，炮制嚴(yán)把關(guān)，多培訓(xùn)學(xué)習(xí)，充分提高對(duì)藥品處理不當(dāng)引發(fā)的ADR的警惕。（3）加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)控及上市后再評(píng)價(jià)后續(xù)工作：臨床醫(yī)生應(yīng)努力配合中藥制劑ADR監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)上報(bào)，并積極探索原因及解決方案，進(jìn)一步提高臨床用藥的安全性和有效性[3]。臨床藥學(xué)工作：處方點(diǎn)評(píng)等要循序漸進(jìn)，充分重視。定期對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行通報(bào)。建立中藥及其制劑專門ADR數(shù)據(jù)庫，為科研和日后工作提供數(shù)據(jù)依據(jù)。（4）加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)并作好救治準(zhǔn)備。中藥注射劑引起的較為嚴(yán)重的ADR大多發(fā)生在用藥初期，因此加強(qiáng)監(jiān)護(hù)用藥初期患者的體征變化，若出現(xiàn)ADR立即停藥并采取相應(yīng)措施，避免造成患者的嚴(yán)重傷害。

引發(fā)中藥及其制劑ADR的相關(guān)因素較多,有患者本身因素、藥物調(diào)劑使用過程因素（溶媒、輸注速度、合并用藥，給藥劑量，炮制）等等。對(duì)中藥及其制劑的不良反應(yīng)我們應(yīng)該正確看待，不應(yīng)因噎廢食，而應(yīng)在臨床中重視和加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，提高中藥臨床合理運(yùn)用，規(guī)范中藥使用和調(diào)配的過程，減少中藥ADR發(fā)生，充分發(fā)揚(yáng)中醫(yī)中藥文化。

[1] 楊昌萬.273例中藥制劑不良應(yīng)報(bào)告分析及預(yù)防對(duì)策[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2012,18(15)：153.

[2] 劉民.192例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2014 , B(13)：54.

[3] 楊芳.對(duì)中藥不良反應(yīng)及其預(yù)防的分析[J].大家健康,2015,9(2)：34.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.120

江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研計(jì)劃項(xiàng)目 (2015 A 081)

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