孫楓

糖適平對2型糖尿病患者尿微量白蛋白的改善

孫楓

目的 探討糖適平對2型糖尿病患者尿微量白蛋白的改善。方法 根據(jù)隨機數(shù)字表法將本組納入的117例患者隨機分為觀察組（n=61）和對照組（n=56）。對照組采用包括飲食和運動治療等生活方式干預(yù)，同時結(jié)合二甲雙胍治療；觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合糖適平治療。2組療程均為4周。評價2組治療前后尿微量白蛋白、FBG、2 hBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C變化。結(jié)果 2組24 h尿微量白蛋白治療后均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組24 h尿微量白蛋白治療后顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組FBG、2 hBG治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組HbA1c治療后顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組TG、TC、LDL-C治療后顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間2組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 糖適平可明顯降低患者尿微量白蛋白，且可有效地降低患者血糖，故而具有重要臨床研究價值，值得推廣應(yīng)用。

糖適平；2型糖尿病；尿微量白蛋白

隨著人們生活水平的提高、人口老化和生活方式的不斷改變，我國糖尿病患者發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為常見病、多發(fā)病，其病死率也呈不斷上升趨勢[1-2]。糖尿病患者中合并有糖尿病腎病者達20%～40%，是引起患者腎衰竭的主要原因，已越來越引起關(guān)注及重視。隨著糖尿病心血管疾病等重要致死并發(fā)癥的治療改善，越來越多的糖尿病患者終將進入終末期腎衰竭。尿微量白蛋白是反應(yīng)腎功能與結(jié)構(gòu)受損的早期的敏感的指標(biāo)，同時又為促使糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的一因素[3-4]。糖適平為第二代磺脲類藥物，已在臨床得到廣泛應(yīng)用。研究報道顯示，糖適平不僅具有良好的降糖作用，同時還可明顯降低糖尿病腎病患者尿蛋白作用[5]。本文研究旨在分析糖適平對2型糖尿病患者尿微量白蛋白的改善情況，為臨床糖尿病腎病的治療提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2012年8月～2014年8月本院門診接受診治的2型糖尿病患者117例。均符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中關(guān)于糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀+任意時間靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L或空腹血漿葡萄糖（FPG）≥7 mmol/L或OGTT 2小時血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L。根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組（n=61）和對照組（n=56）。觀察組61例患者，其中男35例，女26例；年齡47～84歲，平均年齡（63.29±10.73）歲；病程6個月～14年，平均病程（7.13±1.83）年。對照組56例患者，其中男33例，女23例；年齡45～82歲，平均年齡（61.92±11）歲；病程8個月～15年，平均病程（6.74±2.04）年。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡45～85歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)者；（2）1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒；（3）合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；（4）妊娠或哺乳期；（5）對所用研究藥物過敏者。2組一般資料結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組：采用生活方式干預(yù)，同時結(jié)合二甲雙胍（深圳市中聯(lián)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H 20094132）250～500 mg，每天3次。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合糖適平（北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H 10940258）治療，每天1～3次，每次30～60 mg。2組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察2組患者治療前后尿微量白蛋白變化，采用化學(xué)發(fā)光法測定；（2）觀察2組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）變化；（3）觀察2組患者治療前后血脂譜的變化，包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及甘油三酯（TG）變化；（4）觀察治療期間觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選擇SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組24 h尿微量白蛋白治療前后比較 2組24 h尿微量白蛋白治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療后24小時尿微量白蛋白均較治療前顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后24 h尿微量白蛋白顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組24 h尿微量白蛋白治療前后比較（x±s，mg）

2.2 2組治療前后FBG、2 hBG、HbA 1c比較 2組治療前FBG、2 hBG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療后FBG、2 hBG、HbA1c均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而2組治療后FBG、2 hBG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組治療后HbA1c顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 2組血脂水平治療前后比較 2組治療前TG、TC、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療后TG、TC、LDL-C較治療前顯著降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而HDL-C治療后較治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療后TG、TC、LDL-C顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 2組治療前后FBG、2 hBG、HbA1c比較（x±s）

表3 2組血脂水平治療前后比較（x±s，mmol/L）

2.4 不良反應(yīng) 本研究治療期間觀察組和對照組均未發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件等。

3 討論

糖尿病患者常伴有微血管病變、大血管病變、神經(jīng)系統(tǒng)等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，而慢性并發(fā)癥為糖尿病主要死亡原因。其中糖尿病腎病系糖尿病微血管的病變，是慢性腎臟病變的一個重要類型，是導(dǎo)致終末期腎衰竭的常見原因[7-9]。約30%的1型糖尿病者發(fā)生糖尿病腎病，是主要死因。在2型糖尿病中20%～50%合并有糖尿病腎病，其嚴(yán)重性僅次于心、腦血管疾病。其病理改變主要有結(jié)節(jié)性腎小球硬化型、彌漫性腎小球硬化型及滲出性病變，其中彌漫性腎小球硬化型最常見，而結(jié)節(jié)性腎小球硬化型具有高度特異性。糖尿病腎病與其他免疫介導(dǎo)的腎病除了在疾病的臨床表現(xiàn)和進程上不同外，更主要的區(qū)別在于糖尿病腎病一旦出現(xiàn)了腎臟的損害，其發(fā)展的速度之快將遠超于非糖尿病患者。尿微量白蛋白是目前臨床上用來篩查早期糖尿病腎病的主要指標(biāo)。由于糖尿病腎病早期發(fā)展較慢，且無明顯癥狀較為隱匿，因此，在糖尿病腎病早期階段如微量白蛋白尿期，采取積極有效地干預(yù)措施能夠逆轉(zhuǎn)腎小球率過濾以及尿蛋白的增加，可延緩疾病向臨床期蛋白尿、甚至晚期糖尿病腎病的發(fā)展，改善遠期預(yù)后，提高患者的生存年限和生活質(zhì)量。

糖適平臨床特點主要為口服后吸收快，能夠于2～3 h達血藥濃度高峰，而在作用持續(xù)時間8～10 h，口服能夠有效地降低空腹血糖和餐后血糖，該藥物主要在肝臟代謝，并且代謝產(chǎn)物無活性[10-12]。糖適平作用機理主要是通過與胰島β細(xì)胞膜上的特異性磺脲類藥物受體結(jié)合，從而致使胰島素釋放，該結(jié)合不會使腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)受到影響，且容易控制胰島素分泌；該藥物還可通過提高胰島素靶細(xì)胞數(shù)目以及提高組織對胰島素敏感性改善胰島素抵抗。研究報道顯示，糖適平能夠適度刺激胰島素分泌，從而有效地防止高胰島素血癥，同時還有助于避免高血壓、動脈粥樣硬化等。此外，還有研究報道顯示，該藥物還通過減輕血栓素B2、內(nèi)皮素濃度，提高前列腺素、一氧化氮水平，明顯改善血小板聚集、紅細(xì)胞壓積等，以及預(yù)防和降低并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量，而關(guān)于糖適平對糖尿病患者尿微量白蛋白改善方面報道甚少。本研究結(jié)果表明，糖適平可明顯降低2型糖尿病患者尿微量白蛋白，從而改善患者預(yù)后，提高其生活質(zhì)量。此外，本研究表明糖適平可明顯降低患者FBG、2 hBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平。

綜上所述，糖適平可明顯降低患者尿微量白蛋白，且可有效地降低患者血糖，故而具有重要臨床研究價值，值得推廣應(yīng)用。

[1] Erdim Sertoglu,Ismail Kurt,Serkan Tapan,et al.Comparison of plasma and erythrocyte membrane fatty acid compositions in patients with end-stage renal disease and type 2 diabetes mellitus[J].Chemistry and Physics of Lipids,2014,178(5)：11-17.

[2] Hamid R.Marateb,Marjan Mansourian,Elham Faghihimani,et al.A hybrid intelligent system for diagnosing microalbuminuria in type 2 diabetes patients without having to measure urinary albumin[J].Computers in Biology and Medicine,2014,45(6)：34-42.

[3] 李曉玲,朱旅云,單巍,等.丹紅注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療糖尿病腎病療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2014，7(44)：54-55.

[4] 居會祥，周中衛(wèi),孫明忠,等.2型糖尿病患者血清胎球蛋白A水平與糖尿病腎病的相關(guān)性[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(7)：592-594.

[5] 黃啟亞，楊彩嫻，李紹清，等.糖適平改善2型糖尿病患者β細(xì)胞功能臨床觀察[J].實用糖尿病雜志，2008，4(1)：42-43.

[6] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：787-809.

[7] Wang C,Zhu H,Pi Z,et al.Classification of type 2 diabetes rats based on urine amino acids metabolic profiling by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry[J].Journal of chromatography,B.Analytical technologies in the biomedical and life sciences,2013,935(9)：26-31.

[8] 喻萍，朱敏.老年2型糖尿病患者尿微量清蛋白/尿肌酐與脂蛋白(a)的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(6)：619-622.

[9] 高陽，陳思嬌，楊紅艷，等.糖尿病腎病患者尿微量清蛋白與肌酐比值的相關(guān)因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(6)：598-600,604.

[10] 侯振江，牟兆新，周秀艷，等.尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中的應(yīng)用[J].中國實驗診斷學(xué)，2010，14(9)：1389-1392.

[11] 仇海燕，謝云，李露荃，等.2型糖尿病患者晨尿微量白蛋白/肌酐與24 h尿微量白蛋白相關(guān)性分析[J].天津醫(yī)藥，2012，40(3)：209-211.

[12] 陳娟娟.糖適平治療2型糖尿病早期腎病的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，7(18)：81-82.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.090

江蘇 225001 江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 (孫楓)