顧征太，蔣龍鳳

1. 如皋市人民醫(yī)院感染科，江蘇 如皋 226500； 2. 江蘇省人民醫(yī)院感染科

失代償期肝硬化及慢性重型肝炎患者感染病原菌分布與耐藥性研究

顧征太1，蔣龍鳳2

1. 如皋市人民醫(yī)院感染科，江蘇 如皋 226500； 2. 江蘇省人民醫(yī)院感染科

目的 探究失代償期肝硬化及慢性重型肝炎患者感染病原菌分布與耐藥性。方法 隨機選取如皋市人民醫(yī)院2014年1月-2015年1月收治的528例慢性重型肝炎與失代償期肝硬化患者的臨床資料，收集患者痰液、血液和咽拭子的標本進行細菌培養(yǎng)，使用K-B紙片擴散法對藥敏試驗進行檢測。結(jié)果 20例慢性重型肝炎患者感染病原菌，感染率為18.5%；38例失代償期肝硬化患者感染病原菌，感染率為9.0%；真菌(15.1%)、革蘭陰性菌(60.4%)及革蘭陽性菌(24.5%)為培養(yǎng)出的主要病原菌。結(jié)論 研究慢性重型肝炎和失代償期肝硬化患者感染病原菌的分布和耐藥性有著重要的臨床指導(dǎo)意義。

失代償期肝硬化；慢性重型肝炎；感染；病原菌；耐藥性

醫(yī)院感染不僅是失代償期肝硬化及慢性重型肝炎患者發(fā)生多器官功能衰竭的主要因素，同時也是促使患者病情急劇惡化的重要原因。本研究旨在對失代償期肝硬化與慢性重型肝炎患者感染病原菌的分布與耐藥性進行研究，采用回顧性研究方法，選取如皋市人民醫(yī)院2014年1月-2015年1月收治的528例慢性重型肝炎與失代償期肝硬化患者的臨床資料，仔細分析失代償期肝硬化及慢性重型肝炎患者醫(yī)院感染病原菌的分布與耐藥性，為患者的治療尋找理論根據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取如皋市人民醫(yī)院2014年1月-2015 年1月收治的慢性重型肝炎及失代償期肝硬化患者528例，包括420例失代償期肝硬化患者，108例慢性重型肝炎患者；男351例，女177例；年齡7～80歲，平均年齡(43±2.3)歲。本研究所涉及的研究對象均符合最新病毒性肝炎和肝病相關(guān)學(xué)術(shù)會議當(dāng)中制定的《病毒性肝炎相關(guān)防治方案條例》中的失代償期肝硬化與慢性重型肝炎的相關(guān)診斷標準，關(guān)于醫(yī)院感染診斷標準，采用了國家衛(wèi)計委最新頒布的《醫(yī)院感染診斷標準》相關(guān)條例[1]。兩組患者年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法對患者的臨床資料進行回顧性分析，對患者的痰液、血液及咽拭子的標本進行采集，并進行細菌培養(yǎng)，在操作過程中，嚴格遵循最新頒布的《全國臨床檢驗操作規(guī)程》相關(guān)條例中的操作規(guī)定。使用K-B紙片擴散法對細菌的耐藥性進行檢驗，相關(guān)操作方式均遵循NCCLS(美國臨床實驗室標準化委員會)最新頒布的規(guī)定進行操作，對患者的血液、痰液和咽拭子標本采取細菌培養(yǎng)，檢測分離率高的細菌。結(jié)果判定主要有中度敏感、敏感和耐藥，將中度敏感與敏感合稱為敏感。

1.3 診斷標準對失代償期肝硬化患者確診的根據(jù)是患者臨床癥狀、體征、物理、檢驗結(jié)果及影像，將結(jié)果與最新版中華醫(yī)學(xué)會頒布的《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于診斷肝硬化標準進行對照分析，醫(yī)院感染的病例診斷也符合衛(wèi)生部最新頒布制定的《醫(yī)院感染診斷標準》[2]。

1.4 藥敏試驗使用WHO指定的K-B法(紙片擴散法)對抑菌圈直徑進行測量，中介、敏感及耐藥數(shù)據(jù)讀取的依據(jù)是美國臨床和實驗室標準協(xié)會最新頒布的新折點進行分析；藥敏相關(guān)數(shù)據(jù)的處理均采用WHONET 6軟件進行。

1.5 試劑來源英國OXOID公司與德辰生物有限公司：M-H 瓊脂、抗菌藥物紙片、營養(yǎng)培養(yǎng)基、對菌株進行鑒定的生化鑒定糖管、血清診斷用品。

1.6 質(zhì)量控制體系標本采集→細菌培養(yǎng)→細菌鑒定→細菌藥敏試驗，在上述全過程中分為3個階段：檢測前、檢測中與檢測后，對其進行了全程的質(zhì)量控制，并應(yīng)用ATCC系列的質(zhì)控菌株(購自本省臨床檢驗中心)的監(jiān)控試驗條件[3]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理采用 SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理；計數(shù)資料的對比采取秩和檢驗，計量資料組間對比使用成組對比的方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 慢性重型肝炎及失代償期肝硬化患者醫(yī)院感染病原菌分布與構(gòu)成20例慢性重型肝炎患者感染病原菌，感染率為18.5%(20/108)；38例失代償期肝硬化患者感染病原菌，感染率為9.0%(38/420)；從患者的痰液、血液與咽拭子標本培育了53株病原菌，主要為32株革蘭陰性菌、13株革蘭陽性菌以及8株真菌，真菌(15.1%)、革蘭陰性菌(60.4%)及革蘭陽性菌(24.5%)為培養(yǎng)出的主要病原菌(見表1)。

2.2 革蘭陽性菌對抗菌藥耐藥率革蘭陽性菌對頭孢唑林、阿奇霉素、苯唑西林、慶大霉素及環(huán)丙沙星耐藥率為0～25．00%，而對萬古霉素的耐藥率是0，對亞胺培南和哌拉西林的耐藥率為50．00%～75．00%(見表2)。

2.3 革蘭陰性菌對抗菌藥物耐藥率革蘭陰性菌對頭孢他啶耐藥率為27．78%～40.00%，對美羅培南、亞胺培南及哌拉西林的耐藥率是0，對阿莫西林、頭孢吡肟、慶大霉素以及氨曲南耐藥率為50．00%～83．33%(見表3)。

表1 患者感染病原菌分布與構(gòu)成比[例數(shù)(%)]

表2 革蘭陽性菌對抗菌藥耐藥率

表3 革蘭陰性菌對抗菌藥耐藥率

3 討論

作為人體重要臟器的肝臟，其功能受到損傷將會對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大的，甚至是災(zāi)難性的影響，對患者的生命安全產(chǎn)生巨大威脅[4]。作為多種慢性肝病的終末時期，失代償期肝硬化及慢性重型肝炎常繼發(fā)其他多重要臟器的功能衰竭，在臨床上，患者的預(yù)后情況十分差，患者生存率很低。如果患者在住院期間合并醫(yī)院感染會進一步降低患者生存率。失代償期肝硬化與慢性重型肝炎患者因為肝細胞大面積廣泛壞死，使患者的肝臟合成、排泄、解毒及生物轉(zhuǎn)化等生理功能受到嚴重損傷，甚至癱瘓，患者抵抗力大大下降，病程長、易反復(fù)、住院時間長、次數(shù)多[5-7]。已經(jīng)發(fā)展至失代償期的肝硬化患者，通常會出現(xiàn)門靜脈高壓癥及肝功能異常等，此時患者的營養(yǎng)狀況極差，會出現(xiàn)厭食、乏力、腹脹、消瘦、黃疸、嘔吐、惡心、出血傾向及內(nèi)分泌紊亂等臨床癥狀；對于腹水和脾臟腫大的患者更要加強監(jiān)測，發(fā)生醫(yī)院感染的概率特別高。門脈高壓使患者腸道淤血，內(nèi)源性菌群移位，最終導(dǎo)致菌血癥及腹膜炎；特別是進行侵入性診療操作的患者，發(fā)生醫(yī)院感染幾率更高。如進行侵入性操作(如建立側(cè)枝循環(huán))，病原菌十分輕易侵入患者體內(nèi)，誘發(fā)醫(yī)院感染。此次選取的失代償期肝硬化患者的感染高發(fā)部位多在腹腔、呼吸道及尿路等，提示在臨床中對上述部位應(yīng)該嚴格加以監(jiān)控[8-10]。

本研究結(jié)果和臨床已有的研究結(jié)果相似，顯示失代償期肝硬化及慢性重型肝炎患者在住院進行治療時發(fā)生醫(yī)院感染的幾率很大，這不僅嚴重影響了患者的治療效果，還使患者的病死率大大增加。本研究中，從患者的痰液、血液與咽拭子標本培育了53株病原菌，主要為32株革蘭陰性菌、13株革蘭陽性菌及8株真菌。顯示醫(yī)院的感染病原菌分布十分廣泛，在治療過程中，醫(yī)務(wù)工作者要針對不同的病原菌針對性地采取有效措施進行預(yù)防。革蘭陰性菌對美羅培南、亞胺培南及哌拉西林的耐藥率是0，顯示在臨床治療時可選取美羅培南、亞胺培南及哌拉西林等抗菌藥；同理，革蘭陽性菌對萬古霉素的耐藥率也是0，所以在臨床治療時可選擇萬古霉素。

綜上，本研究針對慢性重型肝炎及失代償期肝硬化患者的感染病原菌的分布和耐藥性進行了研究，得出結(jié)論：針對慢性重型肝炎與失代償期肝硬化患者，應(yīng)采取全方位監(jiān)控，更好地預(yù)防醫(yī)院感染。嚴格遵守衛(wèi)生部制定的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》相關(guān)條文，將細菌耐藥性不斷增長的危險態(tài)勢扭轉(zhuǎn)。

[1]Yin XJ. Risk factors for liver cirrhosis combined with nosocomial infections [J]. Chin J Nosocomiol, 2012, 22 (8): 1624-1625. 殷曉?。斡不喜⑨t(yī)院感染的危險因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(8): 1624-1625．

[2]Ministry of Health, People’s Republic of China. The diagnosis standard of hospital infection [S]. Beijing: Ministry of Health, People’s Republic of China, 2011: 10-12. 中華人民共和國衛(wèi)生部．醫(yī)院感染診斷標準[S]. 北京：中華人民共和國衛(wèi)生部， 2011: 10-12．

[3]Cui JR, Zhai DC, Zhang ZG. Clinical analysis of decompensated liver cirrhosis patients complicated with nosocomial infections after hepatitis [J]. Chin J Nosocomiol, 2013, 23(12): 2935-2937. 崔敬榮, 翟德翠, 張志剛. 肝炎后肝硬化失代償期患者合并醫(yī)院感染臨床分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013, 23(12): 2935-2937.

[4]Liu F, Wu YH, An YZ. Advances in the treatment and control of Pan drug resistant Acinetobacter infections [J].Chin J Nosocomiol, 2012, 22 (4): 877-879. 劉方, 武迎宏， 安有仲．泛耐藥鮑氏不動桿菌感染的治療與控制進展[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(4): 877-879．

[5]Zhu JH. Related factors for nosocomial infections in cirrhosis patients during decompensated period [J].Chin J Nosocomiol, 2012, 22(5): 975-977. 諸景輝．失代償期肝硬化患者醫(yī)院感染相關(guān)因素臨床分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(5): 975-977．

[6]Ma YX, Yu GY, Xin XE. Pathogen analysis of ascitic infection in patients with cirrhosis accompanied by spontaneous peritonitis [J]. Chin J Nosocomiol, 2014, 24(16): 3915-3917. 馬玉秀, 于國英, 辛?xí)远? 肝硬化患者自發(fā)性腹膜炎腹水感染的病原菌分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 24(16): 3915-3917.

[7]Wei GJ, Hu Y. Distribution of pathogens causing nosocomial infections in cirrhosis patients and the risk factors [J]. Chin J Nosocomiol, 2012, 22 (2): 278-279. 危貴君, 胡奕．肝硬化患者醫(yī)院感染病原菌分布及危險因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(2): 278-279．

[8]Fu LY.Treatment of 112 decompensatedcirrhosis cases complicated with atypical ascites [J].China Tropical Medicine, 2015, 15(4): 498-499, 502. 符蘭英. 112例肝硬化失代償并發(fā)不典型腹水感染的治療分析[J]. 中國熱帶醫(yī)學(xué), 2015, 15(4): 498-499, 502.

[9] Zhao ZP, Qiu ZQ. Complex bacteria infections in sereve hepatitis and hepatocirrhosis [J]. Chin J Nosocomiol, 2009, 19(20): 2799-2800. 趙芝萍, 丘仲瓊. 重型肝炎與肝硬化患者多重病原菌感染及危害[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2011, 19(20): 2799-2800.

[10] Peng HJ, Tang DD. Clicinal survey and preventive measures on patients with decompensate cirrhosis and nosocomial infection [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol, 2014, 23(11): 1322-1324. 彭華軍, 唐丹丹. 乙肝肝硬化失代償期患者合并醫(yī)院感染的臨床調(diào)查[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2014, 23(11): 1322-1324.

(責(zé)任編輯：王豪勛)

Research on the resistance and distribution of pathogenic bacteria in patients with decompensated cirrhosis and chronic severe hepatitis

GU Zhengtai1, JIANG Longfeng2

1. Department of Infectious Diseases, the People’s Hospital of Rugao, Rugao 226500; 2. Department of Infectious Diseases, the People’s Hospital of Jiangsu, China

Objective To study the resistance and distribution of pathogenic bacteria in patients with decompensated cirrhosis and chronic severe hepatitis. Methods The clinical data of 528 cases of chronic severe hepatitis and decompensated cirrhosis from Jan. 2014 to Jan. 2015 were collected. Sputum, blood and throat swab specimens were taken bacterial culture, K-B disk diffusion method was used for susceptibility testing. Results Twenty cases of chronic severe hepatitis patients infected pathogenic bacteria, the infection rate was 18.5%; 38 cases of decompensated cirrhosis infected pathogenic bacteria, the infection rate was 9%. Fungi (15.1%), Gram-negative bacteria (60.4%) and Gram-positive bacteria (24.53%) were main pathogenic bacteria. Conclusion The resistance and distribution of pathogenic bacteria in patients with decompensated cirrhosis and chronic severe hepatitis are helpful for guiding clinic.

Decompensated cirrhosis; Chronic severe hepatitis; Infection; Pathogenic bacteria; Resistance

顧征太，主治醫(yī)師，研究方向：肝病診斷與治療。E-mail:1817899836@qq.com

蔣龍鳳，副主任醫(yī)師，研究方向：重癥肝炎、肝硬化等疑難肝病的診治。E-mail:876590917@qq.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.06.019

R575.2

A

1006-5709(2016)06-0669-03

2015-11-30