侯惠芬,莊強(qiáng)爾

(1. 江蘇省張家港市第六人民醫(yī)院，江蘇 張家港 215625；2. 江蘇省無(wú)錫市人民醫(yī)院，江蘇 無(wú)錫 214023)

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低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉的最佳用藥周期探究

侯惠芬1,莊強(qiáng)爾2

(1. 江蘇省張家港市第六人民醫(yī)院，江蘇 張家港 215625；2. 江蘇省無(wú)錫市人民醫(yī)院，江蘇 無(wú)錫 214023)

[摘要]目的探究實(shí)施低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者的最佳用藥周期，為該病臨床最優(yōu)化用藥治療提供依據(jù)。方法選取86例慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各43例。2組均給予低劑量羅紅霉素治療，其中對(duì)照組持續(xù)用藥3個(gè)月，研究組持續(xù)用藥6個(gè)月。記錄2組治療前后臨床癥狀改善情況、臨床療效及AI指數(shù)。結(jié)果治療后2組鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺(jué)評(píng)分均顯著升高(P均<0.05),且研究組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。研究組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后2組AI值均顯著升高(P均<0.05),且研究組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論低劑量羅紅霉素連服6個(gè)月應(yīng)用于慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者，相較于連服3個(gè)月的臨床療效更佳，更能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，臨床效果滿意。

[關(guān)鍵詞]鼻竇炎；鼻息肉；羅紅霉素；用藥周期

慢性鼻竇炎是臨床上多發(fā)病及常見(jiàn)病，該病主要表現(xiàn)為鼻塞、流涕及頭痛等癥狀，常會(huì)降低患者生活質(zhì)量，影響其正常工作及學(xué)習(xí)效率[1]。當(dāng)前在臨床上針對(duì)該病主要采取手術(shù)治療及非手術(shù)治療，手術(shù)治療固然能有效剔除息肉，但術(shù)后息肉復(fù)發(fā)概率較高，且伴隨一定風(fēng)險(xiǎn)，而保守治療能有效控制臨床癥狀并使其炎癥得以緩解，對(duì)患者生理性創(chuàng)傷較小[2]。隨著大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物在臨床上的改進(jìn)及廣泛應(yīng)用，它在治療慢性鼻竇炎方面獲得了較為可觀的臨床效益。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于該藥物治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉的臨床研究尚為數(shù)不多，但亦有文獻(xiàn)指出，該藥在控制上述病情方面成效顯著[3]。故筆者就羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉的最佳用藥周期方面設(shè)計(jì)隨機(jī)前瞻性對(duì)照研究，旨在進(jìn)一步完善科學(xué)用藥方案，并豐富循證數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取張家港市第六人民醫(yī)院耳鼻喉科2011年4月—2014年9月收治的慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者86例，所有患者經(jīng)鼻內(nèi)鏡及鼻竇CT檢查，并聯(lián)合其臨床癥狀體征，確診為慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉，臨床癥狀表現(xiàn)為嗅覺(jué)減弱，鼻塞，流涕、頭痛；影像學(xué)檢查顯示鼻竇黏膜肥厚，部分鼻竇腔密度增大，鼻竇腔存在積液。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者不存在其他心、肝、腎等重要臟器疾患；無(wú)任何精神異常疾病者；近1個(gè)月內(nèi)未服用羅紅霉素治療者；近2周內(nèi)未接受其他鼻竇炎及鼻息肉相關(guān)物理性療法；未服用任何激素；不存在羅紅霉素禁忌者；無(wú)鼻竇及鼻腔其他疾病者；對(duì)本研究知悉并簽署同意書(shū)。其中男46例，女40例；年齡19～72(36.8±7.8)歲。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：研究組43例，男24例，女19例；年齡(34.7±6.4)歲；病情Ⅰ期(單發(fā)鼻竇炎伴單發(fā)性鼻息肉)10例，Ⅱ期(多發(fā)鼻竇炎伴多發(fā)性鼻息肉)17例，Ⅲ期(全組鼻竇炎伴多發(fā)性鼻息肉)16例。對(duì)照組43例，男22例，女21例；年齡(38.9±8.3)歲；病情Ⅰ期(單發(fā)鼻竇炎伴單發(fā)性鼻息肉)12例，Ⅱ期(多發(fā)鼻竇炎伴多發(fā)性鼻息肉)18例，Ⅲ期(全組鼻竇炎伴多發(fā)性鼻息肉)13例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>均0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均給予羅紅霉素(浙江廣科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字h10084449)口服，25 mg/次，1次/d。其中對(duì)照組連續(xù)用藥3個(gè)月，研究組連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3標(biāo)本制作與上皮細(xì)胞培養(yǎng)2組分別于治療前及治療后第3，6個(gè)月末行小塊鼻息肉組織取樣，并利用PBS清洗后置入Hanks液中(含0.1%膠原酶Ⅳ)于4 ℃放置24 h。其中Hanks液放置青霉素100 μg/mL、鏈霉素100 μg/mL、慶大霉素50 μg/mL，經(jīng)震蕩處理后使上皮細(xì)胞完全分離后再離心5 min。再用Hanks液沖洗2次后放入培養(yǎng)液中制成單細(xì)胞懸濁液，并轉(zhuǎn)移至35 mm細(xì)胞培養(yǎng)皿中，每只培養(yǎng)皿中加入2 mL細(xì)胞懸濁液。

1.4上皮細(xì)胞凋亡檢測(cè)利用A0/EB染色法觀察鼻息肉上皮細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化，即在6孔板上取單細(xì)胞懸液進(jìn)行接種，每孔2 mL，留置4個(gè)復(fù)孔/組。培養(yǎng)板放置于5%CO2、37 ℃及95%濕度培養(yǎng)箱中，且放置72 h。待細(xì)胞貼壁后，則用PBS液清洗2次，之后利用AO和EB染色液分別染色5 min。最后將其置于熒光鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)凋亡變化。通過(guò)高倍鏡對(duì)5個(gè)視野進(jìn)行計(jì)數(shù)，分別記錄染色后顯示陰性及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，其中正常細(xì)胞核顏色為綠色，凋亡細(xì)胞核為橙色或紅色。細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)=凋亡細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù)×100%。

1.5觀察項(xiàng)目①采用0～100分評(píng)分法評(píng)價(jià)自身主觀臨床癥狀改善情況，其中完全緩解為100分，無(wú)緩解則為0分，每20分作為1個(gè)癥狀緩解檔，評(píng)價(jià)項(xiàng)目主要包括鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺(jué)。其中研究組分別于治療前及治療后第3個(gè)月末行主觀癥狀評(píng)分；對(duì)照組分別于治療前及治療后第6個(gè)月末自行評(píng)分。②影像學(xué)結(jié)果檢查：2組分別于治療前、治療后后第3個(gè)月末與治療后第6個(gè)月末接受鼻竇CT掃描檢查治療效果，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，鼻竇黏膜增生明顯減輕，竇腔清潔無(wú)積液，息肉明顯減少或消失；有效，鼻竇黏膜增生有所改善，息肉有所減小，竇腔尚存少許積液；無(wú)效，鼻竇黏膜增生及息肉大小無(wú)改變，甚至出現(xiàn)惡化及加重?？傆行?顯效+有效。③2組分別于治療后第3個(gè)月末及第6個(gè)月末來(lái)院行上皮細(xì)胞凋亡試驗(yàn)，并計(jì)算AI值。

2結(jié)果

2.12組治療前后主觀臨床癥狀改善情況比較2組治療前鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺(jué)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后各評(píng)分均顯著升高(P均<0.05),且研究組各評(píng)分均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后主觀臨床癥狀改善情況比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=8.784,P<0.05。

2.32組AI值比較治療前2組AI值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組AI值均明顯升高(P均<0.05),且研究組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組AI值比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

近年來(lái)隨著大氣污染程度的加重，呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀升趨勢(shì)，大氣中懸浮的細(xì)小顆粒對(duì)鼻腔內(nèi)黏膜具有明顯的刺激反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致肥大細(xì)胞分泌大量黏液，引起局部炎癥出現(xiàn)[4]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，慢性鼻竇炎患者極易并發(fā)鼻息肉，且隨著病情進(jìn)展，單發(fā)性鼻竇炎會(huì)逐步發(fā)展為多發(fā)性鼻竇炎，進(jìn)而增加流涕、鼻塞及頭痛程度[5]。當(dāng)前隨著鼻內(nèi)鏡醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，80%鼻竇炎及鼻息肉可通過(guò)手術(shù)得以根治，但手術(shù)畢竟屬于有創(chuàng)性治療方案，再加上鼻腔內(nèi)部精細(xì)化構(gòu)造，想獲得較佳的手術(shù)效果對(duì)醫(yī)務(wù)人員提出了更高要求，若處理不當(dāng)，極易誘發(fā)術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)。另外，手術(shù)治療并非適用于任何群體，對(duì)未滿16周歲的少年兒童而言，由于其鼻竇發(fā)育尚未完全，鼻竇口通常較為狹窄，術(shù)后因局部纖維增生形成局部瘢痕將進(jìn)一步加重局部狹窄程度，影響肺通氣[6]。鼻內(nèi)鏡手術(shù)會(huì)切除較多的竇口黏膜及竇腔，導(dǎo)致黏膜瘢痕形成，纖毛功能減弱，從而引起臨床成效與術(shù)后不良反應(yīng)相抵。近年來(lái)，隨著新型抗感染藥物的研發(fā)及應(yīng)用，保守治療方案受到關(guān)注及認(rèn)可，其中羅紅霉素在治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉方面成效顯著，但就藥物服用周期方面的臨床報(bào)道不多。筆者利用隨機(jī)分配的原則，設(shè)計(jì)不同治療周期方案，探究不同臨床成效。

羅紅霉素是新生代的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，它具有廣譜抗生素，尤其對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、衣原體及支原體等病原體有較強(qiáng)的敏感性，而慢性鼻竇炎主要致病菌為金葡萄球菌、鏈球菌及肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌，所以低劑量給藥能達(dá)到有效抗菌效應(yīng)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，羅紅霉素的抗菌作用與紅霉素相似，且其抗菌活性比紅霉素高1～4倍，其進(jìn)入人體后，主要分布于副鼻竇等病變部位，進(jìn)而殺菌聚集性更強(qiáng)[7]。另外，該藥能加快纖毛擺動(dòng)及傳輸，進(jìn)而有利于鼻腔分泌物的外排，抑制杯狀細(xì)胞分泌，從而緩解呼吸系統(tǒng)癥狀。單劑量頓服羅紅霉素150 mg 2 h后其血藥峰值濃度可達(dá)6.6～7.9 mg/L，口服吸收效率可高達(dá)96%，進(jìn)食對(duì)該藥的生物利用率影響較小。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，經(jīng)小白鼠試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥每次給予150 mg，每日1次，連續(xù)服用達(dá)30 d，藥物并不在人體內(nèi)積蓄，即連續(xù)用藥達(dá)3～6個(gè)月并未發(fā)現(xiàn)藥物在體內(nèi)蓄積現(xiàn)象，且無(wú)明顯不良反應(yīng)[8]。該藥在人體內(nèi)的代謝途徑主要是通過(guò)糞便和尿液排出體外，且均是以原藥的形式外排，不會(huì)對(duì)機(jī)體臟器造成損害。本研究結(jié)果表明，研究組鼻塞、流涕、頭痛及嗅覺(jué)改善評(píng)分高于對(duì)照組，這說(shuō)明羅紅霉素持續(xù)用藥6個(gè)月所達(dá)到的臨床效果優(yōu)于持續(xù)用藥3個(gè)月。低劑量羅紅霉素持續(xù)用藥6個(gè)月，能夠增加藥物的局部抗炎效能，通過(guò)延長(zhǎng)給藥時(shí)間，可強(qiáng)化抗炎累積生物學(xué)活性，進(jìn)而使炎性反應(yīng)減輕，臨床癥狀改善，上皮細(xì)胞凋亡指數(shù)增高，鼻息肉體積縮少，改善通氣。但由于本研究樣本數(shù)目有限，觀察時(shí)間較短，尚不能明確藥物可能出現(xiàn)的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)，故需適當(dāng)增加樣本數(shù)目，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以便更好地為臨床實(shí)踐提供循證依據(jù)。

綜上所述，對(duì)于慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉患者，低劑量羅紅霉素連續(xù)用藥6個(gè)月的臨床療效優(yōu)于連續(xù)用藥3個(gè)月，更能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]宋巖,白偉良,季文樾. 低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉的臨床研究[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,23(8):357-359

[2]廖偉,陳新野. 長(zhǎng)期小劑量羅紅霉素治療對(duì)慢性鼻竇炎鼻內(nèi)鏡手術(shù)療效的影響[J]. 中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志,2011,17(2):121-125

[3]謝希翔,蔡運(yùn)桿,楊國(guó)勇. 長(zhǎng)期低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(5):49-50

[4]張建華,蔣燕飛. 長(zhǎng)期低劑量羅紅霉素治療難治性鼻-鼻竇炎的療效觀察[J]. 中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志,2012,18(3):201-202

[5]楊艷. 長(zhǎng)期低劑量羅紅霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的療效分析[J]. 中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志,2011,17(2):132-133

[6]牛金明,宋國(guó)珍,李佳楓. 羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉的效果分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(9):456-457

[7]崔云東. 低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉的療效[J]. 中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生,2012，14(1):19-20

[8]張燚,汪志. 慢性鼻竇炎鼻內(nèi)窺鏡術(shù)后小劑量長(zhǎng)期應(yīng)用不同劑型羅紅霉素比較[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013，8(26):140-141

[通信作者]莊強(qiáng)爾，E-mail:liangguohualiang@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.028

[中圖分類(lèi)號(hào)]R765.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)03-0299-03

[收稿日期]2015-04-05