楊 虎

不同劑量血必凈注射液對膿毒癥患者血清炎癥介質(zhì)水平的影響

楊 虎

目的 觀察不同劑量血必凈注射液對膿毒癥患者血清炎癥介質(zhì)水平的影響。方法 50例膿毒癥患者隨機分為2組，均采用補液、糾正酸堿電解質(zhì)平衡紊亂、抗感染等常規(guī)治療，低劑量組(n=25例)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以血必凈注射液(10 mL/支，批號：1510081)100 mL加入0.9%生理鹽水100 mL靜滴， 2次/天；血必凈高劑量組(n=25例)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以血必凈注射液100 mL加入0.9%生理鹽水100 mL靜滴，4次/天。兩組療程均為14 d。比較兩組臨床資料、28 d病死率及治療前后體溫、心率、呼吸頻率、WBC、IL-18、PCT、CRP等指標(biāo)變化。結(jié)果 兩組在性別、年齡、APACHEⅡ評分等方面比較無顯著差異性(P>0.05)，高劑量組患者28 d病死率明顯低于低劑量組(P<0.05)；兩組治療后體溫、心率、呼吸頻率、WBC、IL-18、PCT及CRP等觀察指標(biāo)較治療前均明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善程度明顯優(yōu)于低劑量組(P<0.05)。結(jié)論 高劑量血必凈注射液可顯著降低膿毒癥患者炎癥介質(zhì)水平，明顯改善其預(yù)后情況。

血必凈注射液； 膿毒癥； 炎癥介質(zhì)

膿毒癥是由于機體出現(xiàn)嚴(yán)重感染而引起的全身性炎癥反應(yīng)，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，近些年膿毒癥發(fā)生率呈每年1.6%的速度逐漸升高，患者死亡率高達(dá)20%～50%[1]。相關(guān)研究證實[2]，膿毒癥所致全身炎癥反應(yīng)及各重要器官組織受到的嚴(yán)重?fù)p害并不是細(xì)菌或其合成分泌產(chǎn)生的內(nèi)毒素直接導(dǎo)致的結(jié)果，而是因為細(xì)菌及其內(nèi)毒素刺激作用機體分泌大量炎性介質(zhì)因子，并通過“瀑布樣”連鎖反應(yīng)而最終間接誘導(dǎo)產(chǎn)生的。近些年臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，在治療膿毒癥期間對患者免疫系統(tǒng)紊亂狀態(tài)進行調(diào)節(jié)可取得理想的治療效果。血必凈注射液具有“行氣活血、祛瘀通絡(luò)”的藥理功能，可起到抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)及改善微循環(huán)狀態(tài)等多種作用[4]，常用于治療慢性阻塞性肺疾病及細(xì)菌性腹膜炎，但較少應(yīng)用于膿毒癥的臨床治療[5]，對于血必凈注射液的最佳治療劑量也未達(dá)成一致。因此本研究擬觀察不同劑量血必凈注射液對膿毒癥患者血清炎癥介質(zhì)水平的影響，并比較臨床療效，為醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院重癥監(jiān)護室2012年5月～2016年3月期間住院治療的50例膿毒癥患者作為研究對象，均符合膿毒癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，已確認(rèn)機體內(nèi)存在或疑似存在炎癥感染，且同時具有下列各項指標(biāo)：①發(fā)燒(體溫超過38.3℃)；②中心體溫低于36℃；③心率超過90次/分；④白細(xì)胞計數(shù)超過12×109/L，或白細(xì)胞計數(shù)低于4×109/L；⑤氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)低于300；⑥血清肌酐表達(dá)水平明顯升高>44.2 μmol/L。病例除外標(biāo)準(zhǔn)：①拒絕參與本項研究或不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②合并有病毒性肝炎、肺結(jié)核、艾滋病等傳染性疾病者；③合并有心肝腎等重要臟器功能障礙者；④對血必凈注射液有藥物過敏反應(yīng)者；⑤有嚴(yán)重出血傾向及凝血功能障礙者。上述患者隨機分為2組，兩組在性別、年齡及APACHEⅡ評分等方面比較無顯著差異性(P>0.05)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書，且通過院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有患者入院后均采用補液、糾正酸堿電解質(zhì)平衡紊亂、抗感染等常規(guī)治療。血必凈低劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以血必凈注射液(10 mL/支，批號：1510081)100 mL加入0.9%生理鹽水100 mL靜滴， 2次/天；血必凈高劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以血必凈注射液100 mL加入0.9%生理鹽水100 mL靜滴，4次/天。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者治療前后均抽取空腹靜脈血液5 mL，2 000 r/min離心處理10 min后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細(xì)胞介素-18(IL-18)、降鈣素原(PCT)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，同時比較兩組治療前后體溫、心率、呼吸頻率、白細(xì)胞計數(shù)變化及28 d病死率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件包統(tǒng)計學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)資料，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗，兩組計數(shù)資料比較采用2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料及28 d病死率比較

兩組在性別、年齡、APACHEⅡ評分等方面比較無顯著差異性(P>0.05)，高劑量組患者28 d病死率明顯低于低劑量組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床資料及28 d病死率比較

注：與低劑量組比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較

兩組治療后體溫、心率、呼吸頻率、WBC、IL-18、PCT及CRP等觀察指標(biāo)較治療前均明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善程度明顯優(yōu)于低劑量組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后觀察指標(biāo)比較

注：與治療前比較，1)P<0.05；兩組治療后比較，2)P<0.05

3 討論

膿毒癥是對人類生命健康造成嚴(yán)重威脅的一種危重疾病，其發(fā)病率和死亡率均較高，受到醫(yī)務(wù)人員的廣泛關(guān)注。此疾病發(fā)病與炎癥感染之間存在密切的相關(guān)性，近些年有研究證實年齡較大(>65歲)、糖尿病、惡性腫瘤等與膿毒癥的發(fā)生也存在一定的聯(lián)系[7]。此外還有研究發(fā)現(xiàn)[8]，多數(shù)膿毒癥患者可伴隨出現(xiàn)異常血流動力學(xué)、免疫系統(tǒng)功能失調(diào)及特異性免疫功能異常等現(xiàn)象，故臨床治療除了積極抗感染外還應(yīng)關(guān)注于抗休克、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能等方面。膿毒癥是各種刺激因素誘導(dǎo)產(chǎn)生的全身性炎癥感染反應(yīng)[9]，可導(dǎo)致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(MODS)等嚴(yán)重并發(fā)癥的產(chǎn)生[10-11]，其發(fā)病作用機制與炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)作用、微血管凝血功能異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷等有密切的聯(lián)系[12]。其中血清IL-18細(xì)胞因子在膿毒癥發(fā)生、發(fā)展過程中占有相當(dāng)重要的地位[13]。PCT則是一種敏感程度較高的炎癥感染實驗室指標(biāo)，有助于早期診斷患者機體內(nèi)是否存在細(xì)菌感染現(xiàn)象[14]。正常情況下血清PCT表達(dá)水平極低，當(dāng)出現(xiàn)急性感染現(xiàn)象時PCT表達(dá)水平呈顯著性升高現(xiàn)象。CRP是致病菌侵入機體或炎癥感染反應(yīng)刺激作用時由肝細(xì)胞大量合成、分泌的急性時相蛋白分子。相關(guān)研究認(rèn)為[15]，CRP表達(dá)水平升高程度與膿毒癥嚴(yán)重程度之間呈正相關(guān)性關(guān)系，其表達(dá)水平持續(xù)性升高提示患者預(yù)后情況不佳。

血必凈注射液是一種中藥復(fù)方制劑，主要成份為紅花、川芎、當(dāng)歸、赤芍、丹參，具有活血化淤、清熱涼血、抗血管內(nèi)血小板聚集等多種藥理功能[16]，此外還可有效抑制纖維母細(xì)胞合成、分泌膠原纖維的過程，使得肥大細(xì)胞數(shù)量明顯增多，進而顯著性降低毛細(xì)血管的通透性程度，明顯減少炎性滲出物的產(chǎn)生，從而顯著性改善局部血液循環(huán)狀態(tài)，有效促進炎癥產(chǎn)物的吸收，同時還可明顯增強血管內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬、吸附等生理學(xué)功能，最終促進病理改變的修復(fù)速度[17-18]。近些年逐漸應(yīng)用于全身炎癥綜合征及膿毒癥的臨床治療[19-21]。推測其作用機制主要為有效拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)炎性介質(zhì)因子的大量分泌及釋放，從而保護血管內(nèi)皮細(xì)胞，避免凝血功能出現(xiàn)嚴(yán)重紊亂和微循環(huán)障礙狀態(tài)的發(fā)生[22]。

本研究結(jié)果顯示，高劑量組患者28 d病死率明顯低于低劑量組，且治療后體溫、心率、呼吸頻率、WBC、IL-18、PCT及CRP等指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于低劑量組(P<0.05)，提示血必凈高劑量可顯著降低膿毒癥患者炎癥介質(zhì)因子的表達(dá)水平，并明顯改善其預(yù)后情況。

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R63, R285.5

A

10.3969/j.issn.1671-332X.2016.10.015

楊 虎 ： 武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院 湖北武漢 430064