楊全山，陳平蓮，李永輝，楊　銘，宋士卿，陸建偉，仝淑麗

(河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073000)

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乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X射線征象與Her-2、ER、PR表達的相關(guān)性

楊全山，陳平蓮，李永輝，楊銘，宋士卿，陸建偉，仝淑麗

(河北省定州市人民醫(yī)院，河北 定州 073000)

[摘要]目的探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X射線特征與雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體(Her-2)表達的相關(guān)性。方法回顧性分析手術(shù)后病理證實的79例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的鉬靶X射線影像及病理資料，根據(jù)鉬靶X射線征象對其分組：腫塊組與無腫塊組、毛刺組與無毛刺組、鈣化組與無鈣化組，并與ER、PR、Her-2表達情況進行分析，探討鉬靶X射線征象與ER、PR 、Her-2表達的相關(guān)性。結(jié)果79例浸潤性乳腺癌中，ER在毛刺組與無毛刺組中高表達率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ER在腫塊組與無腫塊組、鈣化組與無鈣化組各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。PR、Her-2在腫塊組與無腫塊組、毛刺組與無毛刺組、鈣化組與無鈣化組各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中ER在表現(xiàn)為毛刺征象的癌組織中高表達，鉬靶X射線表現(xiàn)在一定程度上反映了腫瘤組織中ER的表達水平，對評估乳腺癌生物學(xué)行為和預(yù)后有一定的參考價值。

[關(guān)鍵詞]浸潤性導(dǎo)管癌；鉬靶X射線；雌激素受體；孕激素受體；人表皮生長因子受體

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療可有效提高患者生存率，改善預(yù)后。眾多檢查方法中，乳腺鉬靶X射線以其成熟的技術(shù)、較高的敏感性和準確性，成為篩查乳腺癌最常用且有效的檢查方法。分子生物學(xué)日益發(fā)展，腫瘤分子生物學(xué)指標的臨床意義逐步顯現(xiàn)。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體 (Her-2)的表達與乳腺癌的發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切。這些指標不僅能判斷腫瘤的預(yù)后，還能預(yù)測腫瘤對治療的反應(yīng)，并為腫瘤的個體化治療提供依據(jù)，其價值已超過解剖分期，是目前臨床研究的方向與熱點[1]。研究證明，某些基因的表達水平能決定腫瘤的影像學(xué)表現(xiàn)[2-4]。本研究對乳腺浸潤性導(dǎo)管鉬靶X射線表現(xiàn)及其分子生物學(xué)指標ER、PR、Her-2的表達情況進行對照研究，探討乳腺鉬靶X線表現(xiàn)與ER、PR、Her-2的關(guān)系，期待可以依據(jù)乳腺浸潤性導(dǎo)管癌影像學(xué)特征為臨床內(nèi)分泌治療和預(yù)后的判斷提供依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料收集我院2013年6月—2014年12月經(jīng)外科手術(shù)切除并病理證實的79例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的資料，全部為女性，年齡29～80歲，平均52.4歲。術(shù)前行雙乳腺鉬靶X射線攝片，術(shù)后病理證實為原發(fā)性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌。

1.2乳腺鉬靶X射線檢查采用德國Siemens公司的MAMMOMAT Inispiration鉬靶乳腺X射線機，常規(guī)攝取軸位及側(cè)斜位投照，斜位時包括胸肌及腋窩部乳腺組織，壓力適中，必要時局部加壓放大攝影，全部鉬靶X射線片由2位有經(jīng)驗的影像診斷醫(yī)師共同閱片。參照美國放射學(xué)會制定的乳腺影像報告及數(shù)據(jù)系統(tǒng)(breast imagin reporting and date system, BI-RADS)分型標準對浸潤性導(dǎo)管癌腫塊、毛刺及鈣化征象進行描述和分組[4]。按腫塊、毛刺及鈣化的有無分為：腫塊組、無腫塊組；毛刺組、無毛刺組；鈣化組織、無鈣化組織。其中腫塊組39例占49%；毛刺組66例占84%；鈣化組34例占43%。

1.3免疫組化化學(xué)染色乳腺組織標本經(jīng)10%多聚甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋、切片，厚度4 μm，采用S-P法，高溫高壓修復(fù)，DAB顯色，PBS代替一抗做陰性對照。SP-9000試劑盒、ER、PR、Her-2工作液均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。所有切片均由兩位有經(jīng)驗的病理醫(yī)師共同閱片。

1.4結(jié)果判定標準胞核棕黃色顆粒染色為ER及PR陽性表達細胞，胞膜棕黃色顆粒染色為Her-2陽性表達細胞。隨機選擇5個高倍視野，ER及PR按陽性細胞數(shù)占同類細胞的百分比(-)：<10%；(+)：10%～25%；()：>25%～50%；()：>50%。Her-2(-)：未觀察到染色或≤10%腫瘤細胞出現(xiàn)不完整，微弱或難以察覺的細胞膜染色；(+)：>10%腫瘤細胞出現(xiàn)不完整，微弱或難以察覺的細胞膜染色；()：>10%腫瘤細胞出現(xiàn)不完整和/或微弱至中度細胞膜染色，微弱或難以察覺的細胞膜染色或≤10%腫瘤細胞出現(xiàn)完整的細胞膜強染色；()：>10%腫瘤細胞出現(xiàn)完整的細胞膜強陽性 。(-)和(+)為低表達，()和()為高表達。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進行處理，行2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

79例浸潤性乳腺癌中，ER在毛刺組與無毛刺組中高表達率分別為62%(41/66)、38%(5/13)，毛刺征象與ER的表達存在顯著相關(guān)性(2=4.129，P=0.042)。ER在腫塊組與無腫塊組、鈣化組與無鈣化組各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。PR與Her-2在腫塊組與無腫塊組、毛刺組與無毛刺組、鈣化組與無鈣化組各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1　各組乳腺鉬靶X射線征象與ER、PR、

注：①與無毛刺組比較，2=4.129，P=0.042。

3討論

術(shù)前乳腺鉬靶可發(fā)現(xiàn)占位病變，清楚地顯示腫塊邊緣特征及密度的高低，初步判斷腫塊的良惡性。術(shù)后病理根據(jù)腫塊顯微鏡下組織學(xué)圖像準確判讀腫塊的性質(zhì)，并采用免疫組織化學(xué)方法分析其分子生物學(xué)特征。3種不同的檢測結(jié)果存在一定的聯(lián)系，可以據(jù)此評估腫塊的特點及選擇治療方法。

浸潤性導(dǎo)管癌X射線征象表現(xiàn)為腫塊、毛刺、鈣化。腫塊是患者就診的主要原因，也是最常見、最基本的X線征象，表現(xiàn)為2個不同影像位置均可見到的占位性病變，由單克隆性增生的癌細胞及其周圍反應(yīng)性的纖維間質(zhì)組成。當癌細胞沿結(jié)締組織間隙蔓延浸潤生長,并引起結(jié)締組織增生時,或者腫瘤細胞向周圍擴散生長速度不一致時，X射線影像即可見以腫塊為中心向四周放射分布的根粗、尖細、長短不一、數(shù)量不等的致密影，即毛刺征，是目前公認的判斷腫瘤良惡性的征象[5]。Lamb等[6]認為X射線表現(xiàn)為毛刺征多見于組織分化好、侵襲性低的乳腺癌。鈣化是術(shù)前發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌、原位癌最敏感的影像特征，有時是乳腺癌的唯一X射線征像[7]。鈣化可位于腫塊內(nèi)或腫塊邊緣和周圍，甚至只表現(xiàn)為鈣化。鈣化的形成機制[8]可能由于癌組織生長迅速，局部營養(yǎng)不良進而組織缺血壞死，細胞溶解，細胞核釋放出大量硝酸根，結(jié)合鈣離子形成的磷酸鈣鹽沉積，鏡下觀察浸潤性導(dǎo)管癌的鈣化發(fā)生在腺泡內(nèi)呈泥沙樣。發(fā)生導(dǎo)管內(nèi)的鈣化多呈分支狀或桿狀，推測可能是癌細胞分泌鈣鹽，或者癌細胞阻塞導(dǎo)管，分泌物淤積引起的異常代謝與礦化相關(guān)的蛋白和細胞因子的參與導(dǎo)致。

ER、PR是調(diào)節(jié)乳腺細胞生長發(fā)育的雌激素和孕激素受體，存在于正常乳腺上皮細胞的核內(nèi)，其表達水平隨月經(jīng)周期的變化而波動，當乳腺組織細胞發(fā)生癌變時，ER、PR可能丟失也可能保留。性激素受體保留者癌細胞生長與增殖仍受內(nèi)分泌調(diào)控，為激素依賴型乳腺癌，內(nèi)分泌治療有效率高可高達80%；若ER、PR丟失，癌生長增殖不受內(nèi)分泌調(diào)控，其內(nèi)分泌治療的有效率甚至不足10%[9]。ER蛋白是由2個沉降系數(shù)為4S，分子量為65 000的激素結(jié)合蛋白分子所構(gòu)成的二聚體[10]。本研究發(fā)現(xiàn)浸潤性導(dǎo)管癌中鉬靶X射線毛刺征與ER的表達存在顯著相關(guān)性(2=4.129，P=0.042)，ER高表達率毛刺組高于無毛刺組；且毛刺組ER高表達率高于腫塊組，但在瘤體組中二者無顯著相關(guān)性，這與Paradiso等[11]的研究結(jié)果一致，即有毛刺的腫瘤ER陽性率明顯高于邊緣光滑的腫瘤。癌細胞分化越惡性，其相關(guān)蛋白丟失越嚴重，表達也就越低，毛刺組ER高表達率高于腫塊組，說明毛刺征象不能作為判斷浸潤性導(dǎo)管癌惡性度高低的指標。PR的高表達率在各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。Allred等[10]研究PR是雌激素作用最終產(chǎn)物，PR的合成必須有雌激素作為啟動，PR存在說明ER有活力。但也有研究發(fā)現(xiàn)IGF2I和cAMP等介導(dǎo)的其他通路也能誘導(dǎo)PR的表達[11]。所以浸潤性導(dǎo)管癌中可以ER、PR均為(+)或ER(-)、PR(+)或ER(+)、PR(-)或ER(-)、PR(-)。

Her-2是一種具有酪氨酸激酶活性的跨細胞膜糖蛋白，是一種酪氨酸蛋白原癌基因，參與細胞生長、增殖及分化，促進新生血管生成，增加腫瘤細胞的侵襲性，其過度表達常提示惡性程度高，預(yù)后差。雖然Her-2可作為獨立的預(yù)后指標及指導(dǎo)乳腺癌患者的用藥。但本研究發(fā)現(xiàn)Her-2的高表達率在各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，所以不能簡單根據(jù)患者的鉬靶X射線特征做出浸潤性導(dǎo)管癌患者采相關(guān)敏感藥物治療的方案。

本研究通過對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X射線表現(xiàn)與ER、PR、Her-2的表達對照研究表明，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌鉬靶X射線與ER的表達存在一定的關(guān)系，與PR、Her-2的表達關(guān)系不確定，有待提高樣本量進一步分析。鉬靶X射線在一定程度上反映了腫瘤組織中ER的表達水平，對浸潤性導(dǎo)管癌患者臨床計劃的制訂和判斷預(yù)后有一定的參考價值。

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[收稿日期]2015-08-20

[中圖分類號]R737.9

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)05-0510-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.017