陳艷君，孫云春，黎勇夫

(重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400050)

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大黃蟄蟲丸對宮頸癌患者術后化療的近期療效影響

陳艷君，孫云春，黎勇夫

(重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400050)

[摘要]目的觀察大黃蟄蟲丸聯(lián)合宮頸癌術后化療的近期臨床療效與安全性。方法將宮頸癌根治術后患者80例隨機分為2組，對照組在術后行同步化療，觀察組在術后行同期化療與聯(lián)合大黃蟄蟲丸治療。比較2組治療效果、生存質量和免疫功能改善情況以及不良反應發(fā)生情況。結果治療結束后2組實體瘤治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組生存質量改善率顯著高于對照組(P<0.05)；治療后觀察組免疫球蛋白IgM、IgG相比對照組明顯提高(P均<0.05)，T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著提高(P均<0.05)，CD8+顯著降低(P<0.05)；治療中觀察組毒副反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論宮頸癌患者術后化療中聯(lián)合應用大黃蟄蟲丸能夠有效改善患者生存質量，增強患者細胞以及體液免疫功能，減輕毒副反應，具有較高的臨床價值。

[關鍵詞]大黃蟄蟲丸;宮頸癌;術后化療

宮頸癌是女性惡性腫瘤中發(fā)病率較高的一種，發(fā)病率僅次于乳腺癌，在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中所占比例將近50%[1]。宮頸癌早期的主要治療方式為手術根治，但對于Ⅱb～Ⅳa期宮頸癌患者手術治療的臨床效果不佳。所以在高危早期宮頸癌患者術后進行同步化療是能夠有效控制疾病復發(fā)以及遠處轉移的有效方法。但是化療對機體有較多的傷害以及毒性作用，包括皮膚不良反應、骨髓移植、深靜脈血栓、繼發(fā)性感染等，對患者的治療耐受性帶來了較大的挑戰(zhàn)，影響了遠期的生存率，可以說單純西醫(yī)治療已經無法取得更滿意的效果。近些年的大量臨床研究發(fā)現，中醫(yī)藥聯(lián)合化療能夠有效降低毒性并提高治療效果，改善化療的毒副作用，提高患者的耐受程度，確保化療方案能夠順利完成，而對宮頸癌也有明顯的治療效果[2]。我院以大黃蟄蟲丸聯(lián)合宮頸癌術后化療，有效提高了患者的近期臨床效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年5月—2014年5月在我院住院治療的宮頸癌患者80例，均在入院后經病理學診斷確診為宮頸癌，選擇宮頸癌根治術并聯(lián)合同步化療方案，生存質量KPS評分均>60分且預計生存期>3個月，患者均自愿接受化療且簽署知情同意書。排除合并其他系統(tǒng)腫瘤的患者，妊娠以及哺乳期的患者，合并心、腎、血液等重要系統(tǒng)存在嚴重器質性病變的患者，存在精神系統(tǒng)疾病患者，存在藥物過敏史以及過敏體質的患者。將入院的80例患者根據入院順序以隨機數字表法平均分為2組：觀察組40例，年齡37～65(52.6±7.9)歲；病理分型：腺癌23例，鱗癌6例，腺鱗癌1例；國際婦產科聯(lián)盟(FIGO)分期標準：Ⅰb期13例，Ⅱa期17例，Ⅱb期10例。對照組40例，年齡38～66(53.1±8.4)歲；病理分型：腺癌21例，鱗癌7例，腺鱗癌2例；FIGO分期：Ⅰb期14例，Ⅱa期18例，Ⅱb期8例。2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，適合臨床對照研究。

1.2治療方法對照組在行宮頸癌根治術后，開始同步化療?；煼桨高x擇為TP方案，T為紫杉醇(TAX)，劑量為135 mg/m2，每天1次，靜脈滴注；P為順鉑(DDP)，劑量為60 mg/m2，每天1～3次?；煼桨该?周重復1次，持續(xù)治療3次。在化療過程中給予常規(guī)的對癥治療。觀察組在對照組治療基礎上給予大黃蟄蟲丸(江蘇頤海藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z32021248，規(guī)格：3 g/丸)口服，每次3 g，每日1～2次。所有患者均以12周為1個療程。

1.3觀察項目①2組治療前后均以磁共振成像對腫瘤大小進行觀察并測量。②治療前后以KPS評分[4]對2組患者生存質量進行評價。③治療前后抽取2組患者外周靜脈血測量T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平，T淋巴細胞亞群采用流式細胞術檢測，免疫球蛋白采用瓊脂擴散法檢測。④在治療過程中記錄2組毒副反應。

1.4療效評價標準近期療效評價標準選擇WHO實體瘤的療效標準，完全緩解：實體瘤完全消失，同時保持時間超過4周。部分緩解：實體腫瘤最大直徑以及最大垂直徑的乘積減少超過50%，同時保持時間超過4周，未出現新的腫瘤灶。疾病穩(wěn)定：腫瘤最大徑以及最大垂直徑的乘積減少不足50%，或者增加不足25%，未出現新的腫瘤灶。疾病進展：腫瘤最大徑以及最大垂直徑的乘積增加在25%以上，或者發(fā)現新的腫瘤灶。以完全緩解與部分緩解率、疾病控制率之和為總有效率。生存質量改善療效評價標準以KPS評分以及參考文獻[4-6]制定，提高為治療后KPS評分相比治療前增加超過10分，穩(wěn)定為治療后KPS評分增加或減少均在10分以內，降低為治療后KPS評分減少超過10分。以提高率與穩(wěn)定率之和為改善率。

2結果

2.12組臨床療效比較2組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.22組生存質量比較觀察組治療后生存質量提高、穩(wěn)定以及改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療結束后生存質量療效比較　　例(%)

2.32組治療前后血液免疫球蛋白指標比較治療前2組血液IgA、IgM、IgG水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后觀察組患者IgM、IgG水平明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血液T淋巴細胞亞群指標比較2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均相比治療前及對照組顯著提高(P均<0.05)，CD8+相比治療前及對照組顯著降低(P均<0.05)。見表4。

表3　2組治療前后血液免疫球蛋白指標比較±s，g/L)

表4　2組治療前后血液T淋巴細胞亞群指標比較±s)

續(xù)表

2.52組毒副反應發(fā)生情況比較觀察組骨髓抑制、皮膚反應、胃腸道反應以及肝腎損害發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療過程中毒副反應比較　例(%)

3討論

當前宮頸癌的臨床治療方案主要為手術根治、放射治療以及化學藥物治療，由于單一的治療方案均無法滿足臨床治療的需要，綜合治療方案已經成為臨床治療的熱點，通過聯(lián)合多種治療方式能夠提高宮頸癌的臨床治療有效率，降低臨床復發(fā)以及轉移率，同時提高患者的生存率[7]。順鉑是宮頸癌化學治療藥物中臨床有效率最高的藥物之一，也是有效的放射治療增敏劑，美國國立綜合癌癥網絡NCCN也肯定了順鉑化療方案聯(lián)合放射治療對宮頸癌的臨床效果[8]。有臨床研究證實，順鉑同步放化療能夠有效改善宮頸癌患者的生存率，減少患者術后復發(fā)以及死亡[9]。但同步放化療具有較高的毒副作用，可能導致嘔吐、惡心、放射性損傷以及骨髓抑制等多種不良反應，同時降低患者的免疫功能，很多患者由于無法耐受而停止治療，沒有實現最終的治療目標影響臨床療效。

中醫(yī)認為化療藥物為具有熱性的陽毒，能夠通過以毒攻毒的方式治療癌癥，但是也存在耗氣傷陰、灼傷津液的弊端，還可以導致脾胃的運化功能受損，影響氣血的生化。而以中醫(yī)辨證的方法選擇治療方案應當以清肺順氣、健脾益氣、解毒清熱、滋補肝腎以及增液養(yǎng)陰等辨證治療。也有觀點認為，化學治療能夠損傷氣血、傷陰耗氣、損傷臟腑，特別是脾胃以及肝腎等臟器，枯竭先天以及后天的化生源頭，需要從養(yǎng)血補氣、和胃健脾、滋肝補腎的角度治療[10]。因此，術后化療的中藥選擇應以滋養(yǎng)肝腎、清熱解毒、活血化瘀為主[11]。宮頸癌在中醫(yī)證候中屬于“癓瘕”“積證”，是由于內臟虛弱，癌變?yōu)閷嵶C，正虛而邪實，濕熱血瘀毒氣外襲內蘊所導致?！秲冉洝分杏涊d了“堅者削之，結者散之，留者攻之，滯者導之”的治療原則，需要以攻邪為主，所以治療中主要的目標為養(yǎng)肝理氣、清熱解毒、活血化瘀、行氣止痛，通過調理肝臟、補益正氣，改善患者內虛的證候，清熱解毒、行氣止痛可有效消散同步化療帶來的熱毒以及不良反應，活血化瘀則能夠緩解手術帶來的創(chuàng)傷。

大黃蟄蟲丸由熟大黃、土鱉蟲、虻蟲、水蛭、柴胡、桃仁、荔枝核、香附、黃芩、杏仁、白芍藥、生地黃、甘草組方而成，能夠有效疏肝理氣、化瘀止痛、活血化瘀。方中熟大黃、土鱉蟲為君藥；熟大黃能夠涼血清熱、活血化瘀，而土鱉蟲則能夠入血分，有效通絡破堅[12]。臣藥包括水蛭、虻蟲、香附與柴胡，其中水蛭與虻蟲均為破血逐瘀、搜提經絡的藥物。水蛭能夠入陰分逐瘀，虻蟲能夠入陽分逐瘀，兩者相輔相成，能夠有效結合行破血逐瘀的功效，而香附能夠入肝經而行氣分，具有疏肝解郁、行氣止痛的良好作用，柴胡則能夠經由肝經而引導肝氣，加速肝氣運行，起到疏肝解郁的作用，四種臣藥相互作用能夠共奏止痛化瘀、疏肝理氣的功效。其余諸藥中，生地黃與白芍藥能夠柔肝養(yǎng)肝、養(yǎng)血滋陰，補充癌癥以及化療損傷的氣血，黃芩能夠清熱化瘀、散熱止痛，桃仁能夠補肝氣虛弱，活血生機，杏仁可以促進氣行而帶動血行，荔枝核則可以理氣止痛、疏肝解郁，柴胡與黃芩配合應用能夠辛開苦降、調節(jié)氣機，多種佐藥聯(lián)合應用能夠養(yǎng)肝滋陰、活血補氣、散熱止痛。甘草為使藥，能夠調和諸藥，緩急止痛，避免藥物峻猛而多余損耗正氣[13]。多種藥物聯(lián)合應用能夠有效疏肝理氣、活血化瘀、清熱止痛。

本研究中，宮頸癌術后化療聯(lián)合大黃蟄蟲丸的臨床療效沒有顯著改善，但具有較高的臨床有效率，證明宮頸癌術后化療能夠有效治療腫瘤復發(fā)，具有良好的有效性，而大黃蟄蟲丸并沒有明顯的促進作用。而觀察組生存質量改善率顯著提高，同時毒副反應發(fā)生率均明顯低于單純化療組，表明大黃蟄蟲丸能夠有效止痛、減少毒副反應，緩解患者痛苦，改善患者生存質量。在外周血T淋巴細胞亞群以及免疫球蛋白的統(tǒng)計結果中，觀察組治療后外周血各指標均顯著改善，表明大黃蟄蟲丸能夠有效改善患者體液免疫以及細胞免疫功能，有效促進患者康復。

綜上所述，宮頸癌術后化療聯(lián)合大黃蟄蟲丸能夠有效改善患者生存質量，減少毒副反應，提高患者免疫功能，具有良好的臨床效果。

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Effect of Dahuangzhechong pill on recent curative effect of postoperative chemotherapy in patients with cervical cancer

CHEN Yanjun, SUN Yunchun, LI Yongfu

(The People’s Hospital of Jiulongpo District, Chongqing 400050, China)

Abstract:Objective It is to observe the recent clinical curative effect and safety of Dahuangzhechong pill combined with postoperative chemotherapy in patients with cervical cancer. Methods 80 patients who suffered from radical hysterectomy were randomly divided into two groups: the control group was treatment with concurrent chemotherapy, and the observation group were treated with concurrent chemotherapy combined with Dahuangzhechong pill. Results After treatment, there was no significant difference in effective rate of tumor between the two groups(P>0.05), but the improving rate of life quality in observation group was higher than that in control group (P<0.05). Compared with that after treatment in control group, the levels of IgM, IgG, CD3+, CD4+, CD3+/CD4+ significantly increased (P all<0.05), while CD8+ significantly decreased (P<0.05). The occurrence rate of side effect of observation group was lower than that of control group (P<0.05). Conclusion Dahuangzhechong pill combined with postoperative chemotherapy can effectively improve life quality and cellular immunity and humoral immunity function, relieve side effect in the patients after radical hysterectomy.

Key words:Dahuangzhechong pill; cervical cancer; postoperative chemotherapy

[收稿日期]2015-06-23

[中圖分類號]R737.33

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)05-0486-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.009

[作者簡介]陳艷君，女，主治醫(yī)師，從事婦科疾病研究工作。