摘 要：本文對(duì)基因芯片包括cDNA芯片和寡核苷酸芯片等在乳腺癌研究中的應(yīng)用做一綜述，包括預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)化療的敏感性、對(duì)單抗聯(lián)合化療治療的敏感性及其他方面的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：基因芯片；cDNA芯片；寡核苷酸芯片；曲妥珠單抗；Her2

通過用基因芯片研究乳腺癌細(xì)胞的基因表達(dá)譜圖可以預(yù)測(cè)其耐藥性，對(duì)臨床治療方案的選擇具有重要的指導(dǎo)意義[ 1-7 ]。

1 基因芯片預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)化療藥物的敏感性

Chang J. C. et al. 以24例乳腺癌為樣本（11例多西他賽敏感，13例多西他賽抗性），采用寡核苷酸芯片研究多西他賽敏感性和抗性乳腺癌基因表達(dá)圖譜的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)92個(gè)基因的組合可用于預(yù)測(cè)乳腺癌多西他賽敏感性。13例多西他賽抗性乳腺癌樣本中的11例被準(zhǔn)確分類，11例多西他賽敏感乳腺癌樣本中的10例被準(zhǔn)確分類，準(zhǔn)確率達(dá)88%[ 1 ]。

Koike Folgueira M. A. A. et al. 以cDNA芯片研究阿霉素敏感和抗性乳腺癌基因表達(dá)譜的區(qū)別，結(jié)果表明二者PRSS11、MTSS1和CLPTM1三個(gè)基因的表達(dá)存在顯著差異。阿霉素敏感乳腺癌PRSS11和MTSS1高表達(dá)，CLPTM1低表達(dá)。阿霉素抗性乳腺癌PRSS11和MTSS1低表達(dá)，CLPTM1高表達(dá)。這三個(gè)基因可以作為預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)阿霉素敏感性的標(biāo)志，能夠正確分類95%的乳腺癌樣本[ 7 ]。

Villeneuve D. J. et al. 以cDNA芯片研究紫杉醇或阿霉素抗性的MCF-7乳腺癌細(xì)胞株基因表達(dá)譜圖與敏感細(xì)胞的區(qū)別，研究表明不到2%的基因的表達(dá)差異超過1.5倍，差異表達(dá)基因主要集中于：1）藥物外排、氯離子外排和藥物代謝；2）抗凋亡；3）細(xì)胞粘附和細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)；4）基因表達(dá)調(diào)節(jié)。

2 基因芯片預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)單抗聯(lián)合化療治療的敏感性

Vegran F. et al. 以cDNA芯片研究乳腺癌基因表達(dá)與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合治療敏感性的關(guān)系，為Her2陽(yáng)性乳腺癌治療方案的選擇提供依據(jù)。以25個(gè)Her2陽(yáng)性乳腺癌為樣本的研究發(fā)現(xiàn)12個(gè)在敏感性乳腺癌中高表達(dá)的基因和16個(gè)在非敏感性乳腺癌中低表達(dá)的基因可作為預(yù)測(cè)Her2陽(yáng)性乳腺癌對(duì)曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合治療敏感的依據(jù)。13個(gè)Her2陽(yáng)性乳腺癌臨床樣本作為測(cè)試樣本的正確率為92%，特異性89%，靈敏度100%。

Harris L. N. et al. 以寡核苷酸芯片研究Her2陽(yáng)性的不同表型的乳腺癌對(duì)曲妥珠單抗和長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合應(yīng)用的敏感性，結(jié)果表明Her2過表達(dá)并伴隨基底樣表型、且表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ受體和生長(zhǎng)因子信號(hào)通路的其他蛋白質(zhì)的乳腺癌更傾向于曲妥珠單抗和長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合應(yīng)用耐受。

3 基因芯片在乳腺癌研究中的其他應(yīng)用

基因芯片在乳腺癌研究的其他方面也發(fā)揮重要作用，如Xu J.-W. et al. 以cDNA芯片研究BRCA1對(duì)雌激素誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞基因表達(dá)的改變的影響，結(jié)果表明野生型BRCA1存在下，雌激素誘導(dǎo)的MCF-7表達(dá)改變的基因僅為野生型BRCA1缺失狀態(tài)下表達(dá)改變的基因數(shù)量的10%，而突變型BRCA1對(duì)雌激素誘導(dǎo)的基因表達(dá)的改變無影響。

4 結(jié)論

綜上所述，基因芯片能夠在預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)治療方案的敏感性并選擇合適的治療方案方面發(fā)揮積極的指導(dǎo)作用。

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作者簡(jiǎn)介：付靜靜（1981-），講師。