侯政昆　李梅　謝地　劉鳳斌

[摘要]為明確腸易激綜合征的中醫(yī)證候分布和發(fā)病規(guī)律，該研究采用橫斷面設計，納入廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院的本病就診患者，收集其社會學資料（12個變量）、疾病影響因素（13個變量）、癥狀和體征（9個方面84個變量）和神經內分泌指標（19個變量），統計方法采用單向方差分析、卡方檢驗、非參數檢驗分析各組間差別，用二分類Logistic回歸分析疾病亞型和證型與臨床癥狀間關系，并將中醫(yī)證型進行證素分解以分析神經內分泌指標在各證型和證素間的差別。結果共收集383例患者，其中泄瀉型、便秘型、混合型患者分別為353（922%），14（37%），16（41%）例，泄瀉型患者中肝郁脾虛證、肝郁氣滯證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證分別為291（760%），18（47%），48（125%），26（68%）例。在泄瀉型、便秘型、混合型的疾病亞型對比中，患者血型存在顯著差異，疾病分型與過敏史、飲酒史、三餐不準時、很少或無休假、發(fā)病的其他原因共5個變量顯著相關（P<005，<03），共15個癥狀和體征變量（畏寒、面色異常、胃脘脹滿等）在各組間有顯著差別（P<005），分別有5，8，5個變量是各自的獨立影響因素，神經內分泌指標在各組間均無顯著差異；在泄瀉型肝郁脾虛證、肝郁氣滯證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證的中醫(yī)證型對比中，患者性別、居住條件、職業(yè)存在顯著差異，中醫(yī)證型與飲酒史、吸煙史、很少或不吃早餐、每天睡眠時間少于8 h共4個變量呈顯著相關（P<005，<03），共14癥狀和體征變量（手足心熱、乏力、頭脹等）在各組間有顯著差別（P<005），分別有3，4，6，3個變量是各自的獨立影響因素，神經內分泌指標僅乙酰膽堿（Ach）、血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）在肝郁脾虛證、脾虛濕阻證之間存在顯著差異，Ach，ATⅡ，促腎上腺素（ACTH），雌二醇（E2）在部分證素對比中存在顯著差異。該研究初步明確本病社會學分布、影響因素、證候分布、疾病和亞組微觀機制等，后續(xù)研究需進一步擴大樣本量，進行多中心調查，提高研究科學性和代表性。

[關鍵詞]腸易激綜合征；證候；發(fā)病機制；影響因素；肝郁脾虛證；乙酰膽堿（Ach）；血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）

[Abstract]In order to clarify the traditional Chinese medicine（TCM） syndrome distribution and pathogenesis of irritable bowel syndrome（IBS）， the patients in the first affiliated hospital of Guangzhou university of Chinese medicine were enrolled for the crosssectional study The data of 12 sociological variables， 13 risk factors， 84 symptoms and signs variables（in 9 aspects）， and 19 neuroendocrine indices were extracted for groupbetween analysis with oneway ANOVA， chisquare test and nonparametric test， and the relationship analysis between clinical symptoms and diseases subtypes was done with binary Logistic regression In addition， the patterns of TCM syndromes were divided by several syndrome factors to analyze the difference in neuroendocrine indices between various patterns and syndrome factors A total of 383 IBS patients were enrolled， including 353（922%） cases of diarrhea， 14（37%） cases of constipation and 16（41%） cases of mixed types In IBSdiarrhea patients， there were 291（760%）， 18（47%）， 48（125%） and 26（68%）cases of syndrome of liver depression and spleen deficiency （sLDSD）， syndrome of liver depression and qi stagnation （sLDQS）， syndrome of dampnessheat in the spleen and stomach （sDHSS）， and syndrome of spleen deficiency with dampness encumbrance （sSDDE） respectively There was significant differences in blood groups between IBSdiarrhea patients， IBSconstipation patients and IBSmixed types patients； their disease classification was significantly correlated with the allergies， drinking， irregular meals habits， no or less vacations， and other causes of morbidity （P<005， f<03） A total of 15 symptoms and signs variables （e.g.， chills， facial abnormalities， epigastric fullness， etc.） had significant differences between different groups （P<005）， and 5， 8， 5 variables were respective independent factors for IBSdiarrhea， constipation and mixed type There was no significant difference in neuroendocrine indices between various groups The sLDSD， sLDQS， sDHSS， sSDDE patients had significant differences in genders， living conditions and occupations， and the TCM syndrome type was significantly correlated with the drinking， smoking， no or less breakfast， less than 8 sleeping hours（P<005， f<03） Meanwhile， a total of 14 symptoms and signs variables （e.g.， dysphoria heat， fatigue， stretching， etc） had significant differences between various groups（P<005） and 3， 4， 6， 3 variables were respective independent factors for sLDSD， sLDQS， sDHSS， and sSDDE There were significant differences in acetylcholine（Ach） and angiotensin Ⅱ（ATⅡ） between the sLDSD group and sSDDE group There were significant difference in Ach， ATⅡ， adrenotrophin（ACTH） and estradiol （E2） in comparison between several pattern factors This study preliminary identified the sociological characters， risk factors， syndromes distribution， diseases and subgroup mechanisms of this disease More samples and multicenters are required for future study to improve the scientificity and representativeness

[Key words]irritable bowel syndrome； syndrome； pathogenesis； risk factors； syndrome of liver depression and spleen deficiency； acetylcholine； angiotensin Ⅱ

doi：10.4268/cjcmm20160727

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種以腹痛或腹部不適伴排便習慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病，缺乏可解釋癥狀的形態(tài)學改變和生化異常[1]。本病全球發(fā)病率較高（約為7%～25%），可影響患者的生理、心理、社會、生存質量等多個方面，帶來沉重的醫(yī)療管理負擔[24]。中醫(yī)藥治療本病有較多方法且有較好療效，如中草藥與成藥[5]、針灸[67]、艾灸[8]、推拿[9]、外治[10]、飲食療法[5，11]、心理干預[5，12]等?；谥嗅t(yī)藥對本病的系統認知，中華中醫(yī)藥學會[13]和中國中西醫(yī)結合學會[14]均發(fā)布了臨床診療指南，對其病因病機、辨證分型、診療方案、療效評價等多個方面進行全面論述，具有較高的科研和臨床指導意義。但是，目前本病直接臨床數據支持下的中醫(yī)證候和辨證依據等研究仍然較少，其中不同中醫(yī)證候下的發(fā)病機制研究尤為缺乏，在一定程度上影響了相關研究結論和意見的科學性。本研究采用觀察性研究方法擬通過臨床現場調查分析本病的證候分布和發(fā)病規(guī)律，報道格式采用《提高流行病學觀察性研究報告聲明（STROBE）》[15]。

1研究方法

11研究設計

采用觀察性研究的橫斷面設計。

12研究環(huán)境

采用現場調查方式，地點為廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院脾胃病科住院部和門診部。

13研究對象

131診斷標準西醫(yī)診斷標準：腸易激綜合征（2013 ICD10 Code： K580和K589）采用《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標準》，即反復發(fā)作的腹痛或不適（非疼痛性不適感），癥狀出現至少6個月，近3個月內每月至少出現3 d并符合以下2點或2點以上，①排便后改善；②發(fā)病伴排便頻率改變；③發(fā)病伴糞便性狀（外觀）改變。便秘型（IBSC）、腹瀉型（IBSD）、混合型（IBSM）分型診斷亦采用其標準[1]。

中醫(yī)診斷標準：分為肝郁脾虛證、肝郁氣滯證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證共4個證型，具體標準參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》[13]和《腸易激綜合征中西醫(yī)結合診療共識意見》[14]。

132納入標準需同時滿足以下標準：①簽署知情同意書者；②年齡≥18周歲；③符合腸易激綜合征西醫(yī)診斷標準；④符合上述中醫(yī)診斷標準。

133排除標準滿足以下任一標準即被排除：①妊娠或哺乳期婦女；②因器質性疾病出現腹痛、腹瀉或便秘者；③有腹部手術者；④伴有嚴重心、肝、腎功能不全、抑郁癥患者；⑤研究者認為不適合納入試驗者。

134脫落標準所有簽署知情同意書并進入試驗的受試者，均有權隨時退出而無論何時何因，但研究者必須填寫脫落原因以備后續(xù)分析。

14研究變量

141社會學資料包括12個分析變量（表1，2）；姓名、地址、聯系電話等文本信息未納入分析。

142影響因素包括13個二分類變量（無、有；表1，2）。

143癥狀和體征包括9個方面84個四分類等級變量（無、輕度、中度、重度，表3，4），分別為全身癥狀（11條）、頭面癥狀（13條）、心胸癥狀（5條）、脾胃癥狀（10條）、腰肢癥狀（4條）、飲食癥狀（9條）、睡眠癥狀（2條）、二便癥狀（18條）、精神癥狀（12條）。

144神經內分泌指標包括19個變量：降鈣素基因相關肽（CGRP），血管緊張素Ⅱ（ATⅡ），多巴胺（DA），5羥色胺（5HT），糖皮質激素（GC），神經肽Y（NPY），內皮素（ET），同型半胱氨酸（Hcy），乙酰膽堿（Ach），褪黑素（MT），P物質（SP），雌二醇（E2），睪酮（T），腫瘤壞死因子（TNFα），一氧化氮（NO），血管活性肽（VIP），生長抑素（SS），5羥色胺3受體（5HT3R），促腎上腺素（ACTH）。

15測量方法

招募時首先由受過培訓的調查員對來院患者逐人溝通，經判定符合納入標準且不符合排除標準者即邀請進入研究，患者同意后立即獨立完成臨床病例報告表（CRF）調查（禁止其他人員輔助或解釋）。完畢后調查員進行信息復核，出現數據缺失時提醒受試者補充完整，再次核查后交研究室封存。所有受試者需簽署知情同意書。本研究無隨訪。

神經內分泌指標樣本收集采用預定的規(guī)范化操作流程，使用水平離心機進行血清分離，離心半徑8 cm，速度3 500 r·min-1，時間10 min；然后，將離心標本分裝至3個15 mL凍存管，密封編碼后低溫保存（-20 ℃），然后交由北京華大蛋白質研發(fā)中心統一檢測。

16偏倚及控制

本研究主要存在選擇偏倚（如易感性偏倚和診斷機會偏倚）和隨機誤差風險。為減少其可能帶來的混雜影響，研究小組制定了嚴格的診斷標準并對調查員進行規(guī)范培訓，將評測指標細化處理，且在調研過程中逐一核查問卷，提高應答率，減少偏倚風險。

17統計學方法

171統計描述定量資料采用±s（均數比較時）或平均秩次（非參數檢驗）表示，定性資料以頻數（百分比）表示。

172統計推斷定量資料采用單向方差分析（OneWay ANOVA），二分類定性資料采用列聯表分析卡方檢驗，多分類定性資料和等級資料采用多個獨立樣本非參數檢驗。

疾病影響因素分析采用卡方檢驗Phi（）列聯系數，P<005時數值越大表示關聯性越強；但是需結合卡方檢驗整體結果，僅兩者P均小于005時方提示該變量為顯著性影響因素。

在癥狀和體征的單因素分析后，以各疾病亞型和中醫(yī)證型為因變量進行二分類Logistic回歸分析，以進一步明確各組與臨床癥狀之間的關系。首先，將單因素分析結果納入全變量模型，對多分類變量進行類間比較，若分析顯示無顯著差異則在下一步分析中不考慮類間比較，若有顯著差異則在下一步分析中將其納入類間比較，然后采用偏最大似然估計前進法分析。

對神經內分泌指標進行分析時，除對各疾病亞型和中醫(yī)證型進行常規(guī)對比外，為進一步挖掘其隱含信息，將對中醫(yī)證型進行分解（不同證素及證素組合），包括病位（肝、脾、肝脾、脾胃）、氣機（氣滯、氣虛、混合紊亂）、濕性（濕邪、濕熱）、病位性組合（肝郁、脾虛、肝郁脾虛）、肝郁（有、無；下同）、脾虛、濕熱、肝、脾、胃、氣滯、氣虛、濕、熱共計14個變量進行探索性分析。

173統計軟件數據錄入采用EpiData Entry軟件，統計分析采用SPSS 170。所有分析以P<005為有顯著性統計意義的標準。

2結果

21一般資料

本研究共篩選675例IBS患者，其中163例患者拒絕參加，129例患者被排除，無脫落與終止病例，最終有383例患者進入分析，其中泄瀉型（IBSD）患者353例（922%）、便秘型（IBSC）患者14例（37%）、混合型（IBSM）患者16例（41%）；在IBSD患者中肝郁脾虛證291例（760%）、肝郁氣滯證18例（47%）、脾胃濕熱證48例（125%）、脾虛濕阻證26例（68%）。

22社會學資料

在IBSD，C，M的對比中，僅血型差異具有統計學意義（P<005），提示O型血人群中IBSD，C發(fā)病率較高，而B型血人群中IBSM發(fā)病率較高（表1）。

在IBSD 4種中醫(yī)證型對比中，性別、居住條件、職業(yè)差異具有統計學意義（P<005），提示女性人群中肝郁脾虛證和脾虛濕阻證發(fā)病率較高，居住條件“好”、工人職業(yè)人群中肝郁脾虛證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證發(fā)病率較高，居住條件“很好”、離退休人群中肝郁氣滯證發(fā)病率較高（表2）。

23影響因素分析

IBSD，C，M的疾病不同分型與過敏史、飲酒史、三餐不準時、很少或無休假、發(fā)病的其他原因共5個變量呈顯著相關但均較弱（P<005，<03）；其中有三餐不準時、很少或無休假、發(fā)病的其他原因者更易罹患IBSD，有飲酒史者更易罹患IBSM，過敏史在各組間對比中的差異無統計學意義（表1）。

IBSD 4種中醫(yī)證型與飲酒史、吸煙史、很少或不吃早餐、每天睡眠時間少于8 h共4個變量呈顯著相關但均較弱（P<005，<03）；具備上述特征者均更易罹患肝郁氣滯證（表2）。

將社會學資料作為影響因素分析時，疾病不同分型與血型呈顯著弱相關（P=0013，=0220）且在各組間存在顯著差異；中醫(yī)不同證型與性別、居住條件、職業(yè)呈顯著弱或中相關（P<005，<04）且在各組間存在顯著差異，與血型、體能活動強度雖呈顯著相關但在各組間均無顯著差異（表1，2）。

24癥狀和體征分析

在IBSD，C，M的對比中，共15個變量：畏寒、面色異常、胃脘脹滿、口粘膩、泄瀉（次數增多）、泄瀉（糞質稀溏）、泄瀉（瀉勢急迫）、完谷不化、痛瀉、大便粘膩、大便夾有泡沫、便秘（次數減少）、便秘（糞質干結）、便秘（排便艱澀）、腸鳴不安在各組間有顯著意義差別（P<005，表3）。在二分類回歸分析中，分別有5，8，5個變量是IBSD，C，M的獨立影響因素（表4）。

在IBSD 4種中醫(yī)證型對比中，共14個變量：手足心熱、乏力、頭脹、耳鳴、胸脅疼痛、肢冷、泄瀉（次數增多）、泄瀉（瀉勢急迫）、大便粘膩、小便黃、精神抑郁、焦慮、憂郁、緊張在各組間有顯著意義差別（P<005，表5）。在二分類回歸分析中，全變量分析顯示耳鳴分類[耳鳴P=0010，耳鳴（1）P=0011，耳鳴（2）P=0060]在脾胃濕熱證類間比較中有顯著差別，回歸分析顯示分別有3，4，6，3個變量是肝郁脾虛證、肝郁氣滯證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證的獨立影響因素（表6）。

25神經內分泌指標分析

在IBSD，C，M的對比中，僅血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）（F=12571，P<0001）、糖皮質激素（GC）（F=8190，P<0001）共2個變量在單因素分析中有顯著差異，但在多重比較中均無顯著差異。

在IBSD 4種中醫(yī)證型對比中，除乙酰膽堿在肝郁脾虛證（n=194，±s：1755±1819）和脾虛濕阻證（n=25，±s：7319±6880）之間差異具有統計學意義[F=3068，P<0001，95%置信區(qū)間：（5118，1535）]，ATⅡ在肝郁脾虛證（n=194，±s：0996±0824）和脾虛濕阻證（n=25，±s：0530±0291）之間差異具有統計學意義[F=3335，P<0001，95%置信區(qū)間：（0242，0689）]之外，其他指標在單因素和多重比較中均無顯著差異；在探索性分析中，Ach，ATⅡ，促腎上腺素（ACTH），雌二醇（E2）分別在部分組間的差異具有統計學意義（表7）。

3討論

31主要結果

本研究的主要發(fā)現有：①泄瀉型在IBS分型中占據主要地位（922%），其中中醫(yī)證型分布肝郁脾虛證最多（760%）；②血型在IBS 3種亞型對比中差異具有統計學意義，性別、居住條件、職業(yè)在IBS泄瀉型4種中醫(yī)證型對比中差異具有統計學意義；③IBS泄瀉型的獨立危險因素是泄瀉（次數增多）、大便夾有泡沫、腸鳴不安，獨立保護因素是大便粘膩、便秘（糞質干結）；IBS便秘型的獨立危險因素是口粘膩、便秘（次數減少）、便秘（排便艱澀），獨立保護因素是畏寒、泄瀉（次數增多）、完谷不化、痛瀉、大便粘膩；IBS混合型的獨立危險因素是畏寒、胃脘脹滿、便秘（糞質干結），獨立保護因素是口粘膩、腸鳴不安；④IBS泄瀉型肝郁脾虛證的獨立危險因素是肢冷、精神抑郁，獨立保護因素是耳鳴；肝郁氣滯證的獨立危險因素是泄瀉（次數增多），獨立保護因素是乏力、泄瀉（瀉勢急迫）、大便粘膩；脾胃濕熱證的獨立危險因素是泄瀉（瀉勢急迫）、小便黃，獨立保護因素是頭脹、耳鳴、肢冷、泄瀉（次數增多）；脾虛濕阻證的獨立危險因素是乏力，獨立保護因素是胸脅疼痛、緊張；⑤本研究18個神經內分泌指標在IBS 3種亞型對比中的差異無統計學意義；在IBS泄瀉型4種中醫(yī)證型對比中，除乙酰膽堿（Ach）、血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）在肝郁脾虛證和脾虛濕阻證在指標間存在差異外，其他指標在各組間均無顯著差異；在下屬證素的探索性分析中，肝郁有無（Ach，ATⅡ，ACTH，E2）、濕濕熱（ATⅡ，ACTH）、脾虛肝郁脾虛（Ach，ATⅡ，ACTH）、氣虛氣機混合紊亂（Ach，ATⅡ）均有部分指標在組間的差異具有統計學意義。

32社會資料和影響因素分析

患者性別、年齡、社會和文化等特征是IBS的重要影響因素但多容易被忽略[16]。本研究發(fā)現在IBS 3種亞型對比中，O型血人群泄瀉型和便秘型發(fā)病率較高，B型血人群混合型發(fā)病率較高，且血型是疾病亞型的顯著影響因素，但目前針對兩者關系的科學研究極少，故其確切機制還待后續(xù)研究。在IBS泄瀉型4種中醫(yī)證型對比中，性別、居住條件、職業(yè)在各組間存在顯著差別，且是中醫(yī)不同證型的顯著影響因素，其中女性人群肝郁脾虛證和脾虛濕阻證發(fā)病率較高，多因女性體質稟賦有關，易氣血虧虛，后天運化不足，致使中土脾虛，或濕邪內生，虛實夾雜，或情志失調，木賊相乘，而發(fā)虛實夾雜之證；而居住條件“好”、工人中肝郁脾虛證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證發(fā)病率較高，居住條件“很好”、離退休人員肝郁氣滯證發(fā)病率較高，則一方面可能與生活習慣與情志管理失當等因素有關，另一方面可能為上述人群知識水平與生活環(huán)境較好而更易就診，造成研究人群的客觀選擇偏倚，但需說明并非所有研究均支持類似結論，原因可能與樣本選擇有關[17]。

在非社會學特征的疾病影響因素分析中，飲酒史歷來為重要指標[18]，本研究在此基礎上進一步明確其更易罹患混合型IBS，可能因酒性濕濁，易因體質和環(huán)境從熱或寒，虛實夾雜體內，或致脾虛不能運化水谷精微，夾濕邪而下成泄，或熱邪內生，燥傷陰液，腸道傳導失常而成秘結，故見混合型多發(fā)。三餐不準時、很少或無休假、發(fā)病的其他原因者更易罹患泄瀉型，可能與飲食、情志、不內外因的綜合作用有關，導致脾胃虛弱，肝失疏泄，致使運化無權，傳導失司，升降失調，清氣下陷，水谷糟粕混雜而下而成泄瀉；其中，泄瀉型患者中有飲酒史、吸煙史、很少或不吃早餐、每天睡眠時間少于8 h者更易罹患肝郁氣滯證，可能與工作生活的節(jié)奏和壓力過大有關，情志不遂，導致氣機疏泄失常，肝氣郁結而發(fā)病。

33證候學特征與神經內分泌指標分析

在證候分析中，由前述主要結果可知泄瀉型和便秘型的獨立危險因素與診斷變量基本重合，混合型的獨立危險因素是畏寒、胃脘脹滿、便秘（糞質干結），可能與氣機混合性紊亂有關，或氣虛體弱，對外固衛(wèi)不能，對內溫煦不足，腐熟無權，而見畏寒胃脹等，或氣機郁滯，傳導失常而見痞滿便秘等，故可見泄瀉與便秘交替出現。在IBS泄瀉型中醫(yī)證型危險因素的分析中，肝郁脾虛證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證對應變量均與其主癥相近，唯肝郁氣滯證獨立危險因素是泄瀉（次數增多），獨立保護因素是乏力、泄瀉（瀉勢急迫）、大便粘膩，均未出現與氣機失調相關的特征性表現，而是疾病共性癥狀，可能與樣本量過少有關（共6例）。

乙酰膽堿（Ach）、血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）在IBS泄瀉型肝郁脾虛證和脾虛濕阻證對比中存在顯著差異。乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）是一種神經遞質，在人體腸道內分布廣泛，可明顯興奮胃腸道平滑肌，促進胃腸分泌，引起惡心、噯氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀[19]；前期研究顯示Ach作為腸細胞內在性一級傳入神經元（intrinsic primary afferent neurons，IPANs）分泌的興奮性遞質與平滑肌上M受體結合，使平滑肌收縮而增加腸道蠕動[20]。血管緊張素Ⅱ（angiotension，ATⅡ）是一種多肽物質，是人體一種應激性激素，前期研究表明ATⅡ與急性應激、焦慮、抑郁及認知功能關系比較密切，可能與腸易激綜合征的發(fā)病有一定關系[2122]。促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）是一種多肽類激素，能促進腎上腺皮質的組織增生以及皮質激素的生成和分泌，是介導下丘腦垂體腎上腺軸對應激反應的關鍵物質，參與腦腸軸互動，通過影響胃腸道動力和內臟高敏感性等參與IBS發(fā)病[21，23]。雌二醇（estradiol，E2）是卵巢分泌的類固醇激素，對垂體和下丘腦有調節(jié)作用，亦可通過腦腸軸互動而參與IBS發(fā)病[24]。由上述分析結果可知，肝郁脾虛證（氣機混合紊亂）患者的Ach，ATⅡ水平較脾虛濕阻證（脾虛、氣虛、濕）明顯偏高，多因前者神經興奮性和應激性較后者更為活躍；肝郁患者的Ach，ATⅡ，ACTH，E2水平均明顯升高，多因病在肝脾，然乙癸同源，肝腎藏泄互用，與神經內分泌等密切相關，故臨床多見本證[2526]。

34研究的臨床意義

本研究的臨床意義首先在于明確了疾病亞型和中醫(yī)證候分布及發(fā)病規(guī)律，即以泄瀉型（922%）、肝郁脾虛證（760%）為主，其泄瀉型、便秘型、混合型及泄瀉型肝郁脾虛證、肝郁氣滯證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證各自的獨立危險和保護因素見前述，上述分布情況和影響因素的確定有助于醫(yī)師進行臨床辨證診斷和制定干預決策，亦有助于患者對本病進行日常生活管理。其次，在18個神經內分泌指標中確定了乙酰膽堿（Ach）、血管緊張素Ⅱ（ATⅡ）在肝郁脾虛證和脾虛濕阻證之間存在差異（肝郁脾虛證患者指標水平更高），有助于醫(yī)師對本病不同證型向患者進行臨床解釋并提出情緒管理等建議，改善本病健康結局。

35研究的優(yōu)勢和局限

本研究優(yōu)點在于：①設計合理，流程嚴謹，采用大樣本橫斷面調查，針對疾病亞型和中醫(yī)證型分層處理，分析指標結構清晰，從主觀和微觀多方面探討本病證候特點規(guī)律；②采用預定和探索性結合分析思路，納入多種統計方法和指標，避免數據隱含信息丟失；③明確提出本病中國人群的社會學、證候和微觀機制特點。本研究局限在于數據為單中心資料，可能無法代表疾病的整體人群特點，并且由于受研究設計、時限和疾病特征的影響，除泄瀉型肝郁脾虛證之外的其他樣本數量較少，可能影響研究結果的外推性，故期待更多中心、更大樣本量的后續(xù)研究。

4結論

本研究采用橫斷面調查收集腸易激綜合征患者臨床資料，并將其分為泄瀉型、便秘型、混合型3個疾病亞型和肝郁脾虛證、肝郁氣滯證、脾胃濕熱證、脾虛濕阻證4個中醫(yī)證型進行全面的組間對比，初步明確了本病的社會學分布、疾病影響因素、證候分布、疾病和亞組微觀機制等。在后續(xù)研究中，需進一步擴大樣本量，進行全國多中心聯合調查，以期更能全面反映疾病特征，提高研究結論的科學性和代表性。

[參考文獻]

[1]Longstreth G F， Thompson W G， Chey W D， et al. Functional bowel disorders[J]. Gastroenterology， 2006，130（5）：1480.

[2]Makker J， Chilimuri S， Bella J N. Genetic epidemiology of irritable bowel syndrome[J]. World J Gastroenterol， 2015，21（40）：11353.

[3]Canavan C， West J， Card T. The epidemiology of irritable bowel syndrome[J]. Clin Epidemiol， 2014，6：71.

[4]Lovell R M， Ford A C. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome： a Metaanalysis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2012，10（7）：712.

[5]劉驍， 馬玉俠. 腸易激綜合征非藥物療法與中醫(yī)療法綜述[J]. 世界中西醫(yī)結合雜志， 2015，10（3）：432.

[6]李佰承， 呂君玲， 吳巧鳳， 等. 針灸治療腸易激綜合征研究進展[J]. 亞太傳統醫(yī)藥， 2015，11（10）：45.

[7]田亞欣， 唐旭東， 王鳳云， 等. 針灸治療腸易激綜合征的作用機制研究進展[J]. 世界中醫(yī)藥， 2015，10（7）：994.

[8]李力. 艾灸治療腸易激綜合征的臨床研究進展與展望[J]. 中醫(yī)外治雜志， 2014，23（3）：42.

[9]張吉， 王春林. 推拿治療腸易激綜合征的研究進展[C]. 昆明：首屆蘭茂中醫(yī)藥發(fā)展學術論壇暨云南省中醫(yī)藥界2014學術年會，2014.

[10]周曉玲， 歐陽波， 謝勝. 腸易激綜合征中醫(yī)外治療法研究進展[J]. 中醫(yī)外治雜志， 2013，22（2）：51.

[11]陳默， 吳耀南. 中醫(yī)藥治療腹瀉型腸易激綜合征進展[J]. 中醫(yī)藥通報， 2015，14（4）：69.

[12]何家鳴， 楊愛學， 陳延. 腸易激綜合征心理因素的中醫(yī)研究進展[J]. 中醫(yī)藥信息， 2012，29（4）：160.

[13]張聲生， 李乾構， 魏瑋， 等. 腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2010，25（7）：1062.

[14]中國中西醫(yī)結合學會消化系統疾病專業(yè)委員會. 腸易激綜合征中西醫(yī)結合診療共識意見[J]. 中國中西醫(yī)結合雜志， 2011，31（5）：587.

[15]von Elm E， Altman D G， Egger M， et al. The strengthening the reporting of observational studies in epidemiology（STROBE） statement： guidelines for reporting observational studies[J]. J Clin Epidemiol， 2008，61（4）：344.

[16]Chang L， Toner B B， Fukudo S， et al. Gender， age， society， culture， and the patient's perspective in the functional gastrointestinal disorders[J]. Gastroenterology， 2006，130（5）：1435.

[17]Vandvik P O， Lydersen S， Farup P G. Prevalence， comorbidity and impact of irritable bowel syndrome in Norway[J]. Scand J Gastroenterol， 2006，41（6）：650.

[18]Talley N J， Zinsmeister A R， Melton L J. Irritable bowel syndrome in a community： symptom subgroups， risk factors， and health care utilization[J]. Am J Epidemiol， 1995，142（1）：76.

[19]Klinkenberg I， Sambeth A， Blokland A. Acetylcholine and attention[J]. Behav Brain Res， 2011，221（2）：430.

[20]Gershon M D. Nerves， reflexes， and the enteric nervous system： pathogenesis of the irritable bowel syndrome[J]. J Clin Gastroenterol， 2005，39（5 Suppl 3）：S184.

[21]Grundy D， AlChaer E D， Aziz Q， et al. Fundamentals of neurogastroenterology： basic science[J]. Gastroenterology， 2006，130（5）：1391.

[22]Levy R L， Olden K W， Naliboff B D， et al. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders[J]. Gastroenterology， 2006，130（5）：1447.

[23]常敏，方秀才. 促腎上腺皮質激素釋放因子與腸易激綜合征[J]. 基礎醫(yī)學與臨床，2011，31（12）：1396.

[24]王蘇霞. 加味二至煎治療便秘型腸易激綜合征作用機制實驗研究[D]. 石家莊： 河北醫(yī)科大學，2009.

[25]吳皓萌，徐志偉，敖海清. 腸易激綜合征中醫(yī)證候分布與常見指標關系的研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（9）：2534.

[26]Kellow J E， Azpiroz F， Delvaux M， et al. Applied principles of neurogastroenterology： physiology/motility sensation[J]. Gastroenterology， 2006， 130（5）：1412.

[責任編輯曹陽陽]