譯/常儷

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安全用藥減少傷害與死亡

譯/常儷

ISO正在更新其重要醫(yī)藥產(chǎn)品識別（IDMP）標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容和擴(kuò)大該標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用范圍，以減少全球范圍由于用藥差錯帶來的傷害與死亡人數(shù)。

世界衛(wèi)生組織（WHO）在歐洲的數(shù)據(jù)統(tǒng)計（主要是在歐盟成員國進(jìn)行的數(shù)據(jù)收集）顯示，用藥差錯和醫(yī)療護(hù)理相關(guān)的不良反應(yīng)事件在住院治療中的發(fā)生率是8%至12%。英國衛(wèi)生部估算每年大約有85萬不良事件發(fā)生，這只是大致反映了10%的用藥監(jiān)管情況。丹麥、法國和西班牙衛(wèi)生部門的相關(guān)研究也得到了類似結(jié)論。另外，23%的歐盟民眾表示直接遭遇過用藥差錯傷害，還有11%的民眾表示有被開錯處方的經(jīng)歷。在發(fā)展中國家，病人在接受醫(yī)療服務(wù)的過程中受到類似傷害的可能性甚至更高。

可阻止的死亡

有些問題是由藥物名稱或外觀相似、但藥物性能完全不同引起的。事實(shí)上，臨床醫(yī)生擁有超過1萬種藥物的處方權(quán)，這反映了開方者和藥物運(yùn)輸者面臨日益復(fù)雜和風(fēng)險更高的挑戰(zhàn)，今天這種情況更加嚴(yán)重。

雖然許多用藥差錯并沒有導(dǎo)致危害的發(fā)生，歐盟每年仍有成千上萬的病人死于選錯藥物或用錯劑量這些不必要的因素。盡管如此，WHO的數(shù)據(jù)表明，在用藥差錯引起的危害中，50%至70%是可以通過完善、系統(tǒng)的方法阻止的?！皵?shù)據(jù)顯示在歐洲實(shí)施的降低不良事件發(fā)生率的措施，每年將阻止超過75萬起用藥差錯引起的不良事件的發(fā)生，減少320萬天的住院治療、26萬例永久性殘疾，以及95000例死亡?！?/p>

這些差錯帶給人們?nèi)绱顺镣吹谋瘎〈鷥r背后，改善病人安全的經(jīng)濟(jì)效應(yīng)也正得到關(guān)注。WHO2014年報告2）該報告為WHO發(fā)表的Reporting and learning systems for medication erros：the role of pharmacovigilance centres，報告來源于“監(jiān)測藥物”項(xiàng)目，由歐盟理事會第七框架計劃下研究資助。引用的研究顯示，在一些國家，額外的住院治療、訴訟費(fèi)用、住院時受到的感染、收入損失、出行不便產(chǎn)生的花費(fèi)和相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用，達(dá)到60億至290億美元。

引領(lǐng)

看這些壓力滿滿的數(shù)據(jù)，無疑我們需要一個國際統(tǒng)一的醫(yī)藥產(chǎn)品識別（IDMP）規(guī)范。為此，ISO正在領(lǐng)導(dǎo)27個觀察國和32位醫(yī)療專家共同參與，制定一套由5項(xiàng)IDMP國際標(biāo)準(zhǔn)組成的統(tǒng)一規(guī)范。

標(biāo)準(zhǔn)于2012年首次發(fā)布，目前正處于更新和擴(kuò)展中，相關(guān)的實(shí)施指南也在制定中，這些標(biāo)準(zhǔn)的制定是為了促進(jìn)監(jiān)管者、全球范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)資源和藥物生產(chǎn)商之間的醫(yī)藥產(chǎn)品信息交換，支持醫(yī)藥產(chǎn)品的研制、登記和生命周期管理，以及為不同地區(qū)之間標(biāo)識模糊的醫(yī)藥產(chǎn)品提供識別基礎(chǔ)。目的是改善穩(wěn)健的藥物安全監(jiān)視——藥物產(chǎn)品進(jìn)入市場后的一系列監(jiān)視藥物使用的措施，以及實(shí)現(xiàn)全球性監(jiān)管。

ISO 11615和技術(shù)規(guī)范ISO/TS 16791已經(jīng)發(fā)布，它們主要解決諸如“給對的病人使用正確的藥物”的問題，將改善藥物安全中與條形碼相關(guān)的問題。

全球各地政府對相關(guān)工作的要求日益嚴(yán)格，ISO IDMP 標(biāo)準(zhǔn)正在實(shí)施中。各利益相關(guān)方已協(xié)商一致，IDMP將成為全球所有醫(yī)療數(shù)據(jù)提交的參考信息模型。

針對汽包水位存在的滯后和慣性以及大擾動特性，如果采用僅以水位為被控變量的單回路系統(tǒng)，則控制過程中對內(nèi)外干擾不靈敏，不能及時克服。為此，方案中考慮串級控制方式，內(nèi)回路用PID控制來快速消除給水流量的擾動，外回路采用基于泛模型的MFAC控制，來適應(yīng)給水過程中的不確定的大滯后和實(shí)現(xiàn)無靜差控制為主要目標(biāo)。另外，實(shí)際過程中的蒸汽流量的干擾是可測的，作為前饋補(bǔ)償也引入了控制系統(tǒng)當(dāng)中，一定程度上克服了虛假水位的影響。

歐洲藥品管理局（EMA）正在實(shí)施IDMP標(biāo)準(zhǔn)，歐盟委員會、歐盟網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)委員會與歐盟 ISO IDMP特別工作小組均表示2016年7月實(shí)施該標(biāo)準(zhǔn)。歐盟委員會實(shí)施條例（EU）No 520/2012規(guī)定，自文件實(shí)施之日起，成員國、上市授權(quán)者和EMA都要強(qiáng)制采用ISO IDMP標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的術(shù)語。要求醫(yī)藥產(chǎn)品制造商在向EMA提交醫(yī)藥產(chǎn)品相關(guān)數(shù)據(jù)時使用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式和術(shù)語。

“歐盟即將實(shí)施的重要規(guī)定已經(jīng)成為相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及時完善的主要驅(qū)動力”，Computer Network Architects公司董事長、ISO/TC 215技術(shù)委員會負(fù)責(zé)人Michael Glickman講道。“此外，與核心ISO IDMP標(biāo)準(zhǔn)緊密相關(guān)的最初區(qū)域性實(shí)施指南，在保持與核心要求一致的前提下，可以滿足我們解決歐盟問題的具體要求。”

盡管歐洲在基于ISO IDMP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和管控一個核心醫(yī)藥產(chǎn)品字典工作方面走在前面，美國FDA正研究準(zhǔn)備更新當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)以與ISO IDMP產(chǎn)品界定一致。日本管理機(jī)構(gòu)也已考慮采用IDMP標(biāo)準(zhǔn)。

安全最重要

臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CDISC）合伙人、副會長Bron Kisler認(rèn)為，“對于大眾來講，醫(yī)藥產(chǎn)品和治療方法擁有難以置信的價值，但是確保病人的安全是最重要的。隨著EMA醫(yī)藥產(chǎn)品登記采用IDMP要求，這將改善醫(yī)藥產(chǎn)品制定生命周期中的產(chǎn)品信息透明度和檢測產(chǎn)品的不良反應(yīng)。其目的是通過數(shù)據(jù)全球化標(biāo)準(zhǔn)和ISO IDMP標(biāo)準(zhǔn)，提高病人安全?！?/p>

在美國，80%的藥用活性成分和40%的制劑藥品依靠進(jìn)口。這表明，在尊重安全監(jiān)視、承諾、以及在檢測醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量、純度、功效、安全和效果中的交換信息的前提下，有一個統(tǒng)一的全球性識別方法是非常重要的。美國FDA的Vada Perkins評價道：“ISO IDMP標(biāo)準(zhǔn)為監(jiān)管和治療中的醫(yī)藥產(chǎn)品信息交換提供了穩(wěn)固的基礎(chǔ)，也將使監(jiān)管更有用、高效?！?/p>

他還指出，行業(yè)監(jiān)管將從IDMP中受益，因?yàn)镮DMP獨(dú)立于任何監(jiān)管要求。“考慮到多種不同因素，掌握醫(yī)藥產(chǎn)品管理數(shù)據(jù)和政府?dāng)?shù)據(jù)是相當(dāng)重要的，IDMP為此提供了直接支持。所以，為醫(yī)藥行業(yè)制定規(guī)范的提議是很有價值的，有助于相關(guān)規(guī)定的獨(dú)立。”

全球性大事

美國衛(wèi)生信息管理協(xié)會（AHIMA）負(fù)責(zé)人、ISO/TC 215技術(shù)委員會秘書處的Lisa Spellman認(rèn)為，IDMP的出現(xiàn)是一件全球性大事，它將改變我們的世界。“IDMP以前不存在，現(xiàn)在它出現(xiàn)了。感謝ISO。IDMP將為可在全球整個供應(yīng)鏈中應(yīng)用的醫(yī)藥產(chǎn)品文檔，提供基本框架和構(gòu)建邏輯?！?/p>

“隨著人們對這些標(biāo)準(zhǔn)的采用和不斷應(yīng)用，IDMP已經(jīng)在改變我們的世界了，因?yàn)樗鼈儗⒂兄诮档陀捎谒幬锓磻?yīng)或藥物過敏導(dǎo)致的死亡和傷害，大大改善藥物安全監(jiān)視和藥物安全監(jiān)測——以改善追蹤藥物可能產(chǎn)生各種結(jié)果的相關(guān)事情。即便是在今天這個充滿高科技的世界，追蹤和記錄醫(yī)藥產(chǎn)品不良反應(yīng)這件事情也不容易，至少現(xiàn)在我們有了IDMP，它將使這些工作與以往大大不同?！?/p>

ISO/TC 215技術(shù)委員會WG 6的召集人Christian Hay認(rèn)為，專門從事藥劑學(xué)和藥品相關(guān)事務(wù)的ISO IDMP工作組，將IDMP視作提升全球病人安全，以及建立醫(yī)藥產(chǎn)品不良反應(yīng)報告和管理藥品的臨床檔案的重要一步?！袄嫦嚓P(guān)者共同努力，形成一個能夠表述醫(yī)藥產(chǎn)品特性的全球性方法。這是一個令人著迷的項(xiàng)目，它的標(biāo)準(zhǔn)化工作也才剛剛開始?！?/p>

對已更新的ISO IDMP標(biāo)準(zhǔn)的介紹，將為醫(yī)藥產(chǎn)品識別安全系統(tǒng)向著取得更安全的成果做一個里程碑式記錄?！靶抻咺SO IDMP標(biāo)準(zhǔn)和完成相關(guān)技術(shù)規(guī)范與技術(shù)報告都是我們最重要的事情。此項(xiàng)工作預(yù)計將在2016年末或2017年初結(jié)束，” Vada Perkins強(qiáng)調(diào)。

為什么是ISO？

一些利益相關(guān)方可能會問，為什么IDMP系列標(biāo)準(zhǔn)是通過ISO制定，而不是通過由有關(guān)衛(wèi)生保健、藥品和制劑產(chǎn)品部門建立的監(jiān)管/標(biāo)準(zhǔn)途徑制定。尤其，IDMP最初產(chǎn)生于人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會（ICH）舉辦的論壇。

Vada Perkins解釋，最初，ICH為制定ICH醫(yī)藥產(chǎn)品識別和相關(guān)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，組織了一個專家工作組M5，尤其是，它找出了一個統(tǒng)一產(chǎn)品信息的需求，這將促進(jìn)個人病例安全報告使用ICH E2B格式在ICH區(qū)域內(nèi)與區(qū)域間的電子信息交換。這促成了ISO 與HL7合作制定電子規(guī)范的重要決定的產(chǎn)生，而不是為營利組織提供促進(jìn)不同的管理和醫(yī)療團(tuán)體之間交換電子健康信息的標(biāo)準(zhǔn)。

Lisa Spellman還提到IDMP已成為ISO的責(zé)任，“因?yàn)檫@個組織是全球公認(rèn)的國際標(biāo)準(zhǔn)的制定者，在全球的影響也最廣。IDMP的利益相關(guān)者的名單很長，其中包括與各種藥品和政策相關(guān)的，想要借助于標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)最大限度到達(dá)用戶的利益相關(guān)者。還因?yàn)镮SO品牌能夠提升標(biāo)準(zhǔn)在人們心中的分量和增加人們對標(biāo)準(zhǔn)的信心?！?/p>

IDMP面臨的挑戰(zhàn)

制定一項(xiàng)穩(wěn)健、可行、高效的ISO標(biāo)準(zhǔn)體系的道路是曲折的。根據(jù)Christian Hay的觀點(diǎn)，IDMP是一個極其復(fù)雜的領(lǐng)域，僅有幾位專家具備相應(yīng)的知識和能力?！氨M管如此，我將這些標(biāo)準(zhǔn)的制定看作是擴(kuò)大這一領(lǐng)域?qū)＜覕?shù)量的一個機(jī)會，”“另一挑戰(zhàn)是要在有限的時間內(nèi)制定并實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)。然而，在這種有壓力的技術(shù)工作中，我們的專家團(tuán)隊(duì)沒有忘記病人的健康、安全，把他們的痛苦記在心上?！?/p>

WG 6也在努力實(shí)現(xiàn)地區(qū)性實(shí)踐?！白鳛橐粋€由5項(xiàng)不同標(biāo)準(zhǔn)、4項(xiàng)相應(yīng)技術(shù)規(guī)范和1項(xiàng)技術(shù)報告組成的標(biāo)準(zhǔn)系列，IDMP標(biāo)準(zhǔn)是獨(dú)特的。”每個地區(qū)都有自己的醫(yī)藥產(chǎn)品識別方法和實(shí)現(xiàn)步驟，這涉及不同情境。不對特定地區(qū)當(dāng)前的情況妥協(xié)，在核心準(zhǔn)則或元素界定上克服不同，達(dá)成共識，是有挑戰(zhàn)的，”Vada Perkins認(rèn)為。幸運(yùn)的是，這些標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)針對一些特殊醫(yī)藥產(chǎn)品識別提供了具體要求，同時為醫(yī)藥產(chǎn)品管理者與其他利益相關(guān)方提供了依照地區(qū)要求實(shí)踐的必要自由。

Vidal France 的首席醫(yī)療官Jean-Francois Forget博士講道，實(shí)施IDMP的挑戰(zhàn)之一是它不僅要支持EMA的藥物安全監(jiān)視數(shù)據(jù)庫，還有一級醫(yī)療或二級醫(yī)療需要、交互操作的、計算機(jī)生成的電子處方。“如果能夠解決這兩方面的問題，我們將建立一個可以為表述歐洲市場中所有藥品提供參考的知識庫，為大眾提供相關(guān)服務(wù)。這將對全球醫(yī)療體系產(chǎn)生積極的影響，也將對處方的質(zhì)量與安全以及傳播產(chǎn)生積極影響，這必定會促進(jìn)創(chuàng)建更美好的世界?！?/p>

下一步是什么？

一旦全球所有的利益相關(guān)方都執(zhí)行了ISO IDMP標(biāo)準(zhǔn)，也就到了該修改不良事件報告的時間了。這也是加強(qiáng)IDMP在臨床應(yīng)用強(qiáng)度的時候。在展望IDMP的未來時， Christian Hay如此講道。

當(dāng)前，這些標(biāo)準(zhǔn)僅僅可以應(yīng)用于人用醫(yī)藥產(chǎn)品，但是 ISO IDMP正在討論如何將這些標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用范圍擴(kuò)大到在獸藥和獸用食品領(lǐng)域?！癐SO標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定可以適用于一定范圍內(nèi)的所有監(jiān)管產(chǎn)品，這將是最終目標(biāo)。IDMP標(biāo)準(zhǔn)將實(shí)現(xiàn)，像不同領(lǐng)域的共同元素規(guī)范各自領(lǐng)域產(chǎn)品一樣，將對不同領(lǐng)域產(chǎn)品的規(guī)范容納進(jìn)來。一個從IDMP到IDP（identification of products，產(chǎn)品識別）的轉(zhuǎn)變，將在不遠(yuǎn)的將來實(shí)現(xiàn)，”Vada Perkins這樣總結(jié)。

（原文標(biāo)題：Curbing death and injury with safer medication,譯自ISO官網(wǎng)）