王俊，凌穎，馮志松

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 南充 637007)

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急性胰腺炎患者血清MFG-E8水平與腸粘膜屏障損傷修復的相關性研究

王俊，凌穎，馮志松

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 南充 637007)

[摘要]目的：通過動態(tài)檢測急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)患者外周血清MFG-E8水平，分析其與AP患者腸粘膜損傷和修復的相關性，初步探討MFG-E8在AP患者腸粘膜屏障損傷與修復過程中所發(fā)揮的作用。方法：隨機選取確診為AP患者45例，按AP患者病情嚴重程度分為重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)組(25例)和輕度急性胰腺炎(mild acute pancreatitis，MAP)組(20例)。選擇健康志愿者為健康對照組(15例)。采集AP組和對照組入院第1、3天和第7天清晨空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清MFG-E8的含量，并對結果進行統(tǒng)計學分析。結果：入院第1天：SAP組和MAP組血清MFG-E8水平明顯低于對照組(P<0.05)；入院第3天與入院第1天比較SAP組血清MFG-8水平升高，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，MAP組MFG-E8水平改變不明顯，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組MFG-E8水平均低于健康對照組(P<0.05)。入院第7天與入院第3天比較，SAP組和MAP組血清MFG-E8濃度仍呈上升趨勢，SAP組上升幅度較小，與入院后第3天比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，MAP組與入院后第3天比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組相比于入院第1天，MFG-E8濃度均大幅度上升，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Spearman相關性分析結果顯示腸粘膜屏障損傷指標血清D-乳酸含量和MFG-E8含量呈明顯負相關，相關系數(shù)為-0.687。結論：MFG-E8表達的下降可能是AP患者腸道屏障損傷的重要機制之一，提示增加MFG-E8的表達有望成為治療AP患者腸粘膜屏障損傷的新手段。

[關鍵詞]急性胰腺炎；腸道粘膜屏障；MFG-E8

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是多種病因導致胰酶在胰腺內(nèi)被激活后引起胰腺自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。其中重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)病情兇險，預后差，病死率高，主要表現(xiàn)為胰腺壞死、全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)和多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等。近年來，國內(nèi)外對SAP的病理生理研究發(fā)現(xiàn)，腸粘膜屏障損傷在SAP并發(fā)SIRS和MODS的序貫發(fā)生起著重要的橋梁作用[1]。因此，減輕SAP時腸道粘膜損傷、促進腸道粘膜修復對治療SAP，對改善SAP患者預后有著重要作用。本研究通過動態(tài)觀察SAP患者入院后不同治療階段血清MFG-E8這一腸粘膜損傷修復密切相關的細胞因子的表達，進一步探討SAP腸粘膜屏障損傷的機制。

1對象與方法

1.1對象

隨機選取2012年4月至2012年12月川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科、普外科和ICU住院診斷為急性胰腺炎患者45例為研究對象，臨床上表現(xiàn)為急性、持續(xù)性腹痛(偶無腹痛)，血清淀粉酶活性增高≥正常上限3倍，影像學提示胰腺有或無形態(tài)改變。SAP診斷標準參見文獻[2]。同期選擇15例健康志愿者為健康對照組，分組情況見表1。

表1　納入病例與對照組基本情況

1.2標本收集及檢測

對照組于入選后第1、3天和第7天清晨采靜脈血，SAP組和MAP組抽取入院后第1、3、7天靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測D-乳酸、MFG-E8濃度。

1.3統(tǒng)計學分析

2結果

SAP組、MAP組和對照組入院第1、3、7天血清MFG-E8水平和D-乳酸濃度的變化分別見表2和表3。采用Spearman相關性分析結果顯示血清D-乳酸含量(表3)和MFG-E8含量呈明顯負相關，相關系數(shù)為-0.687(見圖1)。

表2　各組血清MFG-E8水平的動態(tài)變化

注：入院第1天和入院第3天比較，aP<0.05；入院第1天和入院第7天比較，bP<0.05；入院第3天和入院

第7天比較，cP<0.05。

表3　各組血清D-乳酸濃度的變化

注：入院第1天和入院第3天比較，aP<0.05；入院第1天和入院第7天比較，bP<0.05；入院第3天和入院

第7天比較，cP<0.05。

3討論

圖1　D-乳酸含量(X軸)和MFG-E8(Y軸)含量的散點圖

腸粘膜屏障功能障礙在SAP中往往首先出現(xiàn)并成為疾病重癥化發(fā)展的始動因素。腸粘膜屏障損傷能使細菌和內(nèi)毒素移位，進一步刺激炎性細胞因子的過度釋放，形成惡性循環(huán)[3]。因而早期對腸粘膜屏障實施保護，促進腸粘膜屏障修復，恢復腸道功能在SAP的治療過程中起著關鍵作用。

多項研究表明D-乳酸(D-lactate acid)是測量腸道粘膜功能尤其是腸粘膜機械屏障功能損害程度的敏感指標[4,5]。由于哺乳動物機體組織不產(chǎn)生D-乳酸，血清D-乳酸幾乎全部來源于腸道細菌，而且只有當腸道粘膜屏障出現(xiàn)破壞導致其通透性增加時才可能于外周血中檢測出D-乳酸的存在。

MFG-E8是一種分子量約為53kD的糖蛋白，具有明顯的親脂性，最初是作為鑲嵌于乳汁脂肪球膜表面的外周糖蛋白而被發(fā)現(xiàn)[6]。目前認為MFG-E8具有多結構域，可以介導多種細胞間的相互作用，產(chǎn)生不同的生物學效應[7]。Zhao等[8]檢測潰瘍性結腸炎患者血清中MFG-E8的含量后認為MFG-E8的表達下降與腸道炎癥活動加重有密切相關性，可以作為反映潰瘍性結腸炎病情的指標之一。Bu等[9]發(fā)現(xiàn)小鼠腸粘膜固有層的巨噬細胞內(nèi)有MFG-E8表達，利用小鼠腸粘膜損傷-愈合模型檢測發(fā)現(xiàn)MFG-E8能夠通過磷脂肌醇信號途徑(PKC)促進腸上皮細胞的遷移，加速腸粘膜上皮細胞損傷的修復。Aziz等[10]觀察到在結腸炎小鼠急性發(fā)病期MFG-E8表達減少，利用重組MFG-E8治療能減少小鼠結腸的炎癥反應。Otani等[11]報道MFG-E8可以起到吞噬細胞和凋亡細胞間的橋梁作用，增強吞噬細胞對于凋亡細胞的清除作用，維持正常組織穩(wěn)態(tài)，并用外源性MFG-E8治療結腸炎小鼠也證明了這一觀點。因此，MFG-E8可以通過促進腸道上皮細胞移行、減輕炎癥反應、增加凋亡細胞清除等多方面保護腸道屏障功能，但是MFG-E8在有關AP所導致腸道屏障功能損傷中的作用，目前還少見報道。

大量研究證實腸黏膜屏障功能損傷是AP尤其是SAP發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[12]，本研究檢測到AP患者入院第1天血清D-乳酸顯著高于對照組，尤其是SAP組(P<0.05)，證實AP患者在患病早期存在腸屏障功能損傷，與文獻報道一致。與此同時，我們檢測入院第1天AP患者血清MFG-E8濃度明顯低于健康對照組，SAP組濃度降低更加顯著(P<0.05)。動態(tài)檢測治療后第3天和第7天MAP組和SAP組血清MFG-E8濃度總體呈上升趨勢，其中入院第3天SAP組較入院第1天血清MFG-E8濃度顯著增加(P<0.05)，入院第7天MAP組血清MFG-E8濃度身與健康對照組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。我們將血清D-乳酸和血清MFG-E8濃度進行相關性分析，結果顯示兩者呈明顯負相關，相關系數(shù)為-0.687，提示血清MFG-E8濃度動態(tài)變化和腸道粘膜屏障損傷修復動態(tài)過程具有一致性。因此，我們認為MFG-E8作為腸道粘膜保護因子表達的下降可能是AP患者腸道屏障損傷的重要機制之一，外源性MFG-E8有望成為包括AP等所導致腸道粘膜屏障損傷治療的新手段。

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[12]馮志松，黃濤，黃旻.腸道衰竭與重癥急性胰腺炎[J].中國危重病急救醫(yī)學，2008，20(5):318～320.

[編輯]方多

[中圖分類號]R576

[文獻標志碼]A

[文章編號]1673-1409(2016)12-0008-03

[作者簡介]王俊(1988-)，男，醫(yī)師，碩士，主要從事胰腺疾病臨床診治工作， 398761278@qq.com。

[收稿日期]2015-09-20

[引著格式]王俊，凌穎，馮志松.急性胰腺炎患者血清MFG-E8水平與腸粘膜屏障損傷修復的相關性研究[J].長江大學學報(自科版)，2016，13(12)：8～10.