侯培培

[摘要] 目的 探討辛伐他汀、氯吡格雷聯(lián)合治療不穩(wěn)定型心絞痛患者對(duì)其血清IL-6、hs-CRP水平及患者預(yù)后的影響。 方法 選擇2012年6月～2015年1月期間就診于我院心內(nèi)科的不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象共120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各60例。對(duì)照組患者給予辛伐他汀藥物治療，觀察組患者給予辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療。對(duì)兩組患者的臨床治療效果及血清IL-6、hs-CRP水平、出院后1個(gè)月內(nèi)心血管事件發(fā)生情況進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 與治療前相比，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且治療后觀察組患者血清hs-CRP、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者出院后30 d內(nèi)心絞痛再發(fā)率（3.33%）、心肌梗死率（1.67%）顯著低于對(duì)照組（15.00%、10.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛可以顯著減低患者血清IL-6、hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果，改善患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他汀；氯吡格雷；心絞痛；白介素-6；超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）06-0019-03

Study of the influence of serum inflammatory factors and prognosis in patients with unstable angina pectoris treated with simvastatin combined with clopidogrel

HOU Peipei

Department of Cardiology， the People's Hospital in Liaoning Province， Shenyang 110016， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of IL-6， hs-CRP and prognosis in patients with unstable angina pectoris treated by simvastatin combined with clopidogrel. Methods A total of 120 patients with unstable angina in the department of cardiology of our hospital from Jun 2012 to Jan 2015 were selected as research objects， they was randomly divided into the observation group and the control group， 60 cases in each group. The control group was treated with simvastatin， the observation group was treated with simvastatin combined with clopidogrel. The clinical therapeutic effect and serum levels of IL-6， hs-CRP and occurrence of cardiovascular events in one month after discharge of two groups were compared. Results After treatment， the levels of hs-CRP and IL-6 in two groups were significantly decreased compared with before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）； The levels of hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly lower than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rates of two groups had statistically significant difference（P<0.05）. The angina recurrent probability（3.33%） and myocardial infarction risk（1.67%） of observation group within 30 days were significantly lower than that of the control group（15.00%， 10.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of unstable angina， simvastatin combined with clopidogrel can significantly reduce the levels of IL-6 and hs-CRP， reduce the inflammatory reaction， improve the treatment effect and the prognosis of patients.

[Key words] Simvastatin； Clopidogrel； Angina pectoris； Interleukin-6； High sensitivity C reactive protein

不穩(wěn)定型心絞痛是常見(jiàn)的心血管疾病之一，發(fā)病急，容易發(fā)生心肌梗死，嚴(yán)重危及患者生命健康。其發(fā)病機(jī)制主要為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成基礎(chǔ)上，炎性因子浸潤(rùn)，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊變性破裂、脫落，形成血栓，使冠狀動(dòng)脈血流中斷，引起心肌缺血[1]。血小板活化是血栓形成的主要原因。抑制血栓形成是治療不穩(wěn)定型心絞痛的主要手段[2]。氯吡格雷是血小板ADP受體抑制劑，通過(guò)抗血小板聚集發(fā)揮作用[3]。他汀類藥物能夠通過(guò)抑制炎性介質(zhì)釋放、降血脂、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，抑制血栓形成，起到減少心絞痛發(fā)作及降低心血管不良事件發(fā)生率的作用[4]。本研究通過(guò)對(duì)照研究，觀察在辛伐他汀基礎(chǔ)上應(yīng)用氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果及對(duì)患者IL-6、hs-CRP的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2015年1月期間就診于我院心內(nèi)科的不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，共120例。其中男64例，女56例，年齡33～70歲，平均（60.1±10.5）歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。觀察組男34例，女26例，不穩(wěn)定型心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)7例，病程1～64 d，平均（36.2±1.1）d。對(duì)照組男30例，女30例，不穩(wěn)定型心絞痛分級(jí)Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)7例，病程1～69 d，平均（36.6±1.2）d。入組及排除標(biāo)準(zhǔn)：①所有入組患者均符合《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》中指定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無(wú)嚴(yán)重肝腎功能不全；③無(wú)出血傾向及血液系統(tǒng)疾?。虎芙冢?個(gè)月內(nèi)）無(wú)重大外傷及手術(shù)疾病史；⑤排除惡性腫瘤疾病患者；⑥無(wú)精神疾??；⑦非孕期及哺乳期婦女；⑧排除辛伐他汀、氯吡格雷藥物過(guò)敏者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

患者入院后常規(guī)監(jiān)測(cè)血壓、呼吸、脈搏等，密切監(jiān)測(cè)生命體征。所有入組患者均完善三大常規(guī)及肝腎功能檢查及血清IL-6、hs-CRP水平。在給予阿司匹林腸溶片、β受體阻滯劑及低分子肝素鈉等常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予辛伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)121023，規(guī)格10 mg×10 s）藥物治療，觀察組患者給予氯吡格雷聯(lián)合辛伐他汀藥物治療。氯吡格雷[賽諾菲安萬(wàn)特（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)3A571，規(guī)格75 mg]，藥品用法為75 mg口服qd，晨起餐后服用。辛伐他汀40 mg口服qn?？偗煶?4 d。治療14 d后復(fù)查兩組患者血清IL-6、hs-CRP水平。療程結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行為期30 d的隨訪，對(duì)兩組患者心血管事件發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 療效評(píng)定

評(píng)價(jià)指標(biāo)均在同一勞動(dòng)強(qiáng)度下進(jìn)行，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照 1997 年修訂的心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)給予評(píng)定[6]。顯效：心電圖檢查恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%；有效：心電圖檢查較前好轉(zhuǎn)，缺血性ST段上升至0.05～1.00 mV，心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少50%；無(wú)效：心電圖檢查無(wú)任何改變，心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前無(wú)明顯改善或者病情加重，發(fā)作次數(shù)增加?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療效果、治療前后血清hs-CRP、IL-6水平變化以及出院后30 d內(nèi)心血管事件發(fā)生情況。檢查設(shè)備選擇自動(dòng)生化分析儀，采用ELISA法測(cè)定IL-6，采用免疫熒光法測(cè)定hs-CRP水平，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，兩獨(dú)立樣本計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩樣本計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較

治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平均明顯降低，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組hs-CRP、IL-6改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較（x±s）

注：a與本組治療前比較，t=10.544、8.643、10.468、9.609，P<0.05；b與對(duì)照組比較，t=3.567、3.875，P<0.05

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組患者顯效11例，有效44例，總有效率91.7%；對(duì)照組顯效8例，有效38例，總有效率76.7%，兩組患者治療總有效率之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.065，P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果比較（n）

2.3 兩組患者心血管事件發(fā)生率比較

對(duì)兩組患者出院后追蹤隨訪30 d發(fā)現(xiàn)，觀察組心絞痛再發(fā)生率（3.33%）、心肌梗死發(fā)生率（1.67%）顯著低于對(duì)照組（15.00%、10.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.90、3.92，P<0.05）；兩組患者在心源性死亡發(fā)生率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。首先對(duì)各種心血管事件采取對(duì)癥支持治療，對(duì)無(wú)禁忌證者行溶栓或介入治療，除1例患者死亡外，其他患者均康復(fù)出院。

表4 兩組患者心血管事件發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)病機(jī)制為不穩(wěn)定斑塊在炎性介質(zhì)的作用下破裂、脫落，進(jìn)而形成血栓阻塞血管，導(dǎo)致心血管不良事件的發(fā)生。其中炎性介質(zhì)在其發(fā)病中占據(jù)了重要作用。CRP是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生炎癥的金標(biāo)志物。研究表示CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)[7]。血清CRP本身具有致炎作用，通過(guò)多種途徑損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，使心肌供血減少，加重心肌損害。IL-6主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能夠誘導(dǎo)多種白細(xì)胞進(jìn)行趨化運(yùn)動(dòng)。IL-6作為一種趨化因子，可以促使中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞在組織器官內(nèi)聚積并激活。這些細(xì)胞激活后可以釋放白三烯、組織胺等物質(zhì)，導(dǎo)致正常組織受損，引起急性炎癥損傷。因此監(jiān)測(cè)血清hs-CRP、IL-6水平對(duì)判斷患者病情具有重要作用，降低血清hs-CRP、IL-6水平可降低心血管不良事件的發(fā)生率[8，9]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清hs-CRP、IL-6水平明顯升高，提示致炎因素參與了不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病過(guò)程。

他汀類藥物是治療冠心病的基礎(chǔ)藥物，具有降血脂，抑制炎性介質(zhì)釋放、減輕炎癥反應(yīng)，抗氧化、減輕組織損傷，穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊的作用[10]。氯吡格雷是近年來(lái)臨床廣泛應(yīng)用的新型抗血小板凝集類藥物，它是血小板ADP受體抑制劑，用藥后在肝臟轉(zhuǎn)換為具有活性的代謝物而發(fā)揮作用，通過(guò)抑制血小板釋放血管生長(zhǎng)因子，發(fā)揮抑制血小板聚集、活化的作用[11]。研究表明氯吡格雷可能通過(guò)抑制CD40-CD40L系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用，可以減少炎性介質(zhì)及活性因子的釋放，抑制巨噬細(xì)胞活化和增殖，有效減少血栓形成[12，13]。且研究表明，氯吡格雷在治療不穩(wěn)定型心絞痛時(shí)抗血小板聚集的作用優(yōu)于阿司匹林[14，15]。本研究對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者給予辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷聯(lián)合治療，研究結(jié)果顯示單獨(dú)給予辛伐他汀和聯(lián)合給予辛伐他汀+氯吡格雷治療，均可顯著降低血清hs-CRP、IL-6水平，改善患者臨床癥狀；但聯(lián)合給予辛伐他汀+氯吡格雷治療后血清hs-CRP、IL-6水平降低更為明顯，且其臨床治療總有效率顯著高于單藥治療組。對(duì)所有入組患者進(jìn)行為期30 d的隨訪發(fā)現(xiàn)觀察組患者心血管不良事件的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，進(jìn)而說(shuō)明在不穩(wěn)定心絞痛患者的治療中，辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可以顯著降低患者炎性因子水平，改善體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平，調(diào)節(jié)血脂水平，穩(wěn)定動(dòng)脈硬化變化，減少血小板聚集導(dǎo)致的斑塊擴(kuò)大和血管狹窄，從而改善患者臨床癥狀，改善預(yù)后及生活質(zhì)量。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛可以顯著減低患者血清IL-6、hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提高治療效果，改善患者預(yù)后。

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（收稿日期：2015-11-31）